Carbidopa je léčivo patřící do skupiny léčiv inhibitorů dekarboxylázy L-DOPA. Lék se používá k léčbě Parkinsonova nemoc a je na seznamu základních léčivých přípravků WHO.
Co je karbidopa?
Carbidopa je lék v L-DOPA inhibitor dekarboxylázy skupina drog. Lék se používá k léčbě Parkinsonova nemoc. Carbidopa je selektivní inhibitor dekarboxylázy. Inhibitory dekarboxylázy jsou takzvané kompetitivní inhibitory DOPA dekarboxylázy. Jedná se o enzym, který oddaluje rozklad L-dopa. L-dopa, také známý jako levodopa, je látka, která působí jako předchůdce látky melanin, adrenalin, dopamin a Noradrenalinu. Droga byla objevena v padesátých letech minulého století. V letech 1950, 1961, 1963 a 1969 byla patentována společností Merck and Co. Carbidopa je obvykle uváděna na trh v kombinaci s léčivem levodopa. Karbidopa se používá s levodopa k léčbě Parkinsonova nemoc.
Farmakologický účinek
Karbidopa selektivně inhibuje dekarboxylázu. Lék tedy brání přeměně L-DOPA na dopamin na periferii. Protože karbidopa nemůže překročit krev-mozek bariéra, přeměna L-DOPA na dopamin v mozek není tímto procesem ovlivněna.
Lékařské použití a použití
Karbidopa se používá k léčbě Parkinsonovy choroby. Parkinsonova choroba je neurodegenerativní onemocnění, které postupuje pomalu. Je charakterizována smrtí nervových buněk v substantia nigra ve středním mozku, které produkují dopamin. Existuje tedy nedostatek neurotransmiter dopamin a nakonec snížení aktivačního účinku bazální ganglie na mozkové kůře mozek. Vedoucí příznaky Parkinsonovy choroby jsou svalová ztuhlost (rigoróza), zpomalené pohyby, svalový třes, nehybnost a posturální nestabilita. Léčba PD se obvykle provádí pomocí přípravků L-DOPA. L-DOPA je prekurzorem v biosyntéze dopaminu. Po absolvování krev-mozek bariéra, L-DOPA se metabolizuje v mozku na dopamin. To vyvine požadovaný farmakologický účinek a vede k úlevě od příznaků. Levodopa tedy patří do skupiny tzv proléčiva. Aby se však zabránilo látce metabolizovat na periferii, L-DOPA inhibitor dekarboxylázy používá se karbidopa. Bez inhibice dekarboxylace na periferii karbidopou by 95 procent podaného L-DOPA již bylo metabolizováno mimo mozek. Dodatečným podáváním karbidopy se dávka L-DOPA lze snížit. Existuje tedy také méně vedlejších účinků. U pacientů užívajících kombinaci L-DOPA a karbidopy je méně pravděpodobné, že budou trpět nykturií, tachykardienebo ortostatická dysregulace.
Rizika a vedlejší účinky
Vedlejší účinky však mohou být také výsledkem užívání karbidopy. Například, nevolnost a zvracení může nastat. Schizofreniejsou také pozorovány podobné příznaky. Zde lze rozlišovat mezi pozitivními a negativními příznaky. Pozitivní příznaky se vyskytují kvazi kromě normální osobnosti. Patří mezi ně bludy, poruchy myšlení a poruchy ega. Negativní příznaky ovlivňují řízení, psychomotorické funkce, myšlení a afekt. Rozvíjí se afektivní ochuzení. Schopnost prožívat emoce je snížena. Psychomotorická aktivita postižené osoby je snížena. Výrazy obličeje a gesta pacientů vypadají přísně. Pohon je také snížen. Myšlení je prázdné, nepředstavitelné a ochuzené. Tyto příznaky jsou často doplněny kognitivní poruchou. Navíc schizofrenie- podobné příznaky, trpící mohou být také zmatení nebo vykazovat noční můry. Rovněž se mohou akutně objevit poruchy spánku. Při kontinuální léčbě se může vyvinout akineze. Akineze je patologický nedostatek pohybu. Tento jev je také známý jako konecdávka akineze v PD. Tady ke ztrátě pohybu dochází na konci doby působení a dávka užívané Parkinsonovy drogy. Dalším vedlejším účinkem dlouhodobé léčby karbidopou je zmrazení. V neurologii termín zmrazení odkazuje na náhlé zablokování pohybu. Pacienti zmrazí ve středním pohybu a nemohou se hýbat. Dále se mohou objevit paroxysmální jevy zapnutí / vypnutí. Fenomén zapnutí / vypnutí je charakterizován náhlými změnami od dobré mobility k absolutní nehybnosti. Tyto jevy mohou trvat několik minut až hodin. Přesná příčina dosud nebyla stanovena. Dále hyperkineze a dyskineze se mohou vyvinout při dlouhodobém užívání karbidopy. U hyperkineze je mobilita patologicky zvýšena. To se projevuje jako mimovolní, náhlé a nepředvídatelné pohyby obličeje, trupu, krknebo končetiny. Dyskineze je také narušení normálního pohybu. V PD se dyskineze objevují jako nedobrovolné přehnané pohyby. Při kombinaci levodopy a karbidopy s tricyklickými přípravky se doporučuje opatrnost antidepresiva. Zde je v jednotlivých případech život ohrožující pokles krev dochází k tlaku. Naproti tomu krizový vzestup krevní tlak se může vyvinout v kombinaci s drogy ze skupiny inhibitorů MAO. Je třeba poznamenat, že metoclopramid urychluje vyprazdňování žaludku a tím zvyšuje účinek karbidopy a levodopy. Současné požití jídla s vysokým obsahem bílkovin může snížit účinek kombinovaného léku. Totéž platí pro současné používání železo přípravky. Železo přípravky by proto měly být vždy užívány nejméně dvě hodiny před nebo alespoň dvě hodiny po správa kombinace léků.
