Látky, mechanismy účinku a formy hormonálních kontraceptiv

Pro hormonální antikoncepce (hormonální antikoncepce), převážně se používají kombinované přípravky estrogen-progestin; vzácněji drogy obsahují pouze progestin. Používají se orálně, transdermálně („skrz kůže„), Vaginálně („ přes pochvu “), intrauterinálně (nitroděložní tělísko / cívka), subdermálně (implantát / hormonální implantát; antikoncepční tyčinky) a intramuskulárně („do svalu“) (depotní příprava). Různá složení, dávkování a způsoby aplikace umožňují individuální volbu uživatele, a to i v případě rizik nebo nemocí, ale zahrnují také někdy velmi odlišné vedlejší účinky, které je třeba vzít v úvahu při předepisování. Estrogeny

  • Syntetické estrogeny:
    • Ethinylestradiol (EE) je syntetický estrogen používaný ve většině antikoncepční prostředky. Je mnohem účinnější než přírodní estrogen. Ethylová skupina (ethynylace) způsobuje stabilizaci a prodlouženou mobilizaci, a tím zvyšuje biologickou dostupnost estrogenu.
    • Mestranol, proléčivo * ethinylu estradiolu, který je metabolizován (metabolizován) v játra na etinyl estradiolu„se dnes již nepoužívá kvůli individuálně velmi odlišné konverzi ve většině zemí a také v Německu.
  • Přírodní estrogen
    • Estradiol valerát, an estery, je proléčivem bioidentického syntetického estradiolu s kyselinou valerovou. Ta druhá zajišťuje dobré vstřebávání ve střevě a metabolizuje se ve střevě játra na estradiol a kyselinu valerovou.

* Uvádí se neaktivní nebo málo aktivní farmakologická látka, která se přeměňuje na účinnou látku pouze metabolismem v organismu.

Progestiny

Progestiny (synonyma: progestageny, progestogeny, progestiny) jsou látky, které způsobují sekreční transformaci endometrium. Existuje spousta progestogenů, z nichž mnohé jsou odvozeny progesteron or testosteron a jako jediná látka z spironolaktonu.

  • Přírodní progestin progesteron není vhodný pro ovulace inhibice (inhibice ovulace) (používá se pouze během těhotenství a pro postmenopauzální hormon terapie).
  • Ze syntetických progestinů existuje řada, která se používá jak pro antikoncepci, tak pro postmenopauzální hormonální terapii (období, které začíná, když menstruace chybí alespoň rok), a také pro gynekologická onemocnění
    • Pro antikoncepci se používají jako kombinovaná léčba s ethinylestradiolem nebo estradiolvalerátem
    • Jako progestagenová monoterapie v mini-pilulce, „pilulka po ránu“, v nitroděložních tělískách (IUD), v subdermálním implantátu, v tříměsíční injekci

Zde jsou z odrůdy uvedeny pouze progestiny obsažené v antikoncepčních prostředcích (antikoncepční léky):

Deriváty progesteronu

  • 17-alfa-medroxyprogesteronové deriváty (pregnany).
    • Chlormadinonacetát (CMA)
    • Cyproteron-acetát (CPA)
    • Medroxyprogesteron-acetát (MPA)
  • Deriváty 19-norprogesteronu (19-norpregnans).

Deriváty testosteronu

  • 19-Nortestosteronové deriváty (Estrane).
    • dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (proléčivo norethisteron).
    • Norethisteron (NET)
    • Norethisteron acetát (NETA) (proléčivo norethisteronu).
  • Deriváty 19-nortestosteronu (13-ethylgonany).

Deriváty spironolaktonu

  • Drospirenon (DRSP)

Generace progestinu

Progestogeny jsou rozděleny do tří generací podle období vývoje (počátek šedesátých, sedmdesátých, osmdesátých let). To se však týká pouze derivátů nortestosteronu. Vše ostatní progestiny jsou označovány jako nezařazené.

Progestogeny mají široké spektrum účinků (androgenní, antiandrogenní, glukokortikoidní, antimineralokortikoidní, estrogenní parciální účinky (viz tabulka 1), které je třeba při indikaci vzít v úvahu, zejména z hlediska vedlejších účinků a nemocí.

