Příčiny a léčba Crohnovy choroby

Příznaky

Crohnova nemoc se projevuje jako zánět, který se vyskytuje primárně v dolní části tenké střevo a v dvojtečka. Typický průběh je chronicky se opakující, to znamená, že období klidového stavu jsou přerušena epizodami nemoci. Mezi běžné příznaky patří:

  • Bolest břicha (pravděpodobnější na pravé straně)
  • Nevolnost, zvracení
  • Průjem, zácpa
  • Nadýmání
  • Horečka
  • Úbytek hmotnosti
  • malabsorpce
  • Píštěle
  • Částečně život ohrožující gastrointestinální krvácení.

U dětí převládají systémové a extraintestinální příznaky. Konzistence a frekvence stolice odrážejí lokalizaci a rozsah onemocnění. Příznaky Crohnova nemoc lze kvantitativně vyhodnotit pomocí Crohn's Disease Activity Index (CDAI) k určení aktivity onemocnění. Crohnova nemoc lze také rozdělit do různých úrovní a kategorií závažnosti.

Příčiny

I když skutečná příčina zůstává nejasná, předpokládá se, že onemocnění vyvolává celá řada faktorů. Zde se zaměřujeme na širokou škálu environmentálních faktorů jako možných spouštěčů a genetickou predispozici.

Z genetických faktorů byly prokázány složité multigenní predispozice skládající se z polymorfismů s jedním nukleotidem a kopií genů. Normálně jsou tyto geny důležité pro vrozenou imunitu a jsou zodpovědné za degradaci buněčných struktur a bakterie. Mutace narušují funkci buněk produkujících sekreci a poškozují tak slizniční bariéru střeva. To usnadňuje napadení a usazování patogenních mikroorganismů v hlenu a sliznice. Dochází k zánětu a viditelnému poškození tkáně. Existuje zvýšené riziko, pokud příbuzní již mají Crohnovu chorobu. Riziko se také zvyšuje s počtem jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v intracelulárním NOD2 receptoru.

Komplikace

Typické komplikace zahrnují tvorbu široké škály píštělí, abscesů a střevních striktur. Často jsou také pozorovány extraintestinální projevy onemocnění s charakteristickým postižením očí, kůže a kloubů. Kromě toho není neobvyklé najít laboratorní abnormality, jako je železo nedostatek anémie or vitamin B12 nedostatek. Komplexní průběhy onemocnění jsou také charakterizovány nedostatečnou odpovědí na drogy a opakovanou potřebou chirurgického zákroku. Rozsáhlé resekce střev mohou vést k syndromu krátkého střeva podvýživa, V případě, že dvojtečka je ovlivněna a dlouhodobý průběh je charakterizován přetrvávající zánětlivou aktivitou, rizikem vzniku kolorektálního karcinomu rakovina zvyšuje.

Diagnóza

Diagnóza je stanovena lékařským ošetřením a je často stanovena kombinací biochemických, endoskopických, radiologických a histologických nálezů. Kolonoskopie hraje v tomto procesu důležitou roli. V závislosti na intestinálním postižení diferenciální diagnostika na jiné nemoci je široký a zahrnuje akutní nebo chronické infekce, ischemii a maligní nádory. U dětí může být Crohnova choroba zaměňována s poruchami příjmu potravy nebo endokrinními poruchami kvůli jejím systémovým a extraintestinálním příznakům.

Drogová léčba

Hlavním cílem terapie je vyvolat a udržovat stav bez příznaků, zvrátit nutriční nedostatky a obnovit produkci zralých buněk. Léčba je založena na imunosupresi a modulaci potlačením aktivity granulocytů a makrofágů, lymfocytární toxicitě, a tedy adaptivní imunitní obraně. Existují dva principy terapie: 1. Step-up terapie:

  • Místní nebo systémové glukokortikoidy jsou agenti volby. I když často nevyvolávají hojení střev sliznice, jsou účinné pro indukci klinické remise, ale ne pro udržení remise. Pokud tato terapie selže nebo se vyvine závislost, imunosupresiva (Obvykle azathioprin) se používají jako první. Inhibitory TNF-alfa jsou vyhrazeny pro těžká relapsy jako léčba třetí linie.

2. princip shora dolů:

  • Zde se inhibitory TNF-alfa používají brzy s myšlenkou, že to může vést ke zlepšení účinnosti, nižší frekvenci dávkování a nižší kumulativní dávka steroidní terapie. Hodnota tohoto přístupu je dnes nejasná.

Při lékové terapii Crohnovy choroby se používají různé skupiny léčiv: Aminosalicyláty se podávají orálně nebo rektálně a jsou lokálně ve střevě protizánětlivé a antimikrobiální:

  • Mesalazin (např. Asacol, Mezavant, Pentasa, Salofalk).
  • Olsalazin (Dipentum, z obchodu).
  • Sulfasalazin (salazopyrin)

Antibiotika se podávají orálně a jsou antibakteriální a protizánětlivá:

Imunosupresiva se užívají orálně nebo parenterálně a potlačují imunitní systém:

  • Azathioprin (Imurek, obecný).
  • Merkaptopurin (purinethol)
  • Methotrexát (různí výrobci)

Glukokortikoidy imunosupresivní a protizánětlivé. Podávají se orálně, lokálně nebo parenterálně. Působí systémově nebo lokálně jako klystýr:

  • Prednisolon (Spiricort, generika).
  • Budesonid (Budenofalk, Entocort)

Inhibitory TNF-alfa (monoklonální protilátky) jsou schváleny jako látky druhé nebo třetí volby pro léčbu, když konvenční terapie nereagují. Musí být podávány parenterálně:

  • Infliximab (Remicade)
  • Adalimumab (Humira)
  • Certolizumab (Cimzia)

Antagonisté integrinu:

Enterální strava může změnit zánětlivou aktivitu u Crohnovy choroby. Možná, rybí tuk s omega-3 mastné kyseliny může podporovat farmakoterapii u dospělých. Přesvědčivé údaje o tom však stále chybí. Elementární strava pro terapii aktivního relapsu má dnes klinickou hodnotu pouze u dětí. Vitamíny a minerály jsou podávány pro nedostatky.