Tangierova choroba je extrémně vzácné dědičné onemocnění až do dnešního dne asi 100 zdokumentovaných případů. Pacienti s tímto onemocněním trpí poruchou metabolismu lipidů a sníženou produkcí HDL cholesterolu. Kauzální terapeutické metody pro léčbu Tangierovy choroby dosud neexistují.
Co je Tangierova choroba?
Tangerova choroba je extrémně vzácná genetická vada. Tato vada spouští poruchu metabolismus tuků. K dnešnímu dni bylo hlášeno několik více než 100 postižených jedinců. V roce 1961, první, kdo tuto chorobu popsal, DS Frederickson, pojmenoval ji po ostrově Tangier. V té době pocházeli z tohoto ostrova jediní dosud zdokumentovaní pacienti. Tangerova choroba je spojena s narušeným uvolňováním cholesterolu z buněk těla. Výsledkem je, že méněhustota vznikají lipoproteiny. Tyto tzv HDL Proteinů primárně doprava cholesterolu pryč. Odstranění cholesterolu je proto narušeno v důsledku nízké hladiny HDL Proteinů a látka se stále více ukládá v sítnici pojivové tkáně. Literatura někdy označuje dědičné onemocnění jako a-lipoproteinemii, familiární nedostatek HDL nebo familiární hypoalphalipoproteinemii.
Příčiny
Zděděné onemocnění familiárního deficitu HDL se dědí autosomálně recesivně. Nemoc tedy může být zděděna pouze od dvou partnerů s vadou. Příčinná souvislost gen Předpokládá se, že defekt je lokalizován na dlouhém rameni chromozomu devět a týká se genu ABCA 1. Tento ABCA 1 gen kódy pro přepravu Proteinů které se podílejí na vylučování cholesterolu z buněk těla. Lékařská věda rozlišuje mezi nositeli defektu a skutečnými pacienty. Pokud genetickou vadu nesou jak matka, tak otec, existuje jedna ze čtyř šancí na nemocné dítě narodit se. Pravděpodobnost u dětí s vadou je dvě až čtyři a pravděpodobnost u zcela zdravých potomků, jako je tomu u nemocného dítěte, se udává jako poměr jedna ku čtyřem.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Hlavním příznakem Tangierovy choroby je žlutooranžová barva kůže skvrny. Jsou umístěny hlavně na lymfoidních orgánech úst a hltanu kůže. Obzvláště mandle jsou ovlivněny změnou barvy v důsledku uloženého cholesterolu. Někdy jsou navíc zvětšeny spolu se zbytkem lymfatického orálního faryngálního prostoru. Stejně tak rozšíření vnitřní orgány může někdy nastat jako součást Tangierovy choroby. To se týká hlavně rozšíření játra a slezina nebo dokonce slinivka břišní. Někdy arterioskleróza, tj kornatění tepen, dochází také kvůli nízké hladině HDL pacientů. Výsledkem je zakalení rohovky nebo anemie krev mohou se objevit změny počtu. O něco méně často byly kromě výše uvedených potíží hlášeny neurologické příznaky. Zpočátku se jedná zejména o svalovou slabost a smyslové a pohybové poruchy paží a nohou. Neurologické příznaky obvykle ustupují, ale často se v průběhu onemocnění opakují. Obvykle ovlivňují jednotlivce nervy periferní nervový systém.
Diagnóza a průběh onemocnění
Lékař může při vizuální diagnostice nejprve podezřívat Tangierovu chorobu. Vizuální diagnóza obvykle odhaluje změny oranžové sliznice. V séru slouží celkový cholesterol, HDL cholesterol a apolipoprotein AI lékaři jako indikátory onemocnění. Například při elektroforéze lipoproteinů nebyly nalezeny žádné a- nebo pre-β-pásy. Ohledně hladiny cholesterolu, hodnoty pod 100 mg / dl jsou považovány za ukazatele na Tangierovu chorobu. HDL cholesterol nelze detekovat současně nebo vykazuje špatnou strukturu. Kromě toho je často přítomen nízký apolipoprotein A-II. Lidské genetické testování diagnózu často potvrzuje. Nervové biopsie mohou být vyžadovány ve formách s neurologickými deficity. Tyto biopsie obvykle vykazují pokles myelinizovaných a nemyelinovaných axonů. Celkově je pro Tangierovu chorobu dána relativně příznivá prognóza. Pokud se v dospělosti rozvinou vaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění, prognóza je poněkud méně příznivá.
