pyrazinamidu je lék používaný k léčbě tuberkulóza (tuberkulostat). Tato látka se používá od 1950. let k boji proti plíce onemocnění jako součást kombinace terapie.
Co je pyrazinamid?
pyrazinamidu (Zkráceně PZA) je antibiotikum který se od padesátých let používá k boji tuberkulóza choroba. Droga je také často označována jako pyrazinkarboxamid voda-rozpustný a je bílé barvy. Vzhledem k zamýšlenému použití jako tuberkulóza lék, je klasifikován jako tuberkulostat. V chemii se k označení látky používá molekulární vzorec C5-H5-N3O. Morální hmota of pyrazinamidu je 123.11 g-mol-1. Účinná látka pyrazinamid je uváděna na trh mimo jiné pod obchodními názvy Pyrafate, Rifater, Rimstar a Tebesium Trio. PZA působí výlučně na původce tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis). Neexistuje tedy žádná účinnost s ohledem na bovinní formu bakterie (Mycobacterium bovis) nebo formy odchylující se od základního typu (atypické mykobakterie).
Farmakologický účinek
Ačkoli PZA se používá k boji proti tuberkulóze od 1950. let, přesně mechanismus účinku sloučeniny nebylo dlouho jasné. Spoléhala se pouze na účinnost léčby. The mechanismus účinku pyrazinamidu bylo téměř téměř úplně objasněno v roce 2011. Zatímco konvenční antibiotika primárně zabít bakterie které stále rostou, PZA primárně ničí rostoucí bakterie. Své mechanismus účinku představuje tedy odchylku od normy. Je to proto, že roste bakterie (známé jako persisters) jsou obecně mnohem méně citlivé na antibiotika než ty, které jsou již ve spánkové fázi. Pyrazinamid však působí výlučně v těle. Ve zkumavkách nebyl detekován žádný účinek, což přispělo k tomu, že mechanismus působení zůstal tak dlouho neznámý. Ještě před rokem 2011 však bylo známo, že PZA působí jako proléčivo. Látka převádí kyselinu pyrazinoidovou v těle a působí v kyselém prostředí. Pyranizid se váže na buněčný protein (RspA S1) a tím brání translaci v bakterii tuberkulózy. Výsledkem je, že se bakterie již nedokáže chránit před toxickými fragmenty proteinů. Tyto fragmenty tvoří samotná bakterie, když je pod stres. Díky tomuto mechanismu účinku zkracuje PZA léčbu tuberkulózy z 9 na 12 měsíců na obvykle 6 měsíců.
Lékařské použití a použití
Pyrazinamid se používá od padesátých let k boji proti tuberkulóze plic. Látka je jednou z antibiotika a je tuberkulostatikum. Indikace existuje výlučně pro tuberkulózu u lidí. Pyrazinamid není použitelný pro atypické formy bakterie (atypické mykobakterie) nebo bovinní forma bakterií (MYcobacterium bovis). Při brzkém podání zkracuje průměrnou dobu léčby tuberkulózy z přibližně 9 na 12 měsíců na 6 měsíců. Lék se obvykle používá v kombinaci terapie. Pacienti často také užívají isoniazid, etambutol a rifampicin jako součást jejich terapie. Přesná kombinace se však může lišit v závislosti na zvolené formě terapie. Forma terapie závisí na délce a závažnosti onemocnění i na věku pacienta. Na těchto faktorech závisí také průměrná doba léčby.
Rizika a vedlejší účinky
Pyrazinamid může způsobit nežádoucí účinky. To však nemusí nutně platit. Před prvním použitím je třeba zkontrolovat, zda netolerujete pyrazinamid nebo látky s ním spojené. V případě alergie, použití nebo požití je zakázáno. Pyrazinamid je navíc kontraindikován v případech závažného stavu játra dysfunkce, ledvina dysfunkce, akutní dna útoky a během existujících těhotenství a laktace. Zvýšená opatrnost se také doporučuje u pacientů, kteří pravidelně konzumují vysoké množství alkohol. Protože pyrazinamid může mít účinky na játra a ledvina funkce, funkce orgánu monitoring by měla být prováděna v pravidelných intervalech během léčby. Tento monitoring by měly pokračovat několik týdnů po léčbě. Dále jsou známy následující nežádoucí účinky:
Často (méně než 1 z 10 pacientů, ale více než 1 ze 100): ztráta chuti k jídlu, nevolnost, nevolnost, úbytek hmotnosti, poškození játra, pálení žáhy, citlivost na světlo a zvýšení krev kyselina močová úrovně. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří bolest hlavyvzrušivost, nespavost, a závrať. Vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytnou u méně než 1 z 1,000 1 léčených lidí, ale u více než 10,000 z 1 10,000 lidí. U méně než XNUMX z XNUMX XNUMX případů byly poruchy krev systém formování (např. anémie) a trombocytopenie (velmi vzácné). Je nutné dodržovat pokyny lékaře i lékárníka. V případě výskytu těchto a dalších nežádoucích účinků je třeba je okamžitě kontaktovat.
