Kolchicin představuje nejdelší známou aktivní složku pro terapie akutní dna útoky. Silný vřetenový jed se získává z hlíz a semen hlízy podzimní šafrán.
Co je kolchicin?
Kolchicin představuje nejdéle známou účinnou látku pro léčbu akutních dna útoky. Kolchicin je název toxické účinné látky patřící do skupiny tropolonu alkaloidy (přirozeně se vyskytující sloučeniny), který se extrahuje primárně ze semen a hlíz HND podzimní šafrán (Colchicum autumnale). Kolchicin se používá především k prevenci a léčbě akutních záchvatů dna. Účinná látka má analgetické a protizánětlivé vlastnosti tím, že interferuje s mitózou (buněčné jaderné dělení) jako vřetenový jed. Samotný kolchicin existuje jako hořce chutnající, žlutobílý, amorfní nebo krystalický a voda-rozpustný prášek která při vystavení světlu ztmavne. Kolchicin je vylučován prostřednictvím enterohepatický oběh (ledviny a žluč).
Farmakologický účinek
Kolchicin má analgetickou a protizánětlivou aktivitu zastavením zánětlivých procesů v klouby během ak záchvat dny, čímž se minimalizuje bolest. Zde se účinná látka snižuje bolest příznaky nepřímou cestou. V akutní dnavý útok, je zvýšena koncentrace urátu (kyselina močová krystaly), které jsou fagocytovány (vychytávány) makrofágy (vychytávacími buňkami) imunitní systém. V tomto procesu tyto zachycovací buňky uvolňují zánětlivé mediátory (látky, které podporují zánět), který způsobí bolest v průběhu útoků. Kolchicin zasahuje do tohoto řetězce působení tím, že brání makrofágům v absorpci kyselina močová krystaly, takže zánětlivé mediátory již nejsou uvolňovány. Na rozdíl od urikosuriky (která podporuje kyselina močová vylučování) nebo urikostatik (které inhibují tvorbu kyseliny močové), účinná látka neovlivňuje koncentrace kyseliny močové v krev. Kromě toho kolchicin jako jed na buňky a vřetena zhoršuje mitózu (dělení buněčných jader) a inhibuje tvorbu mikrotubulů, důležité složky cytoskeletu eukaryot, vazbou na protein tubulin (hlavní složka mikrotubulů), čímž se zabrání tvorbě zařízení s vřetenovými vlákny. Kvůli tomuto toxickému účinku je užívání kolchicinu spojeno s řadou vedlejších účinků a je stále více omezováno. Například v důsledku inhibice mitózy kolchicinem dochází k buněčné obnově epitelu tenké střevo může být narušena, a proto jsou gastrointestinální příznaky (průjem) se může projevit. Proto by měla být během kolchicinu v každém případě používána nejnižší možná dávka terapie.
Lékařské použití a použití
Kolchicin se používá především pro terapie a prevence akutních záchvatů dny. Kromě toho lze v literatuře najít další použití, jako např familiární středomořská horečka (recidivující polyserositida), Behcetova choroba (chronická vaskulitida), nebo opakující se perikarditida (perikarditida). Homeopatické přípravky účinné látky lze také použít k externí terapii při akutních kloubních potížích v kontextu zánětlivých revmatických onemocnění, výpotků kloubů, zažívacího traktu zánět or tendovaginitida. Kolchicin se zpravidla podává ve formě tablet nebo orálně jako roztok. Pro léčbu akutní záchvat dny u dospělého se nejprve použije 1 mg a poté 0.5 mg každé 1 až 2 hodiny, dokud příznaky nezmizí nebo dokud se neprojeví nežádoucí vedlejší účinky. Tady, denně dávka by neměla překročit 4 až 6 mg. K prevenci akutních záchvatů dny lze kolchicin aplikovat v nízkých dávkách (maximálně 1.5 mg denně) a celková doba trvání této profylaktické léčby by neměla přesáhnout tři měsíce. Navíc denně dávka 0.5 až 1.5 mg kolchicinu denně může zabránit záchvatům familiární středomořská horečka. Pro dospělého smrtící dávka je asi 20 mg, i když byla pozorována izolovaná úmrtí i při nižším množství kolchicinu.
Rizika a vedlejší účinky
Mezi nejčastější nežádoucí vedlejší účinky léčby kolchicinem patří průjem (průjem), zvracení (zvracení), nevolnost, a bolest břichaPoruchy svalové funkce (včetně svalové slabosti), ledvina poškození a kůže stížnosti (svědění, pálení kůže) lze také často pozorovat. V některých případech vysoké dávky vést ke změnám v krev počet, anémie, vypadávání vlasůa / nebo zhoršený růst nehtů. Léčba kolchicinem je kontraindikována při přecitlivělosti na léčivou látku, těhotenství, porucha funkce jater a ledvin, onemocnění gastrointestinálního traktu, změny v krev počet a zhoršená kardiovaskulární funkce. Protože kolchicin je metabolizován (degradován) izoenzymem CYP3A4 a transportován proteinem rezistence na více léků (MDR1 nebo P-gp), existuje řada relevantních interakcí s ostatními drogy při léčbě lékem je třeba vzít v úvahu. Například paralelní terapie s CYP3A4 (včetně cyklosporin, makrolidy) nebo inhibitory P-gp (včetně ranolazin) může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací i výraznou otravu.
