Akutní myeloidní leukémie: léková terapie

Terapeutické cíle

  • Zničení většiny leukemických buněk
  • Dosažení remise (vymizení příznaků nemoci; procento leukémie buněk <5%, návrat k normální krvetvorbě), případně také částečná remise nebo úplná remise (v krev a kostní dřeň již nelze zjistit leukémie buňky).

Terapeutická doporučení

Pokud již při diagnóze existují závažné komplikace, je důležité zahájit léčbu okamžitě:

  • Polychemoterapie, v několika případech doplněna o radioterapie (CNS radiatio) hlava [celková doba léčby: až přibližně 1.5 roku]:
    • indukční terapie, sestávající z předběžné fáze určené k zahájení léčby (indukční fáze I) (pouze u pacientů, kteří mají v době diagnózy primární leukocyt (bílý krev počet buněk)> 50. 000 na mikrolitr krve nebo jejichž orgány jsou vážně zvětšeny v důsledku napadení leukemickými buňkami); po této předběžné fázi (léčba dvěma léky) následuje skutečná indukční terapie (indukční fáze II; trvání léčby: 2 měsíce, skládající se ze dvou terapeutických bloků včetně vložených přestávek na zotavení v délce několika týdnů); tato fáze slouží k dosažení remise
    • Konsolidační nebo intenzifikační terapie (tři terapeutické bloky, každých šest až osm dní, proložené přestávkami v léčbě přibližně tři až čtyři týdny), aby se zničilo více leukemických buněk a udržovala se remise;
    • Udržovací nebo kontinuální léčba (doba léčby: přibližně 1 rok) slouží k prevenci relapsu (recidivy onemocnění); představuje mírnou chemoterapii
    • CNS terapie (intratekální chemoterapie), v případě potřeby také radioterapie (radiatio) hlava: Radiační CNS (v závislosti na věku 15-24 Gy / děti 15-18 Gy), pokud existují důkazy o zapojení CNS (centrální nervový systém).
  • Intenzita a doba trvání terapie a jeho prognóza závisí na: podtypu AML, stupni šíření leukémie buňky a reakce na terapii.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk (od rodiny odpovídající HLA nebo nepříbuzného dárce) u pacientů, pokud je to vhodné.
      • Kteří trpí relapsem (recidivou onemocnění).
      • Jako post-remisní terapie u pacientů se středním a nepříznivým karyotypem.
  • Viz také v části „Další terapie“.

Účinné látky (hlavní indikace)

Cytostatika

Následující prostředky se používají v chemoterapie pro AML.

  • Indukční fáze I (předběžná fáze): např. 6-thioguanin (6-TG) a cytarabin (ARA-C).
  • Indukční fáze II; cytosin arabinosid (také cytarabin; ARA-C), antracykliny jako idarubicin (IDR) nebo liposomální daunorubicin (L-DNR) a etoposid (VP-16) a mitoxantron.
  • Konsolidační a intenzifikační terapie: cytarabin (Ara-C; normální až vysoká dávka), mitoxantron (MITOX), 2-chlor-2-deoxyadenosin, etoposid (VP-16) a idarubicin (IDR)
  • Terapie CNS: cytarabin (ARA-C) samotný nebo kombinace cytarabinu, prednison (PRED) a methotrexát (MTX) [trojitá terapie].
  • Zde nejsou poskytovány žádné informace o dávkování, protože změny v příslušných režimech jsou běžné chemoterapie.

Starší pacienti, kteří nemohou tolerovat intenzivní chemoterapii, dostávají inhibitory DNA methyltransferázy decitabin a azacitidin místo toho. Enzym SAMHD1 převádí aktivovanou formu decitabin zpět do neaktivní nadřazené formy. Určení množství SAMHD1 v buňkách AML může předpovědět, jak jsou citlivé decitabin. Poznámka: Azacitidin není ovlivněn SAMHD1. Oslabeným starším pacientům pomáhá také následující kombinovaná léčba: decitabin a vitamin droga tretinoin. Další poznámky

  • Mezi nové terapeutické režimy patří.
  • V současné době mezinárodní studie (multicentrická studie fáze III) zkoumá akutní promyelocytární leukémii (APL) (vzácný podtyp AML) do jaké míry arsen (oxid arzenitý, ATO) v kombinaci s a vitamin derivát (kyselina all-trans-retinová, ATRA; to podporuje diferenciaci nezralých nádorových buněk na zralé krev buňky) může nahradit chemoterapii; počáteční studie byla v tomto ohledu velmi úspěšná u promyelocytární leukémie. Dosavadním standardem péče je chemoterapie ARTA plus.
  • Midostaurin kromě standardní terapie prodloužil medián celkového přežití pacientů s AML s mutací FLT3 gen od 25.6 do 74.7 měsíce.
  • Gilteritinib (selektivní inhibitor FLT3; dávka: 120 mg denně): schváleno pro monoterapii relabujícího nebo refrakterního Akutní myeloidní leukémie (AML) s mutací FLT3; ve srovnání monoterapie s různými záchrannými chemoterapiemi u dospělých pacientů se celkové přežití zlepšilo téměř o čtvrtinu (medián OS: 9.3 měsíce oproti 5.6 měsíce). Míra jednoročního přežití byla 37.1 procenta oproti 16.7 procenta, což je více než dvojnásobek.
  • Venetoclax: orální inhibitor BCL-2 k obnovení přirozených procesů apoptózy (programovaná buněčná smrt) ve změněných CLL buňkách. Tomu se předchází nadměrnou expresí BCL-2.Venetoclax v kombinaci s azacitidin ukázaly významně zlepšenou odpověď na léčbu a celkové přežití: střední délka života 14.7 měsíce oproti kontrolní skupině po 9.7 měsíci a frekvence odpovědi na léčbu od 28 do 66 procent.

Ostatní agenti

  • Léčba androgeny nízkodávkovaným anabolickým steroidem norethandrolonem (10 nebo 20 mg / den), protože udržovací léčba prodlužuje život do progrese onemocnění a celkové přežití u starších pacientů s AML:
    • S úplnou remisi po pěti letech: Skupina s androgenní terapií byla stále naživu 31.2% (95% interval spolehlivosti: 22.8-40.0%); srovnávací skupina bez léčby pouze 16.2
    • Přežití bez příhody po pěti letech: Skupina s androgenní léčbou významně vyšší (21.5% oproti 12.9%).
    • Celkové přežití: významný rozdíl mezi oběma skupinami (26.3% oproti 17.2%).