Antracykliny jsou skupina sloučenin izolovaných z bakterie které se používají jako cytostatika. Indikace pro výsledné látky, mitoxantron, epirubicin, idarubicin, a daunorubicin, jsou leukémie a další karcinogenní onemocnění. Prostřednictvím procesů interkalace se drogy zaměřit se na nádorové buňky a zabránit jejich dělení.
Co jsou antracykliny?
Antracykliny jsou skupina antibioticky aktivních sloučenin. Sloučeniny byly izolovány z bakteriálního rodu Streptomyces a slouží jako cytostatika v chemoterapie. Konkrétně druhy Streptomyces coeruleorubidus a Streptomyces peuceticus snythetizují aktivní sloučeniny. Mechanismy působení izolovaných drogy jsou různorodé. Zejména jsou účinné látky namířeny proti buňkám s vysokou rychlostí dělení. Všichni zástupci antracyklinové skupiny jsou aromatické uhlovodíky molekuly. Jedná se o cyklické a planární uhlovodíky s aromatickým systémem. Antracykliny se také nazývají antracykliny antibiotika. Navíc idarubicin, daunorubicin, a doxorubicinMezi nejznámější zástupce této skupiny agentů patří mitoxantron a epirubicin.
Farmakologický účinek
Jedním z hlavních mechanismů působení antracyklinů je interkalace. Toto je známé jako reverzibilní interkalace jednotlivých iontů, atomů nebo molekuly do chemických sloučenin. Molekulární struktura interkalačních částic se v důsledku interkalace stěží mění. Anorganická chemie hovoří o interkalaci, když existuje široká škála atomů, iontů a menších molekuly jsou interkalační mezi rovinami krystalové mřížky vrstvených krystalů, například když jsou alkalické kovy interkalační v mřížkách grafitových krystalů. Biochemická definice termínu je založena na této definici anorganické chemie. Pokud jde o DNA, mluvíme o procesech interkalace, kdykoli jednotlivé molekuly vstoupí do řetězce DNA s dvojitou šroubovicí mezi sousedními páry bází. Taková interkalace interferuje s replikací i transkripcí DNA. Během procesu replikace dochází k rámcovým mutacím. Z tohoto důvodu se předpokládá, že interkalace má mutagenní účinek. Interkalace také narušuje procesy biosyntézy proteinů. Pro postižené buňky to znamená buněčnou smrt. Kromě toho antracykliny nesou enzym topoizomerázu II. Tento enzym uvolňuje šroubovité otáčky dvouvláknových řetězců DNA a mění tak prostorovou strukturu dvojité šroubovice DNA. Z biochemického hlediska topoizomeráza II dočasně štěpí obě řetězce DNA a spotřebovává ATP. Výsledná mezera mezi prameny se použije jako vodicí otvor a pojme další část dvojité šroubovice. Kromě interkalace a vazby na enzymy jsou antracykliny schopné tvorby volných radikálů. Vytvářejí tedy dvouvláknové zlomy v nádorové DNA. Jejich aktivní složky také zvyšují permeabilitu nádoru buněčná membrána a zabít buňky tímto způsobem.
Lékařské použití a použití
Všechny antracykliny se zaměřují na šíření nebo šíření maligních nádorů zabírajících prostor různými způsoby. Maligní nádory invazivně růst do okolní tkáně, aby ji zničil. Skrz krev a lymfatické cesty se nasazují metastáz po určitém bodě. Přes lékařský pokrok, maligní rakovina zůstává jednou z nejnebezpečnějších nemocí ze všech v 21. století. Anthacykliny se používají jako cytostatika u maligních rakovina kvůli jejich antiproliferativním mechanismům působení. Jako mechanismus účinkuprimárně používají interkalaci nádorové DNA, která blokuje biosyntézu bílkovin buněk a odsoudí je k smrti. Indikace pro správa of daunorubicin zahrnují lymfocytární nebo myeloidní leukémie u dětí, dospívajících a dospělých. Ve většině případů se daunorubicin podává společně s dalšími cytostatiky drogy a představuje iniciátor v chemoterapeutické indukční fázi, zejména u akutních lymfoblastů leukémie. idarubicinse naopak používá v kombinaci terapie leukemií. Starší pacienti s akutním myeloidem leukémie zejména přijímat tohoto agenta. Před zpravidla nedochází k žádnému předběžnému ošetření správa. Cytostatikum však není vhodné jako a paliativní terapieMitoxantrom se používá nejen k leukémii, ale také k léčbě karcinomu prsu,Hodgkinův lymfom a prostaty karcinom. Používá se také pro eskalaci terapie pacientů s roztroušená skleróza. epirubicin se také používá pro karcinomy prsu a non-Hodgkinovy lymfomy. Mezi další indikace patří sarkomy a karcinomy žaludku.
Rizika a vedlejší účinky
Nežádoucí účinky antracyklinů závisí na konkrétním činidle. Daunorubicin může podporovat leukopenii, trombocytopenie, a anémie. Kromě toho krvácení, infekce způsobené imunologickým oslabením, vypadávání vlasůnebo angína někdy se vyskytují pectoris. The kardiovaskulární systém se může vyvíjet hypertenzearytmie, myokarditida, endokarditida, srdce selhání a poškození myokardu. Kromě toho, perikardiální výpotky, plicní otoka nepříjemné pocity v zažívacím traktu jsou častými vedlejšími účinky. Navíc nevolnost, zvracení, průjemnebo bolest břicha může nastat jako sliznice je napaden. doxorubicin vykazuje podobné vedlejší účinky, a proto je jako daunorubicin spojován primárně s kostní dřeň deprese a kardiotoxicita. S mitoxantron, kromě výše uvedených vedlejších účinků, závrať- změna barvy moči a bělma a kůže nekróza často se vyskytují. V ojedinělých případech lék také vyvolává leukémii. Kvůli mnoha vedlejším účinkům a hrozbě poškození orgánů existuje nespočet kontraindikací správa antracyklinů. Zejména v případě existující srdeční nedostatečnosti nebo kardiomyopatieje podávání účinných látek stěží ospravedlnitelné vzhledem k očekávané kardiotoxicitě. Kromě toho jsou závažné infekce obvykle kontraindikací. Je to proto, že antracykliny tlumí tělo imunitní systém, takže stávající infekce mohou způsobit život ohrožující sepse (krev otrava). Idarubicin také není vhodný pro pacienty s tendencí ke krvácení, renální nedostatečnost nebo jaterní nedostatečnost. Obecně je třeba pečlivě zvážit rizika a přínosy.