Hlavní mechanismus antikoncepce je inhibice ovulace. Toto je primárně ovlivněno dávka a typ progestinu. Estrogen primárně slouží ke stabilizaci cyklu. V kombinovaných přípravcích estrogeny a progestiny vzájemně se doplňují tím, že působí centrálně synergicky a inhibují uvolňování gonadotropinů (pohlaví hormonů stimulují funkci pohlavních žláz) a tím zhoršují zrání folikulů (zrání vajíček). ovulace-inhibice dávka progestinů je obvykle zvolena tak, aby byla podstatně vyšší, než je nutné, což má tu výhodu, že dávka ethinylestradiol lze snížit, což vede ke snížení estrogenních vedlejších účinků. Estrogeny

Antikoncepční účinky estrogenů jsou vyvolány

  • Centrálně potlačením
    • Uvolnění hypotalamického GnRH.
    • Hypofýza FSH, sekrece LH
  • periferně inhibicí
    • Zrání folikulů (zrání oocytů).
    • Ovulace (ovulace)
    • Tvorba žlutého tělíska (tvorba žlutého tělíska).

Progestiny

Je vyvolán antikoncepční účinek progestogenů

  • Centrálně potlačením
    • Z hypotalamického uvolňování GnRH.
    • Inhibice LH píku v kombinaci s ethinylestradiolem
  • Obvodový
    • V kombinaci s ethinylestradiolem
      • Inhibicí zrání folikulů (zrání vajíček).
    • nezávisle na
      • Antagonizující účinek estrogenu na endometrium (výstelka dělohy) → inhibice nidace.
      • Zhuštění cervikálního hlenu → nepropustnost pro spermie (semenné buňky).
      • Snížení pohyblivosti vejcovodů (mobilita vejcovody).
      • Změny na tubální sliznici
      • Blokování kapacitace spermií *?

* Fyziologický proces zrání spermie buňky v ženském pohlavním ústrojí, bez nichž není možné oplodnění vajíčka.

Ovulační inhibice dávka progestogenů.

Tabulka 1: Ovulační inhibiční dávka vybraných progestogenů.

Progestin Dávka mg / d
Chlormadinon acetát (chlormadinon) (CMA) 1,7
Cyproteronacetát (cyproteron) (CPA). 1,0
Desogestrel (DSG) (akt. Metab. = etonogestrel = 3-keto-desogestrel). 0,06
dienogest (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
Gestoden (GSD) 0,04
levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (proléčivo norethisteronu). 2,0
Medroxyprogesteron-acetát (MPA) (medroxyprogesteron). 50
Nomegestrol-acetát (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (akt metabolizovaný z norgestimátu) 0,2
Norethisteron (NET) 0,4
Norethisteron acetát (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (proléčivo norelgestrominu a levonorgestrelu). 0,2

Částečné účinky progestinu

Tabulka 2: Částečné účinky progestinu

Estrogen Antiestrogen Androgen antiandrogen Glukokortikoid Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - +/- - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: chlormadinon, CPA: cyproteron, DSG: desogestrel (aktivní metabolit etonogestrelu), ENG: etonogestrel (proléčivo desogestrelu), DNG: dienogest, DRSP: drospirenon, GSD: gestoden, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (proléčivo norethisteronu), MPA: medroxyprogesteron-acetát, NET: norethisteron, NETA: norethisteron-acetát„NGM: norelgestromin (aktivní metabolit NGT), NGT: norgestimát (proléčivo norelgestrominu a levonorgestrelu), NOMAC: nomegestrol acetát, +: efektivní, (+): slabě efektivní, - neúčinné.

