Joubertův syndrom je charakterizován vrozenou vadou mozek stonek i ageneze (inhibiční malformace, nedostatek připoutanosti, například cerebrální bar, vermiformní příloha). Může také dojít k hypoplázii (nedostatečnému rozvoji) cerebelární vermis. Pacienti trpící touto autozomálně recesivní genetickou vadou vykazují mimo jiné abnormální respirační chování a ataxii.
Co je Joubertův syndrom?
Lidé s Joubertovým syndromem trpí vývojovými poruchami centrálního nervového systému nervový systém a následná dysfunkce. Lékařští vědci kontroverzně diskutují o tom, zda by tato genetická porucha měla být klasifikována jako samostatná choroba. Postižení pacienti vykazují řadu různých příznaků. Z tohoto důvodu je přesvědčivá diagnóza obtížná. JB se vyznačuje rozsáhlou gen heterogenita lokusu. Zatím vícenásobné gen byly identifikovány mutace. Mutační analýza je velmi rozsáhlá.
Příčiny
Joubertův syndrom patří do skupiny primárních ciliofatií. U této genetické poruchy primárních řasinek nebo bazálních těl mohou nastat různé typy vývojových abnormalit. Jako speciální celulární rozšíření plní řasy různé úkoly. Fungují jako chemo-, mechano- a osmosenzory a účastní se mnoha signálních drah. Dále zajišťují normální vývoj orgánů. Udržují tkáňovou homeostázu základních vývojových procesů. Velký počet Proteinů zapojené tvoří složitou síť prostřednictvím interakce. Pokud jsou kromě hlavních příznaků ovlivněny i jiné orgány, je přítomna JSRD (porucha související s Joubertovým syndromem). Toto sekundární onemocnění je charakterizováno rozsáhlejšími orgánovými projevy zahrnujícími ledviny, játra a oči. Jedná se o geneticky heterogenní syndrom. Lékaři identifikovali malformace v NPHP6 / CEP290 gen (kódující nefrocystin-6) nebo v genu NPHP8 / RPGRIP1L (kódující nefrocystin-8). Mezi další genové mutace patří FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 a INPP5E. Několik pacientů má mutace v NPHP4 a NPHP1.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Patognomonická funkce je „Molární zubní znaménko “(MTS), které lze detekovat pomocí„ axiálního vážení T1 mozek magnetická rezonance. “ Tento znak je charakterizován agenezí nebo hypoplázií cerebelární vermis nebo cerebellar vermis. Dále je zadní interpendikulární fossa (jáma mezi mozkovými stopkami) silně zatažena a mozečkové stopky mají prominentní lepší tvar kvůli malformaci středního mozku. Kromě MTS trpí pacienti v mnoha případech poruchami dýchání, ataxií, svalovou hypotonií a psychomotorikou zpoždění. Osm až 19 procent postižených jedinců vykazuje postaxiální polydaktylii (multifingeredness) a šest procent vykazuje okcipitální (meningo) -encefalokélu, ve které má zadní mozková oblast vyboulení. Tato deformita byla poprvé zaznamenána v roce 1969. Prevalence je přibližně 1: 100,000 XNUMX, což je poměr, který ukazuje, jak zřídka stav objeví se. Od roku prvního lékařského záznamu bylo zdokumentováno pouze sto případů. Jelikož se tato genetická vada vyskytuje v různých formách a variantách, lékaři předpokládají, že v ní existuje několik změn genetika. Přesná abnormalita nebyla doposud přesvědčivě ověřena. Mutace chromozomu X se však považuje za jistou. Toto onemocnění se přenáší na základě autozomálně recesivní dědičnosti. Zapojeny jsou chybějící vermis cerebelli (mozeček, cerebellar vermis), poškození sítnice a nápadné kosatec. Mezi běžné příznaky a stížnosti během novorozeneckého období patří Nystagmus a nepravidelný dýchání jako epizodická tachypnoe i apnoe. U kojenců se může vyvinout svalová hypotonie. S postupujícím věkem vyvážit poruchy a nepravidelná chůze (ataxie). Tyto hlavní příznaky se také nazývají milníky motorů. Pacienti mají různé stupně kognitivních schopností a mohou být vážně narušeni, ale mohou také vykazovat normálně vyvinutou inteligenci. Možná je také okulomotorická apraxie (pohybová porucha). Charakteristické pro tento genetický defekt jsou kraniofaciální anomálie, jako je velká hlava, zaoblené a vysoké obočí, výrazné (vyčnívající) čelo, deformované ústa, rytmicky se pohybující a vyčnívající jazyka nízko posazené uši. Příležitostné příznaky zahrnují nefroftis, retinální dystrofii a polydaktylii.
