Hepatitida C: Léková terapie

Terapeutické cíle

  • Inhibovat virovou replikaci co nejúplněji (působí proti vzniku rezistence).
  • Prevence vzniku klinicky relevantního imunodeficitu.
  • Prevence komplikací
  • Léčení
  • Správa partnerů, tj. Infikovaní partneři, pokud existují, musí být vyhledáni a léčeni (kontakty je třeba vysledovat zpět k odhadované době infekce)

Terapeutická doporučení

  • Po infekci vakcínou neexistuje postexpoziční profylaxe zánět jater C. Nicméně, pokud zánět jater C je detekován a léčen během prvních šesti měsíců po infekci, 24 týdnů po interferon terapie (viz níže) může vést vyléčit ve více než 90% případů dříve, než se onemocnění projeví chronicky.
  • Chronická hepatitida C je v zásadě indikací pro antivirovou terapii (viz níže)!
  • Interferon-na základě terapie již nelze doporučit jako standardní terapii u chronických pacientů zánět jater C virová infekce, protože přímo antivirově aktivní drogy proti různým Proteinů z hepatitida C virus (HCV).
  • Přímo působící antivirotika (DAAV), která nevyžadují přidání interferonu, jsou indikována pro:
  • Náhradní marker léčby je považován za trvalou virologickou odpověď (SVR). To je definováno jako absence detekce HCV RNA v krev šest měsíců po skončení roku XNUMX terapie.
  • Viz také v části „Další terapie“.

Poznámka: FDA doporučuje provést sérologii HBV u všech pacientů s hepatitida C před použitím přímo působících antivirotik (DAA). Přehled doporučených denních režimů a účinnosti pro různé genotypy HCV (GT) (pokyny S2015 z února 3).

Terapie GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 8, 12 nebo 24 týdnů [Úroveň důkazu: Ib]. x
Paritaprevir/ r + ombitasvir Plus dasabuvir + / - ribavirin po dobu 12 nebo 24 týdnů [Úroveň důkazu: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 12 týdnů [Úroveň důkazu: IIb] x
Daklatasvir Plus sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 12 a 24 týdnů [úroveň důkazu: IIb, respektive V]. x
sofosbuvir + ribavirin po dobu 12 týdnů (úroveň důkazu Ib). x
Sofosbuvir + ribavirin po dobu 24 týdnů (úroveň důkazu Ib). x
Daklatasvir + sofosbuvir po dobu 12 týdnů u pacientů bez cirhózy (úroveň důkazu Ib) x
Daklatasvir + sofosbuvir + ribavirin po dobu 24 týdnů u pacientů s jaterní cirhózou (úroveň důkazu V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin po dobu 24 týdnů u pacientů s jaterní cirhózou (úroveň důkazu V) x
ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 12 týdnů (úroveň důkazu IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir a ribavirin po dobu 1 2 týdnů u pacientů bez cirhózy (úroveň důkazu I Ib) x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 12 týdnů (úroveň důkazu V). x
Daklatasvir + sofosbuvir + / - ribavirin po dobu 12 týdnů (úroveň důkazu V). x
ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin po dobu 12 týdnů (úroveň důkazu IIb). x x

Pozornost. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) vyzývá lékaře, aby antiarytmické léky nepředepisovali amiodaron společně se sofosbuvirem + ledipasvirem, stejně jako bezplatná kombinace sofosbuviru a daklatasvir. Užívání těchto přípravků může způsobit vážné následky srdce problémy u pacientů, kteří také užívají amiodaron. Poznámka

Nová schválení od roku 2016

  • 2016: pevná kombinace elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg k léčbě dospělých s chronickými virus hepatitidy C (HCV) infekce genotypů 1 nebo 4 v kombinaci s ribavirinem nebo bez něj; způsob účinku: inhibitor NS5A elbasvir a inhibitor NS3 / 4A proteázy grazoprevent; dávkování: 1 x 1 tbl / den.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX schválené u chronické hepatitidy C pro všechny genotypy nebo bez ohledu na genotyp s chronickou hepatitidou C bez cirhózy a s kompenzovanou cirhózou, vč. Pacienti, kteří nereagovali na předchozí režimy obsahující DAA.Trvání terapie: 8 týdnů u pacientů dosud neléčených DAA bez cirhózy (játra tkáň je neopravitelně přeměněna na jizvu a pojivové tkáně); 12 týdnů u pacientů dosud neléčených DAA s kompenzovanou cirhózou, i když u infekce genotypem 3 může být zkrácena na osm týdnů.

EASL (Evropská asociace pro studium EU) Játra) doporučení pro léčbu hepatitidy C 2016.

Terapie GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Ombitasvir / ritonavir posílený paritaprevir + dasabuvir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daklatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

Poznámky k délce léčby:

  • Genotyp 1:
    • Dosud neléčení pacienti bez cirhózy: osm týdnů léčby bez ribavirinu.
    • Předupraveno: minimálně za dvanáct týdnů
    • Léčba pacientů s genotypem 1a: dvanáct týdnů léčby + ribavirin;
  • Genotyp 2: sofosbuvir plus velpatasvir (bez ribavirinu).
  • Genotyp 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Pacienti dosud neléčení: léčba trvající dvanáct týdnů bez ribavirinu.
    • U pacientů již léčených se nukleosidový analog přidává v trvání dvanácti týdnů a při 24týdenní léčbě může být vynechán.
  • Genotyp 4:
    • Rozlišení mezi dosud neléčenými a zkušenými pacienty: Kombinace: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir a takzvaná 2D kombinace (ombitasvir /paritaprevir Plus ritonavir). Trvání terapie: 12 týdnů; pouze v jednotlivých případech (předúprava, 2D kombinace) další správa ribavirinu.

Interferon alfa

Interferon jsou látky, které vyvolávají v buňce různé účinky, které mají antivirový účinek. Používají se pro žloutenka typu B a hepatitida C. Chřipkapříznaky podobné jsou častěji pozorovány jako vedlejší účinky. Játra parametry mohou být také zvýšeny. U akutní hepatitidy C se interferon alfa podává po dobu 24 týdnů.

Antiretrovirové léky

Antiretrovirová drogy působí proti retrovirům, což je specifická podskupina viry zahrnuje viry odpovědné za hepatitidu C. Rozlišují se následující skupiny antiretrovirových léků:

  • Inhibitory proteázy
  • Inhibitory NS5A
  • Inhibitory nenukleosidové polymerázy (NS5B).
  • Inhibitory nukleové (t) idické polymerázy (NS5B)

U chronické hepatitidy C se používá ribavirin - v kombinaci s výše uvedenými antivirotiky. Je to nukleosidový analog a je relativně dobře snášen. Doporučení pro léčbu chronických ledvina stupeň onemocnění 4-5 (CKD4-5), viz AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).