Formy hormonální antikoncepce

Léky na hormony antikoncepce obvykle obsahují kombinaci estrogenu (ethinylestradiol nebo v poslední době estradiol valerát) a různých progestinů nebo progestogenů jako monopreparátů. Mohou být aplikovány orálně, transdermálně, intrauterinně nebo subkutánně. Kombinované přípravky

Perorální kombinované přípravky

  • Jednofázové přípravky: dávka estrogeny a progestiny jsou konstantní v každé aplikaci (orální, transdermální, vaginální).
    • Způsob podání
      • 21 (21 dní příjmu hormonů, 7 dní přestávky v příjmu).
      • 28/21 + 7 (21 dní užívání hormonů, 7 dní placebo).
      • 24/4 (24 dní užívání hormonů, 4 dny placebo (obsahuje estradiol jako estrogen).
      • Dlouhý cyklus: viz níže.
  • Vícefázové přípravky (krokové, sekvenční) (orální): dávka estrogeny a progestiny jsou ve 2 nebo 3 fázích (fázích) v adaptaci na přirozený cyklus. Pozadí: pokus o lepší snášenlivost spojený s menším počtem vedlejších účinků.

V obchodě jsou

  • Dvoustupňové přípravy (dvoufázové přípravky).
    • Dlouhý cyklus: 91denní balení, 84 kombinací tablety, následovaných 7 nízkými dávkami ethinylestradiolu. Během této fáze dochází ke krvácení. Nový cyklus je zahájen po užití poslední tablety
    • 7/15 / šestidenní interval bez příjmu.
    • 11/11/XNUMX dní interval bez příjmu
  • Třístupňové přípravy (třífázové přípravky).
    • 6/5/10/XNUMXdenní interval bez příjmu.
    • 7/7/7 / sedm dní interval bez požití
  • Čtyřstupňové přípravy (čtyřfázové přípravky).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablety (obsahuje estradiol jako estrogen) (v současnosti pouze jeden přípravek na trhu v Německu: Qlaira).
  • Přípravky s dlouhým cyklem Kromě osobní touhy po nepravidelných menstruacích jsou preferovanými indikacemi následující podmínky: Endometrióza (výskyt endometrium (děložní výstelka) extrauterinní (mimo děložní dutinu), například v nebo na vaječníky (vaječníky), trubice (vejcovody), močový měchýř nebo střeva), předmenstruační syndrom (PMS), hypermenorea (krvácení je příliš silné (> 80 ml); postižená osoba obvykle konzumuje více než pět tampónů / tamponů denně), syndrom polycystických ovarií (PCOS; komplex příznaků charakterizovaný hormonální dysfunkcí vaječníky) a migréna. ) a migrénaChyby vstupu se v dlouhém cyklu vyskytují také méně často. Existují dva typy:
    • Přípravky s dlouhým cyklem
      • S intervalem bez hormonů (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Bez intervalu bez hormonů (HFI) (Seasonique) *.

      V současné době (2019) jsou v Německu schváleny tři přípravy na dlouhý cyklus

      • Evaluna (30 µg ethinylestradiolu + 150 µg levonorgestrelu.) Užíváno po dobu 84 dnů, po nichž následuje sedmidenní interval bez užívání).
      • Seasonique (30 ug ethinylestradiol + 150 µg levonorgestrelu po dobu 84 dnů, následovaných sedmi tablety 10 ug ethinylestradiolu. Ve fázi obsahující pouze estrogen menstruace dojde).
      • Velmari (20 µg ethinylestradiolu + 3 mg drospirenon. Několikrát po dobu nejméně 24 dnů, maximálně 120 dnů. Po ukončení užívání čtyři dny pauza).
      • Použití mimo označení: jakýkoli schválený jednofázový přípravek z 21 tablet, který lze užívat nepřetržitě po požadovanou dobu, po kterém následuje sedmidenní přestávka.
    • <* Užívání bez intervalu bez hormonů je preferováno u příznaků, které se mohou objevit v důsledku vysazení hormonů během přestávky v aplikaci exogenních hormonů, např. Dysmenorea / pravidelné bolest, předmenstruační syndrom, menstruace- spojené bolesti hlavypodrážděnost.
  • Transdermální kombinované výrobky.
    • Nášivka: ethinylestradiol / norelgestromin. Náplast vyměňujte 8. a 15. den. Nenoste náplast ode dne 22. Interval bez náplasti nesmí překročit sedm dní.
  • Vaginální kombinované přípravky
    • Systém vaginálního uvolňování (vaginální kroužek): ethinylestradiol / etonogestrel. Odstranění kroužku po 21 dnech. Po 7denní přestávce vložení nového kroužku.
  • Mikropilotka
    • Jako mikropilulky se nazývají takzvané pilulky s nízkým obsahem hormonů s méně než 50 µg ethinylestradiolu v pilulce.
  • Ultra-nízké dávky pilulek
    • Jsou pilulky, jejichž tablety obsahují pouze 20 µg ethinylestradiolu nebo estradiolu.