Diagnóza a průběh nemoci
Diagnóza je stanovena na základě dříve uvedených charakteristických milníků ataxie, hypotonie, okulomotorické apraxie, zjevné vermis cerebelli po 18. týdnu těhotenství a vývojového zpoždění. Kromě toho je charakteristickým neuroradiologickým nálezem na MRI Molární značka zubu (MTS), je vyrobena. Tato funkce, známá jako Molární zubní znamení, je způsobeno malformacemi kosodélníku a středního mozku a hypoplázií mozečkové vermis. Diferenciální diagnózy jsou stanoveny na základě podmínek úzce souvisejících s JS, jako je JSRD (porucha související s Joubertovým syndromem), Dandy-Walkerova malformace (malformovaná cerebelární vermis bez MTS), typy 1 a 2 okulomotorické apraxie, ponto-mozková hypoplázie a atrofie, c syndrom, orofaciálně-digitální syndromy II a III a Meckel-Gruberův syndrom. Fáze I zahrnuje „panelovou analýzu založené na sekvenování nové generace“ genů JBTS3 (5 kódujících exonů), JBTS53 (3 kódujících exonů), JBTS26 (6 kódujících exonů) a JBTS28 (9 kódujících exonů). Gen JBTS36 je testován na homozygotní deleci pomocí multiplexní PCR. Ve stádiu II jsou ostatní JB geny analyzovány pomocí PCR (postup, který amplifikuje genové sekvence v řetězci DNA způsobem závislým na enzymu) následovaným Sangerovým sekvenováním v závislosti na fenotypových charakteristikách podle snižujících se frekvencí mutací. Aby se vyloučila chromozomální nerovnováha, provádí se diferenciální diagnostická analýza pole SNP. Pokud existuje krev nebo pokud je v rodině známo několik osob s tímto onemocněním, provádějí lékaři screening homozygotnosti pomocí analýzy vazeb v mikrosatelitním markeru lemujícím geny a následné genové analýzy pomocí Sangerova sekvenování. Dva až deset mililitrů EDTA krev se odebírá od dětí jako diagnostický materiál a od pěti do deseti mililitrů od dospělých. Vhodná je také DNA nebo tkáňový materiál. Fáze I: Materiál genomové DNA se zkoumá na přítomnost duplikací nebo delecí pomocí kvantitativní analýzy genu NPHP1 pomocí MLPA. Velmi malé množství DNA v genomu se zkoumá na delece a duplikace jednotlivých exonů (genových segmentů). Fáze II: Zakódované exony dosud detekovaných genů jsou hodnoceny sekvenováním nové generace. Spojovací místa jsou obohacena hybridizací sondy.
Komplikace
Kvůli Joubertovu syndromu trpí většina pacientů různými stížnostmi. Obvykle je nízký vzrůst, poruchy dýchání a další, zpoždění. Rovněž může být narušen mentální vývoj dítěte. Dýchací potíže se mohou dále zhoršovat vést na dýchací potíže, které musí být v každém případě léčeny. Není neobvyklé, že rodiče postižené osoby také trpí závažným onemocněním deprese nebo jiné psychologické rozrušení. Pacienti také ukazují vyvážit poruchy a nezřídka trpí pohybovými omezeními. Není neobvyklé, že příznaky postihují oči a uši, což má za následek ztráta sluchu nebo problémy se zrakem. Kvalitu života pacienta významně snižuje Joubertův syndrom. Joubertův syndrom lze omezit a léčit pomocí různých terapií. Bohužel nelze provést kauzální léčbu. Stejně tak v případě nouze, nouze větrání lze provést, pokud by došlo k respirační tísni. Během samotné léčby nedochází k žádným zvláštním komplikacím. Zda je průměrná délka života pacienta snížena Joubertovým syndromem, obecně nelze předvídat.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Nastávající matka by se měla zúčastnit všech prohlídek nabízených během těhotenství. Zkoušky zkoumají zdraví těhotné ženy i nenarozeného dítěte. Joubertův syndrom lze diagnostikovat již v 18. týdnu těhotenství, je vhodné využít preventivních prohlídek poskytovaných a doporučených zdraví pojišťovny. Kromě toho, pokud je v historii rodičovských předků přítomna genetická vada, genetické poradenství stejně jako vyšetření je vždy doporučeno. V nepravděpodobném případě, že by v děloze nebyla zjištěna žádná nepravidelnost, proběhnou ihned po porodu automatické kontroly porodníky i pediatry. Během těchto vyšetření mohou být detekovány respirační poruchy. Pokud si rodiče dítěte v dalším průběhu všimnou neobvyklých nesrovnalostí, které dříve zůstaly nezjištěné, měla by být pozorování prodiskutována s lékařem. Pokud fyzické zvláštnosti, nízký vzrůst nebo se objeví deformity, je třeba vyhledat lékaře. Pokud si všimnete jazykových problémů nebo mentálního zaostávání v přímém srovnání s dětmi stejného věku, měli byste se poradit s lékařem. K určení příčiny je nutné vyšetřit. Čím dříve je stanovena diagnóza, tím dříve lze zahájit cílené terapie na podporu dítěte. Při prvních známkách abnormality by proto měla proběhnout konzultace s lékařem.
