Methylmalonová acidurie je onemocnění metabolismu. Toto onemocnění může být také synonymně označováno jako methylmalonacidemie nebo zkratkou MMA. Obvykle je mimořádně vzácný, takže má poruchu jen relativně malý počet lidí. Porucha je obvykle zahrnuta do kategorie organoacidopatií. Methylmalonová acidurie se dědí primárně autozomálně recesivně.
Co je methylmalonová acidurie?
V zásadě je methylmalonová acidurie charakterizována akumulací abnormálně vysokého množství kyseliny methylmalonové, která je následně vylučována z těla ledvinami. Četnost onemocnění je přibližně 1:50,000 XNUMX, jedná se tedy o velmi vzácnou dědičnou poruchu. V zásadě existuje defekt konkrétního enzymu, na kterém závisí vitamin B12. Ve výsledku došlo k rozpadu specifických amino a mastné kyseliny je narušen. Jedná se především o látky isoleucin, valin, threonin, methionin a kyselina cholová. Tak se postupně vyvíjí akumulace látky methylmalonyl-CoA. Tímto způsobem se tvoří takzvané intoxikace, které vést na krizové stavy v metabolismu. Pokud tyto krize nedostanou adekvátní terapie, mohou být doprovázeny lézemi mozek v krátkých časových obdobích. V některých případech také vést relativně rychle k smrti postižené osoby. Na jedné straně existuje dědičná forma methylmalonové acidurie, na druhé straně také alimentární typ onemocnění. Tvoří se primárně v případě vážného nedostatku vitamin B12.
Příčiny
Při vývoji methylmalonové acidurie existuje charakteristický mechanismus, který vede k projevu onemocnění v průběhu času. Rozhodujícím faktorem pro rozvoj onemocnění je ve většině případů narušení degradace látky methylmalonyl-CoA. Tato látka je tvořena z takzvaného propionyl-CoA, který je produkován v průběhu odbourávání speciálních amino a mastné kyseliny. Možné animokyseliny jsou v tomto případě například methionin a isoleucin. Za fyziologických podmínek se látka sukcinyl-CoA vyvíjí z methylmalonyl-CoA, který se následně stává součástí citrátového cyklu. Odpovídající krok přeměny je však v souvislosti s methylmalonazidurií narušen, protože speciální enzym zde nefunguje a nepůsobí správně. Lékařský výzkum si je primárně vědom tří genů, ve kterých se nakonec vyskytují odpovídající mutace vést k rozvoji methylmalonové acidurie. První je MCM, který je zodpovědný za kódování methylmalonyl-CoA mutázy. Při nepřítomnosti odpovědného enzymu v důsledku různých mutací je obvyklý proces narušen. Pokud je methylmalonacidurie způsobena takovými mutacemi, správa of vitamin B12 obvykle neposkytuje úlevu od příznaků. Pokud jsou v popředí MMAA nebo MMAB, vyvinou se další poruchy. Je to proto, že jsou zodpovědné za kódování enzymy které hrají roli při tvorbě látky adenosylkobalamin. Jedná se zejména o derivát kobalaminu. Dalším případem je situace, kdy se methylmalonová acidurie vyskytuje bez genetických složek. To obvykle zahrnuje vážný nedostatek vitamín B12, která vede k vyjádření typických příznaků.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Methylmalonová acidurie je charakterizována určitými potížemi a příznaky, které jsou u všech pacientů podobné. Přesto jsou možné individuální variace v klinickém projevu nemoci. U některých jedinců tedy dominují určité příznaky, zatímco jiné stížnosti převládají u jiných pacientů. V zásadě je methylmalonová acidurie charakterizována intoxikací, při které cyklus močovina stejně jako glukoneogeneze jsou postupně zhoršovány. Výsledkem jsou typické příznaky onemocnění, jmenovitě hyperamonémie, metabolická encefalopatie a ketoacidotický stav metabolismu. Může se vytvořit potenciální dlouhodobé poškození kyselinou methylmalonovou ledvina. Důvodem je trvale vysoká odstranění ledvinami se u některých pacientů tvoří tzv. tubulointersticiální nefritida. V některých případech chronické ledvina z toho se vyvíjí slabost.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnózu methylmalonové acidurie lze provést několika způsoby a obvykle zahrnuje různé metody. Zaprvé hraje důležitou roli rozhovor s pacientem. Lékař pojednává o současných stížnostech i minulých onemocněních postižené osoby. Diskutuje se také o osobním životním stylu. Poté následují klinická vyšetření. Například tzv krev provádí se analýza plynu. Určité organické kyseliny a další látky jsou rovněž zkoumány. Ve smyslu diferenciální diagnostika, zvláště významné jsou jiné typy organoacidopatií.
