Sulfamethoxazol je antibiotikum. Látka pochází ze skupiny sulfonamidy. Sulfamethoxazol inhibuje syntézu kyselina listová by bakterie a tak má bakteriostatický účinek. Používá se v pevné kombinaci s trimethoprimem pod názvem cotrimoxazol.
Co je sulfamethoxazol?
Sulfamethoxazol je látka patřící do skupiny sulfonamidy. Používá se jako antibiotikum a je schválen v pevné kombinaci s trimethoprimem pro léčbu bakteriálních močových cest a dýchací trakt infekce. Tato pevná kombinace těchto dvou drogy je v poměru 5: 1 a je známý jako cotrimoxazol. Specifické indikace zahrnují infekce vyvolané Pneumocystis jirovecii, asteroidy nocardia, Stenotrophomonas maltophilia.
Farmakologický účinek
Sulfamethoxazol, stejně jako všechny látky ze skupiny sulfonamidů, je synteticky vyrobená látka. Akce sulfonamidy je založen na skutečnosti, že brání bakterie z výroby kyselina listová. Kyselina listová je důležitý pro produkci nukleotidů. V důsledku toho bakterie nemohou reprodukovat, protože kopírování jejich genetického materiálu není možné bez kyseliny listové. Sulfonamidy proto mají bakteriostatický účinek, protože bakterie nezabíjejí, ale zabraňují jejich množení. Zejména sulfamethoxazol je kompetitivní antagonista dihydropteroát syntázy. Kyselina aminobenzoová (PABA) je přirozeným substrátem tohoto enzymu. Enzymatická reakce inhibovaná sulfamethoxazolem je důležitým krokem v syntéze bakteriální kyseliny listové. Nelze jej tedy syntetizovat, což vede k neschopnosti kopírovat DNA bakterií, protože pro duplikaci DNA je nutná kyselina listová. Pro člověka je tato inhibice irelevantní, protože sami si kyselinu listovou nesyntetizují, ale vstřebávají ji potravou. Plazmatický poločas sulfamethoxazolu je přibližně devět až jedenáct hodin.
Lékařské použití a použití
Ve fixní kombinaci s trimethoprimem se sulfamethoxazol používá pod názvem cotrimoxazol. Cotrimoxazol je indikován pro horní a dolní část dýchací trakt infekce (kromě streptokoků angína), ledvina a infekce močových cest, infekce mužských a ženských reprodukčních cest a infekce gastrointestinálního traktu. Kromě toho je schválen pro léčbu brucelózy, nokardióza, neoriginální mykotický mycetom a jihoamerická blastomykóza. Kromě toho je kotrimoxazol kromě své antibakteriální aktivity účinný také proti některým houbám. Léčba cotrimoxazolem je možná také jako terapeutická studie v počáteční fázi léčby granulomatóza s polyangiitidou. V tomto označení však mechanismus účinku není známo. Další speciální indikací, jak je uvedeno výše, je Pneumocystis jirovecii pneumonie.
Rizika a vedlejší účinky
Bezpečnostní profil fixní kombinace sulfamethoxazolu s trimethoprimem je považován za dobrý, a proto je jeho použití bezpečné. Nežádoucí účinky, které lze připsat sulfamethoxazolu, jsou hlavně kůže zejména problémy ekzém. Navíc nepříznivé účinky na kůže, sulfamethoxazol může také způsobit leukopenii, anémie, trombocytopenie, ataxie, křeče, psychóza, deprese, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, a průjem. Navíc k nepříznivé účinky způsobené sulfamethoxazolem, mohou se objevit vedlejší účinky způsobené trimethoprimem. Tyto zahrnují gastrointestinální problémy, kůže reakce, aseptické zápal mozkových blan, zvýšení transamináz, bilirubin, kreatin, a močovina, drobné změny v krev počty a horečka. Spermatogeneze může být při dlouhodobém užívání narušena. V kombinaci s trimethoprimem způsobuje sulfamethoxazol prodloužení QT času. Proto se cotrimoxazol nesmí užívat současně s jinými drogy které prodlužují QT interval a nesmí se používat u syndromu dlouhého QT. Kromě toho se kotrimoxazol nesmí používat v případech známé přecitlivělosti na některý z léčivých přípravků, erythema exsudativum multiforme, krev spočítat abnormality, glukóza-6-fosfát nedostatek dehydrogenázy, těžký renální nedostatečnost, těžké játra poškození, porfyriea u předčasně narozených dětí a novorozenců s hyperbilirubinemií. Při mírné dysfunkci ledvin a jater a dysfunkci štítné žlázy a u novorozenců mladších 5 týdnů by měl být kotrimoxazol používán pouze se zvláštní opatrností a pod dohledem. Sulfamethoxazol zesiluje antikoagulační účinek 4-hydroxykumarinů a krev glukóza-lowering účinek sulfonylmočoviny. V případě cotrimoxazolu je třeba poznamenat, že trimethoprim potencuje účinky fenytoin, srdeční glykosidy, a prokainamid. Kromě toho plazmatické koncentrace methotrexát a hormonů antikoncepční tablety může být ovlivněna.
