Hartnupova choroba je vzácná a autozomálně recesivně dědičná metabolická porucha, která blokuje transport aminokyseliny v buněčných membránách mutací alely. Nemoc je velmi variabilní a může ovlivnit kůželedviny, játra, a dokonce i centrální nervový systém.
Co je Hartnupova choroba?
Hartnupova choroba nebo Hartnupův syndrom je lékařský termín pro metabolickou poruchu, která ovlivňuje transport aminokyseliny přes buněčné membrány. Jedná se o dědičné onemocnění, které se přenáší autozomálně recesivně. To znamená, že oba jsou homologní chromozomy musí nést vadnou alelu, aby došlo k onemocnění. Hartnupova choroba je proto poměrně vzácná. Ne všichni dopravci gen rozvíjet příznaky vůbec. Protože až šest různých gen varianty jsou postiženy nemocí, metabolická porucha je extrémně variabilní. Například se nemoc může projevit výlučně obtížemi při přepravě aminokyseliny v ledvinách, ale může také ovlivnit pouze střeva. Toto onemocnění je často srovnáváno s takzvanou pelagrou, hypovitaminózou způsobenou podvýživa, který způsobuje podobné příznaky. Toto onemocnění bylo poprvé dokumentováno v roce 1956 u dětí rodiny Hartnupových v Londýně. Dnes se odborníci domnívají, že Julius Caesar již trpěl metabolickou poruchou.
Příčiny
Příčinou Hartnupova syndromu je a gen mutace. V této souvislosti medicína předpokládá celkem 21 různých mutací SLC6A19 v genovém lokusu p15.33 chromozomu pět, z nichž každá má různé účinky na transport aminoskupiny kyseliny v těle. Pacienti s Hartnupovým syndromem zpravidla trpí dvěma různými mutacemi, přičemž velká část z nich má jako svůj genový nosič alelu D173N. Mutace alel D173N nebo P265L mají transportní kanály v přímé závislosti na ACE2 ve střevě nebo Tmem27 v ledvinách. Genový defekt má za následek nedostatek určité membrány Proteinů v těle, které se u zdravých jedinců jeví jako transportéry neutrálních aminokyselin. Tyto transportéry aminokyselin transportují neutrální i aromatické aminokyseliny kyseliny skrz buňky těla. V tělních tkáních se zvýšenou absorpcí aminokyselin jsou účinky defektu genu nejzřetelnější, i když se v zásadě neomezují pouze na tyto tkáně.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Hartnupova choroba se projevuje širokou škálou příznaků, v závislosti na závažnosti, a postupuje v epizodách. Zejména, horečka, stresa léky mohou vyvolat epizodu. Na kůže, erytematózní ekzém, charakteristický kůže léze se objevují během epizody. Zažívací trakt je ovlivněn příznaky, jako jsou opakující se nebo dokonce přetrvávající průjem. Za určitých okolností, doprovázených psychiatrickými poruchami, se také vyskytují neurologické příznaky, jako je ataxie nebo paralýza, které však obvykle znovu zmizí. Ve většině případů je to především imunitní systém která je trvale poškozena, aby například lidé postižení Hartnupovým syndromem rychleji onemocněli. Kromě toho přecitlivělost na inzulín může být příznakem onemocnění. Totéž platí pro anatomické poškození nadledvin nebo játra. Za určitých okolností bolest hlavy a fotocitlivost může také nastat během epizody onemocnění.
