Digoxin, jako digitální toxin, se získává z náprstníku (Digitalis lanata nebo Digitalis purpurea), a proto jsou oba klasifikovány jako glykosidy digitalisu. Srdeční glykosidy zvýšit bití sílu srdce sval při snižování srdeční frekvence.
Co je digoxin?
Digoxin je substrátem P-glykoprotein ze skupiny takzvaných kardioaktivních glykosidů (také srdeční glykosidy). Digoxin je substrátem P-glykoprotein ze skupiny tzv srdeční glykosidy (také srdeční glykosidy). Účinná látka se extrahuje z Digitalis lanata (náprstník vlněný) a používá se zejména pro srdce selhání (srdeční nedostatečnost) a síňový flutter a fibrilace. Srdeční glykosid zvyšuje kontraktilitu a vzrušivost srdce sval a zároveň zpomaluje rychlost a vedení buzení. Samotný digoxin existuje buď jako krystaly, nebo jako krystalický, bělavý prášek to je prakticky nemožné rozpustit voda.
Farmakologický účinek
Jako srdeční glykosid má digoxin několik účinků na myokardu (srdeční sval). Nejprve lék zvyšuje myokarduÚderová síla a rychlost kontrakce (pozitivní inotropní účinek). Na druhé straně snižuje srdeční frekvenci (negativní chronotropní účinek) a zpomaluje vedení excitace srdečního svalu z oblasti síně (síně) do oblasti komor nebo srdečních komor (negativní dromotropní účinek). Navíc digoxin zvyšuje excitabilitu, zejména ventrikulárních svalů (pozitivní koupelmotropický účinek). Výše uvedené mechanismy působení způsobují zvýšené mrtvice objem, což má zase pozitivní vliv na krev proudí v ledvinách a zvyšuje vylučování moči. Digoxin má také přímý renální účinek prostřednictvím inhibice reabsorpce Na +. Působení digoxinu je zde založeno na inhibici (inhibici) membránově vázaných a-podjednotek Na + / K + -ATPázy v buňkách myokardu. Na + / K + -ATPase je druh čerpadla, které transportuje ionty (sodík, draslík, vápník, chlorid) do vnitřku buňky nebo ven pro udržení specifické iontové vyvážit buňky. Inhibice Na + / K + -ATPázy zase vede k inhibované výměně Na + a Ca2 +. Zvýšený Ca2 + koncentrace v buňkách myokardu vede k vychytávání Ca2 + do sarkoplazmatického retikula a tím ke zvýšení rychlosti kontrakce a úderné síly, protože srdeční myocyty vyžadují vápník pro jejich kontraktilní aktivitu a se zvyšujícím se příjmem vápníku se kontraktilní síla zvyšuje. Inhibovaná Na + / K + -ATPáza může také vést ke zlepšení citlivosti takzvaných baroreceptorů (také nazývaných presorické receptory nebo tlakové senzorické krvinky) a odpovídajícím neurohormonálním účinkům. Digoxin se primárně vylučuje ledvinami ledvinami a má poločas 2 až 3 dny.
Lékařské použití a aplikace
Digoxin se používá především v kontextu terapie pro akutní a chronické selhání srdce (nedostatečnost myokardu) a jisté srdeční arytmie (fibrilace síní, síňový flutter), které lze připsat zpožděnému vedení buzení. Aktivní složka se obvykle podává orálně ve formě tablet nebo méně často intravenózně jako injekční roztok. Vzhledem k omezenému terapeutickému rozmezí se doporučuje pečlivě sledovaná a individualizovaná úprava dávkování, zejména v případě poruchy funkce ledvin. Digoxin terapie je kontraindikován v přítomnosti hypersenzitivity, komorové tachykardie a / nebo fibrilace, hrudní aortální aneuryzma (dilatace stěny aortální cévy v truhla úroveň), druhého a třetího stupně AV blok (bradykardická arytmie) a hypertrofická kardiomyopatie (zesílený srdeční sval) se zvyšující se překážkou. Hyperkalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie a kyslík nedostatek může být také kontraindikátory. Protože účinek digoxinu zvyšuje kyslík poptávka po buňkách myokardu, terapie s tímto činidlem může být nepříznivý při chronické nebo akutní ischemii myokardu (např. v souvislosti s tepna choroba). Kromě toho v kontextu léčby digoxinem různé interakcí s ostatními drogy je třeba vzít v úvahu. Vápník (zejména intravenózně) a také diuretika or projímadla zvyšují toxicitu glykosidů digoxinu. Paralelní léčba blokátory kalciových kanálů, antiarytmická drogy (Včetně amiodaron, chinidin), itrakonazol, kaptopril, spironolaktonu, atropina jisté antibiotika způsobuje silné zvýšení digoxinu koncentrace. Kromě toho jsou bradykardické účinky zesíleny beta-blokátory a srdeční arytmie jsou zvýhodněni jistými drogy (Včetně suxamethoniumchlorid, sympatomimetika, inhibitory fosfodiesterázy). Léky, které způsobují zvýšení draslík hladiny snižují pozitivní inotropní účinek digoxinu.
Rizika a vedlejší účinky
V důsledku výrazně omezeného terapeutického rozmezí digoxinu může být rychle předávkováno a vést intoxikace, které se mohou projevit symptomaticky ve formě srdeční arytmie (AV blok, komorová fibrilace, extrasystoly), mimo jiné příznaky. V souladu s tím individuální terapie monitoring je důležité. Kromě toho nežádoucí účinky, jako je ztráta chuti k jídlu, zvracení, průjem, nevolnost, slabost, bolest hlavyobličeje bolest a v kontextu terapie digoxiny lze často pozorovat ospalost. Ve vzácných případech léčba digoxinem způsobuje poruchy vnímání, poruchy zraku, dezorientaci a / nebo psychóza. Velmi vzácně je léčba digoxinem spojena s křečemi, zvětšením mužské mléčné žlázy, krev spočítat abnormality a / nebo reakce přecitlivělosti.
