rituximab je lék ve třídě cytostatik. Jedná se o monoklonální protilátku používanou především při léčbě maligních onemocnění lymfom.
Co je rituximab?
rituximab byl vyvinut v 1990. letech Lee Nadler ve společnosti Dana-Farber Rakovina Ústav. Byla to první protilátka schválená pro léčbu rakovina celosvětově. V EU rituximab je prodáván společností Roche pod obchodním názvem MabThera. Biotechnologicky vyráběná droga se v EU používá především pro rakovina imunoterapie. Je však také schválen pro léčbu autoimunitní onemocnění. Nežádoucí účinky se při užívání rituximabu vyskytují poměrně často. Například více než polovina pacientů s rakovinou trpí horečka, kůže vyrážky nebo dýchání potíže. Látka je lépe snášena pacienty s revmatoidem artritida. Závažné nežádoucí účinky, jako je Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza se vyskytuje poměrně zřídka.
Farmakologické účinky
Rituximab je monoklonální protilátka. Imunoglobulin IgG-kappa je namířen proti povrchovému antigenu CD20. Tento povrchový antigen se nachází převážně na povrchu B lymfocyty. CD20 se nachází téměř ve všech novotvarech B-buněk. Použití rituximabu u rakoviny je užitečné pouze v případě, že rakovinné buňky mají povrchovou molekulu CD20. V těchto buňkách se rituximab váže na CD20. Tím se vytvoří komplex, který mobilizuje vlastní imunitní odpověď těla. Zničení exprimujících buněk je iniciováno třemi různými mechanismy působení. Nejprve je v postižených buňkách zahájena programovaná buněčná smrt (apoptóza). V tomto procesu se buňky nejprve oddělí od asociace tkání. Stávají se stále více eozinofilními a menšími. Vezikuly se tvoří na buněčná membrána. Buněčné jádro se také stává stále hustším a menším. Na konci apoptózy zůstává malé apoptotické tělísko, které je odstraněno fagocytózou. Při programované buněčné smrti nedochází k zánětlivé reakci. Kromě apoptózy se vyvíjí také lýza B-buněk závislá na komplementu. V tomto procesu reagují různé faktory komplementu. Systém komplementu je kaskádový systém plazmy Proteinů. Na konci kaskády tyto spouštějí protilátkovou reakci, při které jsou napadeny postižené buňky. Poté následuje zánětlivá reakce s případnou destrukcí buněk. Třetí mechanismus účinku je založen na buněčné cytotoxicitě závislé na protilátkách. Rituximab přitahuje makrofágy, granulocyty a přirozené zabíjecí T buňky, které vylučují postižené buňky.
Lékařské použití a použití
Rituximab se používá hlavně k léčbě rakoviny. Droga je součástí standardu terapie pro maligní malignity a folikulární non-gradeHodgkinův lymfom. Non-Hodgkinovy lymfomy jsou všechny malignity lymfatického systému, které nejsou Hodgkinova nemoc. Lymfomy se projevují nebolí lymfy zvětšení uzlu, únava, ztráta váhy, horečka, noční pocení nebo zvýšená náchylnost k infekci. Rituximab se obvykle kombinuje s konvenčním chemoterapie v těchto případech. Režim CHOP se často používá. Zahrnuje drogy cyklofosfamid, daunorubicin, vinkristin a prednisolon. Studie ukazují, že kombinace protokolu CHOP s rituximabem má příznivý dopad na prognózu. Rituximab je také jedním z nejdůležitějších drogy k léčbě spojené s transplantací lymfom. Tyto jsou lymfom-jako malignity, ke kterým dochází po orgánu nebo transplantace kmenových buněk. Rituximab se také používá v kombinaci s tímto lékem bendamustin k léčbě pokročilých chronických lymfocytů leukémie. Nedávné studie však naznačují, že výsledky léčby se při kombinaci rituximabu zlepšují cyklofosfamid a fludarabin. Když standardní drogy a počáteční inhibitor TNF-a selže, rituximab se také používá k léčbě revmatoidů artritida. Revmatoidní artritida je chronický zánět z klouby, dříve nazývané také chronické polyartritida. Nejčastěji, prst klouby jsou ovlivněny. U mnoha pacientů dva infuze během dvou týdnů lze dosáhnout dobrého zlepšení příznaků po dobu jednoho roku. A terapie Doporučuje se interval šesti měsíců infuze může udržovat nebo zlepšovat úspěšnost léčby. Další indikací pro použití rituximabu je membrána glomerulonefritida. Toto chronické zánětlivé onemocnění ledvinných tělísek je způsobeno tvorbou protilátek proti Proteinů of ledvina buňky.
Rizika a vedlejší účinky
V onkologii se vyvíjí více než 50 procent pacientů nepříznivé účinky. Tyto zahrnují horečkaobtížnost dýchání, kůže vyrážky a zimnice. Předpokládá se, že závažné příznaky jsou způsobeny hmota rozpad zničených rakovinných buněk. Během tohoto rozpadu se uvolňuje mnoho cytokinů. Cytokiny jsou Proteinů které hrají důležitou roli v imunologických reakcích a v zánětlivých procesech. Příznaky, které jsou výsledkem rozpadu, jsou tedy také shrnuty pod pojmem syndrom uvolnění cytokinů. Syndrom se vyskytuje hlavně u pacientů s velkým nádorem hmota. V průběhu léčby se tyto nežádoucí účinky obvykle zlepšují. U jednotlivých pacientů s rakovinou se v průběhu léčby může vyvinout progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). V tomto případě mozek je ovlivněn virem JC kvůli imunodeficitu. Oportunní virová infekce je vždy smrtelná. Většina případů PML se vyskytuje u pacientů s lymfy rakovina uzliny a souběžná léčba imunosupresivní cytostatika. Případy PML byly hlášeny také u pacientů s autoimunitní onemocnění. Vážné nepříznivé události, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza se vyskytuje u méně než 0.01 procenta léčených pacientů.
