Klofibrát je derivát kyseliny klofibrové a spolu s statiny a nikotinové kyseliny, patří do skupiny účinných látek známých jako činidla snižující lipidy. Klofibrát primárně snižuje zvýšené plazmatické hladiny triglyceridů; cholesterolu-lowering efekt je méně výrazný.
Co je klofibrát?
Klofibrát (chemický název: ethyl 2- (4-chlorfenoxy) -2-methylpropanoát) patří do skupiny fibrátů, skupiny drogy používá se především k lékům terapie zvýšené krev lipidy. Na rozdíl od statiny, které se používají k léčbě zvýšené cholesterolu hladiny, fibráty se také používají k léčbě zvýšené hladiny triglyceridů. To je také hlavní účinek fibrátů. Je tedy důležitým lékem pro léčbu narušených krev lipidy a pro prevenci kardiovaskulárních chorob. Klofibrát je bílý, krystalický, nerozpustný prášek který se užívá denně ve formě tablety or kapsle. Klofibrát se štěpí tak, že se nejprve převede na kyselinu klofibrovou a poté se vylučuje ledvinami, a proto dávka musí být upraven v případě ledvina poškození. Kvůli zvýšeným vedlejším účinkům se klofibrát nyní používá jen zřídka a v Německu již není komerčně dostupný.
Farmakologické účinky na tělo a orgány
Klofibrát snižuje plazmatické hladiny triglyceridů. Přesný mechanismus účinku zde ještě není plně vysvětleno. Předpokládá se pravděpodobné, že klofibrát aktivuje takzvaný PPARα (receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu). Jedná se o protein, který se po aktivaci váže na DNA a vede tak ke zvýšené degradaci LDL cholesterolu (10 - 25%) a nárůst o HDL cholesterol (přibližně 10%). LDL je hovorově známý „špatný“ cholesterol, který se rád usazuje na stěnách krev plavidla, což vede k ateroskleróze. Mezitím, HDL je takzvaný „dobrý“ cholesterol, který je transportován do játra a rozdělené tam. Dalším účinkem klofibrátu je zhoršená tvorba cholesterolu v játra, stejně jako snížené uvolňování VLDL z jater. VLDL, podobně jako LDL, transportuje cholesterol vytvořený v játra z jater do jiných orgánů. Na rozdíl od LDL se VLDL skládá více z triglyceridů a je tedy zapojen do aterosklerotických procesů. Klofibrát navíc zvyšuje aktivitu enzymu lipoproteinu lipáza, což je důležité pro rozklad triglyceridů. Podobný statiny, pleiotropní účinky jsou také pozorovány u klofibrátu, což znamená, že jsou vyvolány různé účinky na různé cílové struktury. Patří mezi ně snížená tvorba zánětlivých Proteinů stejně jako zlepšená funkce stěny cévy a zánětlivé změny v nich v důsledku aterosklerotických procesů. Negativním účinkem klofibrátu je zvýšené vylučování cholesterolu do žluč, což vede ke zvýšenému riziku cholesterolu žlučové kameny.
Lékařské použití a použití pro léčbu a prevenci.
Klofibrát, stejně jako jiné fibráty, se používá především při primárním familiárním podání hypertriglyceridémie. Jedná se o metabolickou poruchu, při které jsou v krvi nefyziologicky vysoké hladiny triglyceridů. Říká se tomu „primární familiární“, protože se jedná o vrozený přebytek triglyceridů. Ve většině případů je příčinou porucha enzymu, který je důležitý pro štěpení triglyceridů. Kromě rodinné formy hypertriglyceridémie, klofibrát se používá také v sekundární formě, tj. v získané formě. Může to mít různé příčiny, například špatnou výživu (obezita, anorexie), metabolické poruchy (například cukrovka mellitus) a ledvina nemoci, jako je nefrotický syndrom or ledvina selhání. Zneužívání léků může být také příčinou sekundárního hypertriglyceridémie a tak představují indikaci ke snížení lipidů drogy. Takový drogy které způsobují zvýšené plazmatické hladiny krve lipidy zahrnují beta-blokátory, kortizon, Nebo některé hormonů. Clofibrát lze také použít v tzv metabolický syndrom, kterému se také říká „syndrom X“ nebo „fatální kvarteto“. Jedná se o nebezpečnou kombinaci narušených cukr zvýšený metabolismus krevní tlak, zvýšené triglyceridy v kombinaci s nízkými HDL cholesterolu a těžké obezita.Clofibrát je bělavý, krystalický prášek že pacient musí brát několikrát denně ve formě tablety a kapsle. Vzhledem k tomu, že byl v Německu stažen z trhu kvůli zvýšeným vedlejším účinkům, byly však použity i jiné fibráty, jako např bezafibrát or fenofibrát, které jsou také (jako klofibrát) deriváty kyseliny klofibrové, jsou běžněji předepisovány.
Rizika a vedlejší účinky
Clofibrát má širokou škálu vedlejších účinků. Mezi nespecifické vedlejší účinky patří alergické reakce na léčivo charakterizované otoky, obtížemi dýchánía kopřivka. Mezi další nežádoucí účinky patří horečka a zimnice, chřipka-jako pocit, otoky nohou a kotníků a bolesti kloubůimpotence, bolest hlavy, závrať a závratě a náhlé přibývání na váze. Specifičtější vedlejší účinky typické pro fibrát terapie zahrnout sval křeče, sval bolesta svalová slabost v důsledku rhabdomyolýzy (rozpadu svalů). Proto kombinace terapie se statiny je třeba dobře zvážit a kontrolovat, protože také způsobují rozpad svalů. Kromě toho způsobuje clofibrát gastrointestinální problémy jako nevolnost, zvracení a průjem. Clofibrát také zvyšuje riziko žlučové kameny. Za žádných okolností byste neměli užívat klofibrát, pokud máte onemocnění jater nebo žlučníku nebo máte slabost ledvin, jste těhotná nebo kojíte.