Léčba a terapie
Rodiče mají nárok na genetické poradenství. Možnosti léčby jsou stejně široké jako příčiny toho stav. V případě poruch motorického vývoje a hypotonie jsou podporovány vzdělávací programy, terapie mluvením, pracovní lékařstvía pracovní terapie se projeví a může příznivě ovlivnit průběh onemocnění. Postižení pacienti s nápadným dýchání lze také uvést vzor kyslík substituce nebo větrání. Pacienti s mírnými příznaky mají pozitivní prognózu. Těžce postižené pacienty musí být řízeny odborným doporučovacím centrem.
Výhled a prognóza
Prognóza Joubertova syndromu je nepříznivá. Tento syndrom je genetická porucha. To není léčitelné současnými lékařskými, vědeckými a právními podmínkami. Podle zákona nesmí vědci ani lékaři měnit genetické podmínky člověka pomocí intervencí. Z tohoto důvodu je léčba zaměřena na použití terapií, které by měly vést ke zlepšení stávající kvality života. Bez použití lékařské péče se pacientova pohoda dále snižuje. Čím dříve lze syndrom diagnostikovat a léčit, tím lepší jsou výsledky. V nouzových situacích nouze větrání postižené osoby, protože by jinak mohlo dojít k předčasné smrti. Přestože je v individuálním léčebném plánu sestaveno a použito mnoho terapií, mohou se v důsledku současného onemocnění objevit sekundární poruchy. To zhoršuje celkovou prognózu. Psychologické poruchy se mohou vyvinout kvůli existujícím funkční poruchy nebo jiná omezení pohybu. U mnoha pacientů dočasné nebo trvalé deprese, změny nálady nebo změny osobnosti jsou dokumentovány. To představuje další zátěž pro postiženou osobu a životní prostředí. Každodenní život pacienta s Joubertovým syndromem lze často zvládnout pouze s dostatečnou pomocí a podporou příbuzných. S přibývajícím věkem vyvážit poruchy a ataxie se stávají závažnějšími.
Prevence
Protože přesná genetická příčina dosud nebyla přesvědčivě stanovena, neexistují preventivní opatření opatření v klinickém smyslu. Jediným způsobem, jak čelit malformacím lidského organismu, je zdravý životní styl.
Následovat
Pacient s Joubertovým syndromem nemá ve většině případů žádné přímé ani speciální možnosti následné péče, takže postižená osoba je primárně závislá na rychlé a především včasné diagnostice onemocnění. Zpravidla platí, že čím dříve je nemoc detekována, tím lépe pokračuje. Při prvních příznacích a známkách je proto vhodné kontaktovat lékaře. Osoba postižená tímto onemocněním je obvykle závislá na intenzivní péči a terapie, což může zmírnit příznaky. Pomoc a podpora rodičů a blízkých příbuzných je rovněž velmi potřebná, aby to postižené osobě umožnilo vést co nej normálnější život. Často cvičení z fyzioterapie lze provést v pacientově vlastním domě, což může zmírnit příznaky. Stížnosti nelze vždy úplně zmírnit. Kontakt s dalšími osobami trpícími Joubertovým syndromem může být také velmi užitečný, protože není neobvyklé, že to povede k výměně informací. Průměrná délka života postiženého není touto chorobou snížena.
To je to, co můžete udělat sami
Na Joubertův syndrom neexistuje lék a každodenní pomoc je také obtížná. Ve většině případů nelze symptomům vrozené poruchy předcházet. Je však možné, že některé z nich lze zmírnit. Od té doby dýchání zejména je narušen u postižených, nabízí výchozí bod. Optimální klima v místnosti může mít užitečný účinek. Suchý topný vzduch může zhoršit problémy s dýcháním. To je také vzduch studený má stejný účinek. V ideálním případě by teplota v místnosti měla být kolem 20 ° C a vlhkost kolem 50 procent. K optimálnímu klimatu v místnosti mohou přispět zejména pokojové rostliny. Alternativně lze do místnosti umístit vlhké ručníky, které udržují vlhkost na požadované úrovni. Ke sledování vnitřního klimatu lze použít vlhkoměr. Dalším výchozím bodem, který se také zaměřuje na dýchání, je dechová cvičení. Pravidelné používání zlepšuje vnímání jinak automatického procesu. Tímto způsobem lze zabránit příliš rychlému dýchání a dechovým pauzám. Navíc je užitečné, pokud postižené osoby nespí samy v místnosti. Příbuzní si mohou během spánku všimnout pauzy dýchání a probudit pacienty nebo je stimulovat k dýchání. Jedná se však pouze o preventivní opatření.