Komplikace
Kvůli methylmalonové acidurii trpí postižené osoby primárně metabolickou poruchou. To může mít velmi odlišné účinky, takže obvykle nelze předpovědět obecný průběh tohoto onemocnění. Není neobvyklé, že osoby trpící methylmalonovou acidurií trpí také psychickými stížnostmi, které významně snižují kvalitu jejich života. Kromě toho u většiny pacientů dochází k poškození ledvin, pokud se onemocnění neléčí. V nejhorším případě renální nedostatečnost také dochází, což může vést k úmrtí pacienta, pokud se neléčí. Postižení jsou pak obvykle závislí na dialýza nebo dárce ledvina. U methylmalonové acidurie se však nevyskytují žádné další komplikace ani zvláštní potíže. Většinu omezení a stížností na toto onemocnění lze relativně dobře léčit pomocí speciálu strava. To také ve většině případů nevede ke komplikacím. Ovlivněné osoby jsou však na tom obvykle závislé strava a doplňky po zbytek svého života, protože kauzální léčba této nemoci není možná. Zda to povede ke snížení střední délky života, nelze obecně předvídat.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud si všimnete metabolických nepravidelností, měli byste být intenzivně zkontrolováni lékařem. Pokud dojde k rozptýleným stížnostem, které postižená osoba nedokáže vysvětlit, doporučuje se návštěva lékaře. Pokud dojde ke snížení celkové výkonnosti, pocitu nemoci nebo ke snížení obvyklých pohybových aktivit, je vhodné navštívit lékaře. Pokud existují stížnosti na činnost ledvin nebo zvláštnosti při návštěvě toalety, je nutný lékař. Změněná moč objem, změny zápachu nebo bolest jsou známky existující zdraví poškození. Pocit zánět v organismu, stejně jako omezení funkce ledvin by měl být vyšetřen a léčen lékařem. Pokud i přes zdravý životní styl a vyvážený strava, je pozorován stálý pokles dostupných zásob energie, existuje důvod k obavám. Pokud již nelze provádět obvyklé denní úkoly, dochází k rychlému vyčerpání nebo se zvyšuje náchylnost k infekcím, je přítomna porucha. Pro stanovení diagnózy by měl být konzultován lékař. Pokud postižená osoba trpí změny nálady, zvýšená podrážděnost nebo vnitřní neklid, je třeba vyhledat lékaře. Stížnosti nervy, smyslové poruchy na kůže, svalová slabost a problémy s udržováním koncentrace jsou náznaky současné nemoci. Měly by být hodnoceny lékařem.
Léčba a terapie
K léčbě methylmalonové acidurie jsou k dispozici různé možnosti. Postiženým pacientům je obvykle předepsána strava, která obsahuje jen velmi malé množství Proteinů. Tuto dietu je obvykle třeba udržovat po celý život. Kromě toho může být vhodné nahradit látku L-karnitin. Pokud je methylmalonová acidurie důsledkem narušení metabolismu kobalaminu, vitamín B12 je třeba brát jako a doplněk.
Výhled a prognóza
U tohoto onemocnění je prognóza obvykle příznivá, pokud pacient spolupracuje. Přesto je to chronické onemocnění které mohou kdykoli vést k opakování příznaků, pokud nebudou dodrženy diskutované pokyny. The terapie methylmalonové acidurie se téměř výlučně zaměřuje na změnu denní stravy. Z tohoto důvodu nepostihuje postižená osoba žádné lékařské ani protidrogové ošetření. Pouze změna v každodenním životě vede k osvobození od příznaků. Zmírnit příznaky a tím se celkově zlepšit zdravíby měl být úplný příjem potravy přizpůsoben individuálním potřebám organismu. Ve většině případů se doporučuje speciální strava, která obsahuje velmi malé množství Proteinů. Pokud dotyčná osoba dodržuje pokyny lékaře, dochází k nepřetržité změně organismu. Změna příjmu potravy však musí být dlouhodobá a po celou dobu životnosti. Jinak lze očekávat relaps stížností. Ani sporadické optimalizace nestačí. Kromě toho může strava bohatá na bílkoviny způsobit poškození vnitřní orgány. V těchto případech je napadena zejména ledvina. Postiženému tak hrozí nepříznivý průběh onemocnění chronickou slabostí ledvin a následně nepříznivá prognóza.
Prevence
Protože methylmalonová acidurie je většinou vrozená metabolická porucha, nebyly dosud prozkoumány žádné účinné způsoby prevence onemocnění.
Tady je to, co můžete udělat sami
Obecně lze methylmalonovou acidurii léčit relativně dobře svépomocně. Lékařské ošetření není v každém případě nutné. Pravidelné lékařské prohlídky jsou však vždy vhodné pro a chronické onemocnění, protože methylmalonová acidurie nemůže být zcela kontrolována. Příznaky a stížnosti na nemoc jsou omezeny zejména speciální dietou. Tato strava by měla být nízká Proteinů, dále nejsou nutná žádná omezení. To však znamená, že by se postižená osoba měla vyhýbat vajíčka or mléko v jeho každodenním životě co nejvíce. Jíst maso by mělo být také prováděno pouze v malém množství, aby se nezvýšily příznaky. Často může mít příjem L-karnitinu také dobrý účinek na průběh onemocnění, takže by se pacienti měli ujistit, že jej užívají pravidelně. Vitamín B12 lze užívat dodatečně, pokud je kobalamin zodpovědný za metabolickou poruchu, a tedy za methylmalonovou acidurii. Rovněž je užitečný kontakt s dalšími osobami trpícími methylmalonacidurií, protože to může vést k výměně informací nebo předpisů, které zvyšují kvalitu života.
