Cytarabin je cytostatikum a používá se především k léčbě akutního myeloidu leukémie. V této indikaci patří mezi nejčastěji používané cytostatika drogy. Používá se také u akutních lymfoblastů leukémie (také známá jako akutní lymfocytární leukémie), myelodysplastický syndrom a ne-Hodgkinův lymfom. Cytarabin má také virostatický účinek, i když se nepoužívá jako virostatikum.
Co je to cytarabin?
Cytarabin je izomer nukleosidového cytidinu patřícího do arabinosylové nukleosidové skupiny. Místo β-D-ribofuranózy běžné v nukleosidech má β-D-arabinofuranózu. Cytarabin se skládá z furanózy (cukr) a cytosin. Chemický molekulární vzorec látky je C9H13N3O5. Cytarabin má Molární hmota 243.17 gx mol ^ -1 a existuje jako bezbarvá pevná látka. Cytarabin je snadno rozpustný v voda, bod tání je 212-213 stupňů Celsisu. Cytarabin je cytostatikum a na jeho základě je klasifikován jako antimetabolit mechanismus účinku. Smrtící dávka 50 u potkanů je> 5 mg x kg ^ -1 při intravenózním podání a> 500 mg x kg ^ -1 při perorálním podání. Kromě toho má cytarabin také virostatickou aktivitu, ale zřídka se používá jako virostatikum.
Farmakologický účinek
Cytarabin se používá jako cytostatikum. Látka působí jako antimetabolit, což znamená, že cytarabin se podobá přirozenému metabolitu a inhibuje jeho metabolickou cestu. Prostřednictvím tohoto mechanismu interferuje cytarabin s normálním procesem (v tomto případě s replikací DNA). To je příčina cytostatického účinku. Cytotoxicita se poté lékařsky využívá k léčbě rakovina. K objasnění mechanismus účinku cytarabinu je třeba nejprve říci, že cytarabin je v těle fosforylován na cytosin arinosid trifosfát. Aktuální léčivou látkou je cytosinarabinosid trifosfát. Tato látka je zabudována do DNA během replikace DNA namísto nukleotidového cytidinu trifosfátu. Aktivní forma cytarabinu tak nahrazuje stavební blok DNA cytidin triposfát. To je možné, protože cytarabin je chemicky podobný cytidin triposfátu. Cytarabin dále blokuje opravné mechanismy DNA. Celkově má cytarabin prostřednictvím popsaných procesů cytotoxický nebo buněčný účinek. Cytotoxický účinek je téměř výlučně během S fáze buněčného cyklu. Pokud jde o farmakokinetiku cytarabinu, je třeba poznamenat, že při intravenózním a subkutánním podání je cytarabin propustný pro tekutiny. Po orálním podání správa, méně než 20% podaného cytarabinu je absorbováno do krevního řečiště. Cytarabin lze také podávat intratekálně (do subarachnoidálního prostoru). Ve vysokých dávkách je schopen přejít krev-mozek bariéra a může tak působit v mozku. Plazma vazba na bílkoviny látky je 13%. Metabolizace probíhá v játra. Cytarabin se metabolizuje na dva metabolity cytosin arabinosid trifosfát a uracil arabinosid, přičemž první je aktivní, druhý nikoli. Odstranění dochází prostřednictvím cytosin deamináz v játra a ledvina.
Lékařské použití a použití
Z lékařského hlediska se jako cytostatikum používá cytarabin. Hlavní aplikací léku je akutní myeloid leukémie (AML). Cytarabin je jedním z nejdůležitějších cytostatik drogy a je podáván téměř při každé léčbě AML. Kromě toho se látka používá v akutní lymfoblastická leukémie. Často používaným režimem je takzvaný režim 7 + 3, ve kterém se cytarabin podává po dobu sedmi dnů, po kterém následuje látka ze skupiny s antracykliny po dobu tří dnů. Indikace cytarabinu u dětí a dospívajících iu dospělých jsou Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO), myelodysplastický syndrom (MDS) a ne-Hodgkinův lymfom (NHL). Dávka cytostatického léku závisí na léčeném onemocnění a věku, výšce a tělesné hmotnosti pacienta.
Rizika a vedlejší účinky
Cytotoxický účinek cytarabinu ovlivňuje nejen degenerované rakovina buňky, ale také zdravé buňky organismu. To může vést někdy závažné nežádoucí účinky. Zde je však třeba poznamenat, že tyto vedlejší účinky musí být v mnoha případech přijaty, aby zachránil život pacienta. Pokud se neléčí, jsou onemocnění, u nichž je indikován cytarabin, fatální. Mezi vedlejší účinky patří:
Ztráta vlasů (alopecie), nevolnost, kostní dřeň deprese (poškození kostní dřeň což má za následek sníženou tvorbu krev buňky), zvracení (zvracení), anémie (u anémie je snížená hladina hemoglobin a nedostatečný počet erytrocyty v krvi. Ve výsledku to nestačí kyslík lze přepravovat). Navíc, trombocytopenie (snížený počet destičky, nazývané trombocyty, v krev), neutropenie (neutropenie je pokles v neutrofilní granulocyty, podtyp leukocyty, v krvi), zápal mozkových blan (meningitida), dušnost (dušnost), mukozitida (zánět sliznic) a játra poškození jsou pravidelné nežádoucí účinky.
