Kyselina valproová je přirozeně se nevyskytující karboxylová kyselina. Poprvé byl syntetizován v roce 1881 a používá se jako antiepileptikum. Neměl by být používán u těhotných nebo kojících žen.
Co je kyselina valproová?
Kyselina valproová je přirozeně se nevyskytující karboxylová kyselina. Karboxylové kyseliny jsou organické sloučeniny, které mají jednu nebo více karboxylových skupin (-COOH). Kyselina valproová a jeho soli (nazývané valproáty) se používají jako léčiva antiepileptika (antikonvulziva). Chemický vzorec kyseliny valproové je C8H16O2 a její Molární hmota je 144.21 g-mol-1. Kyselina valproová byla poprvé syntetizována v roce 1881. Zpočátku byla používána jako rozpouštědlo pro voda- nerozpustné látky. Kyselina valproová se syntetizuje z výchozích látek, ethylkyanoacetátu a dvou ekvivalentů 1-brompropanu. S přidáním sodík ethanolát, tato mýdla reagují prostřednictvím aniontu enolové formy karbonylové sloučeniny za vzniku α, α-dipropylkyanooctové estery. V základním prostředí estery poté probíhá štěpení a dekarboxylace. Tyto procesy vedou k dipropylacetonitrilu, který se může převést na kyselinu valproovou reakcí s voda (hydrolýza). Malonic estery Syntéza je alternativou k výše popsané syntéze kyseliny valproové.
Farmakologický účinek
Valproáty soli kyseliny valproové, které se převádějí na kyselinu valproovou v žaludek, se používají především k léčbě epilepsie. Aplikace může být orální nebo intravenózní. The vstřebávání kyseliny valproové je velmi rychlý a existuje také plazma vazba na bílkoviny o více než 90%. Kyselina valproová je metabolizována v játrech; méně než 3% léčiva se vylučuje v nezměněné formě močí. Plazmatický poločas kyseliny valproové je 14 hodin. Je však třeba poznamenat, že se může snižovat v kombinaci s jinými epileptiky drogy. Účinek kyseliny valproové je způsoben její schopností uzavírat iontové kanály v centrální části nervový systém. Uzavřením iontových kanálů již ionty nemohou vstoupit do buněk a spouštět akční potenciály. Oba sodík a vápník iontové kanály jsou ovlivněny tímto působením kyseliny valproové. Tyto dva iontové kanály jsou zodpovědné za zvýšený výskyt akčních potenciálů v epilepsie. Kyselina valproová dále zvyšuje účinek neurotransmiter GABA inhibicí odbourávání GABA při stimulaci syntézy GABA. The neurotransmiter GABA vede ke zvýšenému přílivu chlorid ionty do buňky, což má za následek sníženou excitabilitu buňky. Kyselina valproová navíc interferuje s epigenetickým systémem, mimo jiné prostřednictvím acetylace, která může měnit buňky a aktivitu jednotlivých genů. Kyselina valproová inhibuje enzym histon deacetylázu, čímž uvolňuje hustota balení DNA. Prostřednictvím stupně acetylace histonů moduluje kyselina valproová gen aktivita. Tento mechanismus způsobuje malformace embryí, a proto by se kyselina valproová neměla používat u těhotných žen. Kromě toho však z kyseliny valproové činí potenciální látku rakovina terapie, jako nařízení z gen exprese je podstatným aspektem tumorigeneze. Modulací gen Kyselina valproová je schopna buď umožnit normální genovou aktivitu obrácením blokování genů, nebo vyvolat buněčnou smrt. Tento účinek kyseliny valproové je v současné době předmětem dalšího zkoumání.
Lékařské použití a použití
Kyselina valproová se používá jako antiepileptikum. Je určen pro zobecněné formy epilepsie, probuzení epilepsie grand mal a juvenilní myoklonická epilepsie, bipolární porucha, psychózy schizofrenního typu, návykové poruchy, refrakterní deprese, migréna profylaxe a klastrová bolest hlavy profylaxe. Pro poslední dvě indikace nemá kyselina valproová schválení, i když je účinná. U malých dětí může být kyselina valproová použita pouze tehdy, pokud je jiná antiepileptika nelze použít. U dlouhodobé profylaxe fází u bipolární poruchy neexistují dostatečné důkazy o prospěchu, takže pro tuto indikaci neexistuje schválení.
Rizika a vedlejší účinky
Kyselina valproová by se neměla používat u těhotných žen, protože způsobuje malformace embryoKromě toho existují důkazy, že užívání kyseliny valproové během těhotenství vede ke kognitivnímu poškození u dětí. Zejména problémy s verbálními dovednostmi a paměť jsou běžné. Kromě toho mají děti vysoký výskyt poruch z autismus spektrum až po skutečný autismus. Kyselina valproová by se také neměla užívat během kojení. Během léčby se mohou objevit různé nežádoucí účinky terapie s kyselinou valproovou. Mezi ně často patří svědění a vyrážky, bolest hlavy, závraťnestabilita pohybu a poruchy zraku, ztráta chuti k jídlu nebo zvýšení chuti k jídlu, hubnutí nebo zvýšení hmotnosti, ospalost, tremor, Nystagmus (nekontrolovaný, rytmický pohyb orgánu; obvykle očí), přechodný vypadávání vlasů, těžké a někdy smrtelné játra poškození, ztráta sluchu, smyslová dysfunkce a citlivost, parkinsonské pohybové poruchy a krev změny počtu a poruchy srážení krve. Často, krev koncentrace amonia jsou zvýšené. Příležitostně poruchy chování, krvácení, gastrointestinální poruchy, pleurální výpotek, zažívací potíže, zvýšené slinění, zvýšené krev inzulín koncentraceotoky, bludy, menstruační poruchy, přechodné mozek poškození, kóma, cévy zánět, a kůže vyskytují se vyrážky. Zřídka, hučení v uších, myelodysplastický syndrom, hypotyreóza, chronická encefalopatie s mozek dysfunkce, těžká kůže reakce, lupus erythematosus, narušeno kostní dřeň funkce, ledvina dysfunkce (Fanconiho syndrom), překyselení (metabolické acidóza), enuresisporuchy metabolismu červeného krevního barviva (porfyrie), neplodnost u mužů se zvýšil testosteron v krvi (u žen) a cystická změna vaječníky, a zánět ústní sliznice. Horečka, otok obličeje, ústa, a hrdlo, lymfocytóza, biotin nedostatek u dětí, halucinace, otok žvýkačkya snížená tělesná teplota je také možná.