Komplikace
Nejzávažnější komplikací Tangierovy choroby je přerůstání vnitřní orgányV průběhu onemocnění nebo již od narození dochází k rozšíření játra a slezinaa zřídka také slinivky břišní. To způsobuje řadu stížností, jako jsou příznaky otravy, hormonální výkyvy nebo metabolické poruchy, které jsou zase spojeny s těžkými komplikacemi. Li arterioskleróza je detekováno, obvykle se již vyvinulo v trvalé poškození. Většinou, zakalení rohovkyanemický krev poté se vyskytnou neurologické potíže. Typické příznaky zahrnují svalovou slabost a také smyslové a pohybové poruchy paží a nohou. Pokud se neléčí, vznikají trvalé deformity a vážná onemocnění. V nejzávažnějších případech pacient trpí oběhovým kolapsem nebo dokonce srdce selhání a nakonec zemře. Léčba vzácného dědičného onemocnění také není bez rizika. Za určitých okolností, gen terapie může vyvolat vážná onemocnění a véstnapříklad na rakoviny, jako je leukémie. A konečně, během virové transdukce existuje riziko, že se pacient nakazí virem používaným jako trajekt. Taková infekce je obvykle smrtelná nebo alespoň závažná zdraví důsledky.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
V případě Tangierovy choroby je postižená osoba závislá na návštěvě lékaře. Pouze řádnou a zejména včasnou léčbou lze zabránit dalším komplikacím a nepohodlí. Včasná diagnóza má tedy pozitivní vliv na další průběh. Při prvních příznacích Tangierovy choroby by proto měl být konzultován lékař. Pokud postižená osoba trpí různými potížemi s očima, měli byste se poradit s lékařem. Na oku je obvykle zakalení rohovky. Pokud k těmto stížnostem dojde bez zvláštního důvodu a nezmizí samy od sebe, je v každém případě nutné vyhledat lékaře. Náhlá svalová slabost nebo poruchy pohybu mohou také naznačovat Tangierovu chorobu a měl by být také zkontrolován lékařem. Tangierovu chorobu může zpravidla detekovat a léčit praktický lékař nebo ortoped. Následný průběh však do značné míry závisí na době diagnózy, takže není možná žádná obecná předpověď.
Léčba a terapie
K dnešnímu dni téměř žádné terapeutické opatření jsou k dispozici pro léčbu Tangierovy choroby. Je to způsobeno na jedné straně jejich genetickými příčinami a na druhé straně jejich vzácností, která rovněž omezuje výzkum. A strava plán je zatím jedním z mála terapeutických přístupů k Tangierově chorobě. Ačkoli speciální s nízkým obsahem tuku strava se doporučuje pro všechny formy dědičného onemocnění, změna stravy neodpovídá kauzálnímu terapie. Kauzální terapie může být v budoucnosti představitelné genetické inženýrství. Toto genetické ošetření by probíhalo v kontextu genové terapie a mohlo by případně nahradit defektní gen zdravým. Genové terapie již byly dnes v klinických studiích úspěšně prováděny na lidech. Na druhé straně bylo také hlášeno několik úmrtí v souvislosti se studiemi genové terapie u živých lidí. Tváří v tvář tomu je genová terapie stále v plenkách a v současnosti (od roku 2015) je jednou z nejdůležitějších oblastí výzkumu v medicíně. Vzhledem ke vzácnosti Tangierovy choroby nebyly nikdy provedeny studie genové terapie přímo související s touto chorobou.
Prevence
Tangierově nemoci nelze zabránit. Budoucí rodiče nebo páry, které plánují mít děti, však mohou teoreticky nechat testovat DNA na genetický defekt pomocí sekvenční analýzy. To přinejmenším umožňuje lepší posouzení rizika mít dítě s Tangierovou chorobou.
Následovat
Jelikož Tangierova choroba je velmi vzácné dědičné onemocnění a je založena na genetické vadě, možnosti samoléčby jsou poměrně omezené. Nicméně dietní opatření bylo prokázáno, že jsou u této choroby pozitivně účinné: strava postiženého by měl být především s nízkým obsahem tuku. Dietní doplňky pomáhají kompenzovat nedostatky živin. Surová zelenina a zdravá jídla dominují ve stravě. Těžká jídla, která by se mohla zvýšit hladiny cholesterolu je třeba se pokud možno vyhnout. Léky, které negativně ovlivňují hladiny cholesterolu musí být rovněž přerušeno po konzultaci s lékařem a nahrazeno alternativními léky. Zdravý životní styl může mít pozitivní vliv na celkovou pohodu pacienta. To zahrnuje dostatečný spánek, mírné sportovní aktivity a vyhýbání se stres. Potěšení z jídla, jako je alkohol a nikotin je třeba se pokud možno vyhnout. Je důležité, aby trpící lidé užívali své léky v souladu s předpisy lékaře a také si byli vědomi možného interakcí a vedlejší účinky, aby bylo možné v případě potřeby přijmout vhodná opatření. Kauzální léčba Tangierovy choroby zatím není možná. V současné době se testují různé genetické terapie, které mohou v budoucnu slibovat vyléčení této nemoci. Dotčené osoby by se měly zeptat svého ošetřujícího lékaře na tyto možnosti, aby se mohly účastnit současných testovacích programů.
Tady je to, co můžete udělat sami
Jedinci trpící Tangierovou chorobou musí primárně užívat dietu opatření. Nízkotučná strava a používání dietní stravy doplňky jsou doporučeny. Strava by měla sestávat hlavně ze surové zeleniny a zdravých potravin. Povzbuzující jako alkohol, nikotin or kofein je třeba se vyvarovat, stejně jako zvláště těžká jídla, která zvyšují hladinu cholesterolu. To zahrnuje i některé léky, které je nutné vysadit po konzultaci s lékařem. Kromě toho obecná opatření, jako je dostatečné cvičení, dostatek spánku a vyhýbání se stres jsou důležité. Nemocní musí také užívat předepsané léky podle pokynů lékaře a informovat lékaře o všech nežádoucích účincích a interakcí aby bylo možné zahájit nezbytná protiopatření v rané fázi. Kromě toho je třeba konzultovat další odborníky, jako jsou lékaři v oblasti výživy a alternativní lékaři, kteří mohou podporovat léčbu bolest. K dnešnímu dni nelze Tangierovu chorobu léčit kauzálně. V současné době se však testují genetické terapie, které mohou v budoucnu poskytnout lék. Dotčené osoby by měly mluvit informovat svého lékaře primární péče o těchto možnostech a případně se účastnit aktuálních testovacích programů.