Upozornění: Termín minipilulka a mikropilulka jsou často zaměňovány. Monopreparáty

  • Monopreparáty perorálního progestogenu

Minipilulka

Minipilulky obsahují progestogeny desogestrel nebo levonorgestrel. Oba je třeba brát denně. Účinek nastává pouze 14 dní po zahájení užívání pilulky. Pokud se vezme nesprávně, existuje riziko těhotenství asi sedm dní během nechráněného pohlavního styku.

  • Ztuhnutí cervikálního sekretu.
  • Přestavba endometria, která brání nidaci.

Desogestrel má další účinek inhibující ovulaci a lze jej užívat až se zpožděním 12 hodin. Pilulka na trhu obsahuje 75 µg, což je dávka inhibující ovulaci zvýšená 1.25krát. Levonorgestrel musí být pokud možno užíván vždy ve stejnou denní dobu. Jakékoli zpoždění nesmí překročit 3 hodiny. (Lynestrenol již není na trhu).

„Ranní pilulka“, pilulka po kapitálu.

K dispozici jsou dva perorální léky

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Vezměte si nejpozději 72 hodin (tři dny) po nechráněném pohlavním styku. Účinek závisí na době užívání. Čím pozdější příjem, tím nižší účinek.
    • Mechanismus účinku: potlačení mitcyklického nárůstu LH. Tím se zabrání nebo odloží ovulace (ovulace). Po ovulaci, tj. Po oplodnění, levonorgestrel již není účinný. (Nouzová antikoncepce se dvěma tabletami levonorgestrelu po 0.75 mg, která by se měla užívat v intervalech 12 hodin, se v Německu neprodává).
  • Ulipristal acetát 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): je to progesteron modulátor receptoru.
    • Trvejte až 120 hodin (pět dní) po nechráněném pohlavním styku.
    • Mechanismus účinku: potlačení nárůstu LH po dobu až pěti dnů. Po ovulaci, tj. Po oplodnění, není přípravek Ulipristal účinný.

Oznámení:

  • Oba nouzové antikoncepční prostředky nevyvolávat potrat krvácející. Nelze jej proto považovat za úspěch. Li menstruace zůstává nepřítomný déle než týden po předpokládaném datu, a těhotenský test musí být provedeno.
  • Užívání během kojení: oba přípravky přecházejí do mateřské mléko. Kojení by proto mělo být prováděno před jejich užitím.
    • Přestávka na kojení pro
      • Levonorgestrel: 8 hodin
      • Ulipristal: jeden týden

Pro nouzovou antikoncepci měď IUD lze také použít až 120 hodin po nechráněném pohlavním styku (viz nouzová antikoncepce (odposlech)). Zabraňuje implantaci oplodněného vajíčka a v případě potřeby jej lze nechat nitroděložně jako antikoncepci. Hormonální nitroděložní tělíska (nitroděložní tělíska (nitroděložní tělíska), nitroděložní systémy).

  • Hormonální nitroděložní tělíska na trhu obsahují.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (účinné až tři roky)
      • 19.5 mg (účinné až pět let)
      • 52 mg (účinné až pět let)

Implantáty (antikoncepční tyčinky).

  • V Německu je na trhu implantát s etonogestrelem (3-keto-desogestrel), který je účinný až tři roky.
  • Mimo Německo existují hormony implantáty obsahující progestogeny octan megestrol, norethisteron, norgestrinon nebo etonogestrel, které jsou účinné po dobu 1-5 let v závislosti na progestogenu.

Injekce (tříměsíční injekce).

  • Injekce na trhu obsahuje.
    • Medroxyprogesteronacetát v dávce 104 mg a je účinný až tři měsíce
    • (již nejsou na trhu (medroxyprogesteron-acetát 150 mg, norethisteron-antát 200 mg).