fludarabin je cytostatikum užívané pro terapie maligních onemocnění. Za tímto účelem se aplikuje intravenózně jako infuze.
Co je fludarabin?
fludarabin je cytostatikum užívané pro terapie maligních onemocnění. Za tímto účelem se aplikuje intravenózně jako infuze. fludarabin, také známý jako fludara nebo fludarabin-5-dihydrogen fosfát, je lék patřící do skupiny purinových analogů. Látka je takzvaný fluorovaný nukleotidový analog vidarabinu. Nukleotidové analogy mají strukturní a / nebo funkční podobnost s nukleotidy. Nukleotidy jsou základními stavebními kameny deoxyribonukleová kyselina (DNA) a kyselina ribonukleová (RNA). Puriny jsou také důležitými stavebními kameny nukleové kyseliny. Na rozdíl od většiny nukleotidů fludarabin neobsahuje β-D-ribofuranózu, ale spíše β-D-arabinofuranózu. Kromě toho fluor nahrazuje adenin v poloze 2. Fludarabin se používá převážně k léčbě maligních non-malignitHodgkinův lymfom. Dále se používá k léčbě akutních leukémií. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je také léčen fludarabinem.
Farmakologický účinek
Fludarabin se podává intravenózně. Lék se dostává do buněk krevním řečištěm. V buňkách se fludarabin stává aktivním metabolitem. Metabolit je meziprodukt v biochemické cestě. V tomto případě se metabolit označuje jako fludarabin ATP. Ke konverzi dochází fosforylací. Ve fosforylaci, a fosfát skupina je připojena k organické molekule. To má za následek tvorbu fosforoproteinu. Fludarabin ATP je skutečná aktivní forma fludarabinu. Lék narušuje syntézu DNA a inhibuje ribonukleotidreduktázu. Tento enzym tvoří poslední článek v syntéze stavebních bloků DNA. Bez ribonukleotidreduktázy nemůže organismus produkovat stavební kameny DNA. Kdykoli se buňka rozdělí nebo potřebuje opravit poškození DNA, spoléhá se na ribonukleotidreduktázu. Mnoho rakovina buňky modifikacemi zvyšují rychlost obratu ribonukleotidreduktázy. To jim umožňuje dělit se rychleji. Fludarabin tento problém řeší. Ribonukleotidreduktáza umožňuje buňkám dělit se pomaleji nebo vůbec. Od té doby rakovina buňky se obvykle dělí velmi často, jsou zvláště ovlivněny působením drogy. Fludarabin však inhibuje nejen ribonukleotidreduktázu, ale také DNA polymerázu. Stejně jako ribonukleotidreduktáza je DNA polymeráza enzym. Katalyzuje syntézu DNA z deoxyribonukleotidů a hraje tak důležitou roli při replikaci DNA. Když je DNA polymeráza inhibována, genetické informace již nelze správně kopírovat. Kromě toho je fludarabinový nukleotid inkorporován do DNA postižené buňky. To vede k apoptóze buňky. Apoptóza je také známá jako programovaná buněčná smrt. Poškozením genetického materiálu vyvolává buňka vlastní smrt a zahyne.
Lékařské použití a použití
Fludarabin se používá k léčbě maligních non-malignitHodgkinův lymfom. „NeHodgkinův lymfom„je souhrnný termín pro všechny malignity lymfatického systému kromě Hodgkinova nemoc. Bolestivé zvětšení lymfy uzliny jsou typické pro onemocnění, stejně jako tendence a náchylnost k infekci. Pacienti mohou také trpět horečka, noční pocení, hubnutí a únava. Fludarabin se také používá k léčbě akutních leukémií. Leukemie jsou také hovorově známé jako krev rakoviny. Jsou to malignity hematopoetického nebo lymfatického systému. V širším smyslu lze leukémie klasifikovat jako rakoviny. Akutní leukémie zahrnují akutní myeloidy leukémie (AML) a akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO). Oba jsou léčeni fludarabinem. Chronické leukémie lze také rozlišit mezi myeloidní a lymfoidní variantou. Fludarabin se používá pouze k léčbě chronických lymfocytů leukémie. CLL je maligní, leukemická non-Hodgkinova choroba lymfom B buněk. Je to forma leukémie, která je nejběžnější v západním světě.
Rizika a vedlejší účinky
Hlavním vedlejším účinkem fludarabinu je výrazná myelosuprese. Myelosuprese je kostní dřeň inhibice deprese z kostní dřeň příčiny krev formace zastavit. To vede k nedostatku červené krev buňky (erytrocyty), bílé krvinky (leukocyty) a destičky (trombocyty) v organismu. Nedostatek červených krvinek vede k anémie. To se projevuje náchylností k infekcím, únava a vypadávání vlasů. Nedostatek bílé krvinky, leukopenie, také vede k silné náchylnosti k infekcím. Trombocytopenie, nedostatek destičky, vede ke zvýšené tendenci ke krvácení. Myelosuprese je život ohrožující. Kombinace myelosuprese a imunosuprese je obzvláště nebezpečná. Fludarabin redukuje pomocné buňky CD4, potlačující buňky CD8 a buňky přirozeného zabíjení. Protilátky také pokles. To může vést na závažné infekce, které jsou v nejhorších případech smrtelné. Stejně jako u jiných cytostatik drogyse mohou objevit pacienti užívající fludarabin nevolnost, slabost, horečka, a ztráta chuti k jídlu. Předávkování může také způsobit závažné neurologické příznaky. Předávkování může mít fatální následky. Fludarabin se nesmí používat v případech přecitlivělosti na purinové analogy. Dále renální nedostatečnost nesmí být přítomen při podání léku. Dekompenzovaná hemolytická anémie je také kontraindikací. Kvůli závažným vedlejším účinkům a cytotoxickým účinkům se fludarabin nesmí užívat během léčby těhotenství a laktace. Interakce existují s pentostatinem, dipyridamol, inhibitory adenosin absorpce as různými vakcíny.