Diagnóza a průběh
Vzhledem k tomu, že Hartnupova choroba je proměnlivá, je obtížné učinit rozsáhlá prohlášení o průběhu onemocnění. Nakonec metabolická porucha postihuje primárně horní část tenké střevo a některé buňky ledvin. Účinky Hartnupovy choroby na ledviny obvykle spočívají ve snížení vstřebávání, tj. neschopnost udržet amino kyseliny v krevním řečišti. Aminokyseliny se tak ztrácejí, protože se hromadí v moči namísto krev. Pokud však postižená osoba přijme dostatek bílkovin, pak tato ztráta není významná a nezpůsobuje žádné příznaky. Avšak vzhledem k tomu, že u osob postižených Hartnupovou chorobou často dochází také k poruchám resorpce v tenké střevo, obvykle obvykle existují vážné ztráty esenciální aminokyseliny jsou prostě nezbytné pro podporu života a zdravé tělo získává velkou část těchto životně důležitých látek ve střevě prostřednictvím recyklace aminokyselin. Pokud se neléčí, Hartnupův syndrom proto často vede k vážnému poškození a může mít dokonce fatální následky. Lékařská věda však dnes obecně předpokládá poměrně benigní průběh onemocnění, protože jsou k dispozici vhodné léčebné metody pro kompenzaci ztráty aminokyselin i při těžkých případy Harntupova syndromu. Detekce onemocnění je vzhledem k mnoha mutacím poměrně obtížná. Lékaři obvykle při podezření na genetickou vadu objednají a analýza moči, který může potvrdit přítomnost aminokyselin v moči, čímž se potvrdí počáteční podezření. Pokud počáteční podezření nelze potvrdit vzorkem moči, není onemocnění nutně vyloučeno. V tomto případě je spolehlivá diagnóza také obtížná nebo nemožná krev hodnoty. Za určitých okolností však může test na porfyrogeny poskytnout indikace kyselina chlorovodíková se přidává do ranní moči. Pokud se moč poté zahřeje, porfyrogeny vytvoří červenou barvu, což odpovídá pozitivnímu výsledku testu. Tento test je však také poněkud nespecifický.
Komplikace
Hartnupova choroba může ovlivnit různé vnitřní orgány těla a způsobit v nich nepohodlí nebo komplikace. Ve většině případů však Hartnupova choroba postihuje játra, ledviny a kůže. Kromě toho mohou existovat také omezení a stížnosti na ústředně nervový systém. Pacient primárně trpí stres a horečka. Rovněž, průjem dojde, což může být zřídka doprovázeno zvracení a závažné nevolnost. Z důvodu znehodnocení centrálního nervový systém, pacient někdy trpí ochrnutím nebo smyslovými poruchami. Ty mohou dále vést na psychologické stížnosti a deprese. Pacient imunitní systém je obvykle oslabena Hartnupovou chorobou, takže se častěji objevují záněty a různé infekce. Dochází k poškození jater a ledvin. V nejhorším případě pacient trpí kompletně selhání ledvin a je tedy závislý na dialýza nebo dárcovský orgán. Příznaky Hartnupovy choroby se léčí pomocí léků. K dalším komplikacím nedochází. Stejně tak psychologické opatření jsou také obvykle nutné.
Kdy by měl jít k lékaři?
Příznaky Hartnupovy nemoci bohužel nejsou nijak zvlášť konkrétní, takže nelze obecně předpovědět, kdy navštívit lékaře. Příznaky se často vyskytují v epizodách, které mohou svědčit o onemocnění. To obvykle zahrnuje závažné průjem nebo jiné nepohodlí v žaludek a střeva. Stížnosti na kůži mohou také naznačovat Hartnupovu chorobu a měly by být vyšetřeny. Kromě toho je ochrnutí také typickým příznakem onemocnění a jeho závažnost se může velmi lišit. Postižení jedinci také často trpí oslabením imunitní systém a relativně často onemocníte nebo trpíte infekcemi a záněty. V některých případech může také Hartnupova choroba vést na vysokou citlivost na inzulín, které by také měly být vyšetřeny. Vstupní vyšetření může provést pediatr nebo praktický lékař. Vzhledem k tomu, že onemocnění nelze zcela vyléčit a je léčeno pouze symptomaticky, může tuto léčbu poskytnout i praktický lékař.
Léčba a terapie
Pacienti s Hartnupovou chorobou jsou obvykle léčeni náhradou terapie. To znamená, že jim je poskytována každodenní strava doplněk ve formě niacinu. V počáteční fázi užívají až tři gramy látky denně dávka ve fázi údržby regulováno na 500 miligramů denně. Obzvláště vysoký obsah bílkovin strava se spoustou tryptofan doplňuje tuto metodu terapie. Mléčné výrobky, drůbež, brambory a ořechy tvoří jádro stravy opatření. U těžkých průběhů nemoci nejsou tyto metody dostatečné ke kompenzaci transportního defektu, takže je nutné použít intravenózní substituce chemicky modifikovanými aminokyselinami. V závislosti na symptomech způsobených epizodou nemoci, fyzioterapeutické opatření lze také použít k boji proti příznakům paralýzy masti pro kožní příznaky.
