Azathioprin je jedním z imunosupresiva a má v transplantace orgánů, autoimunitní onemocněnía určité chronické zánětlivé stavy. Způsob účinku léčiva je zprostředkován inhibicí syntézy nukleových kyselin. Protože lék působí se zpožděním, vždy se používá v kombinaci s jinými imunosupresiva in transplantace orgánů.
Co je azathioprin?
Azathioprin je jedním z imunosupresiva a má mnoho použití v transplantace orgánů, autoimunitní onemocněnía určité chronické zánětlivé stavy. Azathioprin představuje drogu užívanou k potlačení imunitní systém. Používá se tedy v případech nadměrných, nesprávně zaměřených nebo nežádoucích imunitních reakcí organismu. To platí pro rejekční reakce v orgánu transplantace, autoimunitní reakce a jiné nesprávně nasměrované imunitní reakce organismu. Léčivá látka sestává z purinového kruhu připojeného k heterocyklickému imidazolovému kruhu prostřednictvím a síra most. V metabolismu prochází tato sloučenina několika degradačními reakcemi, během nichž se tvoří řada meziproduktů (metabolitů). Důležité metabolity jsou 6-merkaptopurin a l-methyl-1-nitro-4-thioimidazol. V tomto procesu 5-merkaptopurin prochází buněčná membrána s přeměnou na jiné aktivní a neaktivní metabolity. 6-merkaptopurin je skutečný metabolit, který narušuje metabolismus nukleových kyselin. Představuje analogickou purinovou bázi, kterou lze zabudovat do DNA nebo RNA namísto fyziologické purinové báze. Kromě toho vznik nového purinu základy je také inhibován v průběhu těchto metabolických procesů. To vede k celkové inhibici syntézy nukleových kyselin. Úloha dalšího metabolitu (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazolu) není dosud jasně pochopena.
Farmakologický účinek
Jak bylo uvedeno výše, léčivo poskytuje inhibici syntézy nukleových kyselin prostřednictvím svých metabolitů. To současně potlačuje tvorbu nových buněk, protože nukleové kyseliny již nelze poskytnout v dostatečném množství. To zvláště ovlivňuje buňky a orgány, které se spoléhají na vyšší rychlost dělení buněk. V reakci na zahraniční útočníky, imunitní systém musí rychle reagovat, a proto rychle produkovat nové imunitní buňky, které pak podléhají další diferenciaci. Azathioprin má proto antiproliferativní účinek, tj. Inhibuje buněčné dělení. Nutné T lymfocyty, přirozené zabíječské buňky a B lymfocyty pak nemohou být produkovány v dostatečném množství. Sekrece nádoru nekróza faktor TNF-alfa je také snížen. Azathioprin však dosahuje své plné účinnosti až po dvou až pěti měsících. Proto, terapie musí být zahájeno podáváním jiných rychle působících imunosupresiv, jako je např glukokortikoidy or cyklosporin, k dosažení účinnosti od začátku. Zpožděná účinnost azathioprinu je důsledkem pomalé redukce nukleové kyseliny koncentrace.
Lékařské použití a použití
Azathioprin má široké spektrum použití. Je vhodný pro všechny indikace vyžadující potlačení imunitní systém. To platí pro varhany transplantace, autoimunitní reakce nebo alergické reakce. Téměř ve všech oblastech lze dosáhnout zlepšení a zeslabení zánětlivých reakcí. Obzvláště důležitou oblastí aplikace je použití léčiva při orgánových transplantacích ke zmírnění rejekčních reakcí. Azathioprin se však také používá při onemocněních, jako je artritida a revmatická onemocnění, roztroušená skleróza, sarkoidóza, myastenie, lupus erythematosus, granulomatóza s polyangiitidou, Behcetova choroba, autoimunitní zánět jater nebo idiopatická intersticiální reklama pneumonie. Azathioprin se také často používá v těžkých případech Atopická dermatitida. Totéž platí pro takové nemoci jako Crohnova nemoc or ulcerózní kolitida. To vše jsou onemocnění, která jsou způsobena reakcí imunitního systému na orgány vlastního těla pacienta.
Rizika a vedlejší účinky
Kromě široké škály použití však existuje mnoho kontraindikací, vedlejších účinků, interakcía musí být rovněž zohledněna preventivní opatření. Například u relativně velké části populace (10 procent) má enzym thiopurin methyltransferáza (TPMT) sníženou aktivitu. Thiopurinmethyltransferáza (TPMT) je zodpovědná za metabolismus 6-merkaptopurinu. Jak bylo uvedeno výše, 6-merkaptopurin může být inkorporován do DNA nebo RNA jako analogická purinová báze namísto fyziologické purinové báze, což narušuje normální syntézu nukleových kyselin. Bez enzymu TPMT nemůže být tento metabolit účinně degradován a akumulován. To zvyšuje toxicitu azathioprinu. Snížená syntéza nukleových kyselin také oslabuje opravný mechanismus DNA, když dojde k mutacím. Proto by mělo být vystavení slunečnímu záření během léčby minimalizováno, aby se snížilo riziko kůže rakovina. Mezi další kontraindikace užívání azathioprinu patří játra a ledvina dysfunkce, závažné infekce nebo kostní dřeň poškození. Vzhledem k tomu, že azathioprin má embryotoxické účinky, nesmí se také používat během léčby těhotenství. Někdy se vyskytnou nepříjemné nebo dokonce závažné nežádoucí účinky. Patří mezi ně celkový pocit nemoci, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, změny v krev počítat s vývojem anémie, leukopenie nebo trombocytopenie. Ve vzácných případech megaloblastický anémie může také nastat. Megaloblastický anémie je forma anémie, která je výsledkem poškození syntézy DNA. U mužů lze občas pozorovat také omezení tvorby zárodečných buněk. Tento jev je však reverzibilní a vyskytuje se pouze během léčby.