Výhled a prognóza
Výhled na Hartnupovu chorobu se liší. Závisí na rozsahu ztráty neutrálních a esenciální aminokyselinyPokud je porucha postižena pouze na ledviny, lze ztrátu dobře kompenzovat strava. Hartnupova choroba je genetická. Vyvíjí však velkou variabilitu. Existuje tedy podezření na několik možných mutací. Výsledkem je široká škála onemocnění, od asymptomatických po těžké. U většiny postižených jedinců se neobjeví žádné příznaky a dosáhnou normální délky života i bez léčby. Těžké formy Hartnupovy choroby však často vést k smrti, pokud se neléčí. Zhoršení může ovlivnit mnoho orgánů těla. Neutrální a aromatické aminokyseliny jsou nedostatečně nebo vůbec transportovány buňkami kvůli nedostatečnému transportu Proteinů. Vylučují se do těla vylučováním močí. V závažných případech již nelze aminokyseliny z degradovaných tělesných buněk vůbec použít. To může vést k situaci, kdy i zásadní aesenciální aminokyseliny dodávané prostřednictvím strava již nestačí k udržení životně důležitých funkcí. Oslabeno je mnoho orgánů a orgánových systémů, jako jsou játra, slinivka břišní, nadledviny, kůže, střeva, centrální nervový systém nebo imunitní systém. Administrativa niacinu může v některých případech zlepšit dopravní problémy. Ve zvláště závažných případech Hartnupovy choroby musí být důležité aminokyseliny nahrazeny intravenózně po celý život, aby se zvýšila průměrná délka života.
Prevence
Hartnupově nemoci nelze zabránit, protože metabolická choroba je dědičná genetická vada. S prevalencí 1: 24,000 XNUMX je však onemocnění relativně vzácné.
Následovat
U Hartnupovy choroby má pacient k dispozici jen velmi málo opatření přímého sledování. U tohoto onemocnění je však velmi důležité včasné odhalení a léčba onemocnění, aby se zabránilo dalším komplikacím nebo nepohodlí. Postižená osoba by měla vyhledat lékařskou pomoc pro Hartnupovu chorobu při prvních příznacích a známkách, aby se zabránilo dalšímu zhoršení příznaků. Samotný lék nemůže existovat. Proto se ve většině případů léčba tohoto onemocnění provádí užíváním různých léků. Pacient by měl vždy dbát na správné dávkování a také na pravidelný příjem, aby zmírnil příznaky. V mnoha případech je nutné změnit stravu a lékař může také připravit dietní plán. U Hartnupovy choroby se navíc někteří pacienti spoléhají na opatření fyzioterapie k léčbě příznaků. Mnoho cvičení z takových terapie lze provést také ve vlastním domě pacienta. Láskyplná péče a podpora pro postižené osoby mají také pozitivní vliv na průběh tohoto onemocnění. Především deprese výsledkem může být prevence nebo psychické rozrušení.
Co můžete udělat sami
Vzhledem k tomu, že Hartnupova choroba je dědičná vada, nelze jí obvykle zabránit. Dotčené osoby jsou vždy závislé na léčbě lékařem. Z tohoto důvodu neexistuje žádná přímá možnost svépomocné léčby nemoci. Ve většině případů jsou postižené osoby závislé na substituční terapii ke zmírnění příznaků. Musí být zajištěn pravidelný a správně dávkovaný příjem. V případě pochybností musí být vždy konzultován lékař. Dále dieta s tryptofan může mít také velmi dobrý účinek na Hartnupovu chorobu. Z tohoto důvodu jsou obzvláště vhodné brambory, drůbež a mléčné výrobky. Ořechy také představují důležitou součást této stravy. Pokud dojde k paralýze nebo smyslovým poruchám, obvykle se léčí terapeuticky. Tato cvičení lze často provádět doma, aby se urychlilo hojení Hartnupovy choroby. V případě těžkého ochrnutí jsou však postižené osoby závislé na láskyplné podpoře v jejich každodenním životě. Kontakt s dalšími osobami trpícími onemocněním může případně zabránit psychickému nepohodlí.
