Kyselina y-aminomáselná, známá také jako GABA (kyselina gama-aminomáselná), je biogenní amin kyseliny glutamové. GABA je zároveň hlavní inhibiční látkou neurotransmiter ve středu nervový systém (CNS).
Co je kyselina y-aminomáselná?
Kyselina y-aminomáselná je derivát kyseliny glutamové a aminu kyseliny máselné. Aminy jsou organické deriváty amoniak ve kterém jeden nebo více vodík atomy jsou nahrazeny alkylovými skupinami nebo arylovými skupinami. Chemicky je kyselina y-aminomáselná kyselina neproteinogenní aminokyselina. Neproteinogenní aminokyseliny jsou aminokyseliny, které nejsou začleněny do Proteinů během překladu. Působí jako antagonisté aminokyselin v metabolismu enzymů v těle. Kyselina γ-aminomáselná se liší od ostatních proteinogenních α-aminokyseliny svou polohou aminoskupiny. GABA je y-aminokyselina, protože její aminoskupina je umístěna na třetí uhlík atom za karboxylovým atomem uhlíku. GABA se váže na specifické receptory v těle. Působí jako inhibiční (inhibiční) neurotransmiter v těle.
Funkce, efekty a role
GABA působí na různé receptory v těle. Receptory GABAa jsou kanály chloridionem řízené ligandem. Když se GABA váže na receptor, chlorid vtéká dovnitř. To má na postiženého inhibiční účinek nervová buňka. Receptory GABAa jsou široce distribuovány v mozek. Hrají důležitou roli v vyvážit mezi útlumem a buzením v centrální nervový systém. Několik drogy které mají depresivní účinek a působí na receptor GABAa. Mezi tyto agenty patří benzodiazepiny, antiepileptika, propofol, a barbituráty. Receptory GABAa-ρ mají podobný účinek jako receptory GABAa. Nelze je však ovlivnit drogy zmíněno výše. Receptory GABAb jsou takzvané receptory spojené s G-proteinem. Když se kyselina y-aminomáselná váže na tyto receptory, zvyšuje se draslík proudí do nervová buňka. Zároveň dochází ke snížení odtoku vápník. Dochází tedy k presynaptické hyperpolarizaci a inhibici uvolňování vysílače. Za synaptická rozštěpna druhé straně je zvýšený příliv draslík. Ve výsledku se vyvíjí inhibiční postsynaptický potenciál (IPSP). Uvolňovač svalů baklofen působí přesně na tento receptor. Obecně lze říci, že GABA má úzkostné, analgetické, relaxační, antikonvulzivní a krev účinky stabilizace tlaku. GABA má navíc účinek podporující spánek. GABA však nepůsobí pouze jako inhibiční látka neurotransmiter. GABA také inhibuje sekreci hormonů v různých endokrinních žlázách. Významný účinek má kyselina y-aminomáselná v pankreatu. Kyselina zde inhibuje sekreci glukagon v alfa buňkách Langerhansových ostrůvků. GABA však také centrálně působí na Hypotalamus a tedy na sekreci uvolnění hormonů. GABAergní neurony také dodávají hypofýzy, aby hypofýza výroba prolaktinu, ACTH, TSH a LH je také ovlivněna GABA. GABA také stimuluje hypotalamický hormon uvolňující HGH. Navíc se předpokládá, že kyselina y-aminomáselná má imunomodulační účinek. Prostřednictvím receptorů GABA umístěných na T buňkách blokuje kyselina y-aminomáselná sekreci prozánětlivých cytokinů a inhibuje aktivaci a proliferaci T buněk.
Vznik, výskyt, vlastnosti a optimální úrovně
Kyselina γ-aminomáselná je tvořena z glutamát. To vyžaduje enzym glutamát dekarboxyláza (GAD). Glutamát je hlavní excitační neurotransmiter. Pouze v jednom kroku se účinek téměř zvrátí a vytvoří se inhibiční neurotransmiter. Ihned po vytvoření je část kyseliny y-aminomáselné transportována do sousedních gliových buněk. Tam může být GABA přeměněn na sukcinátový semialdehyd pomocí GABA transaminázy. Může být tedy začleněn do citrátového cyklu a degradován. V pankreatu se GABA produkuje v inzulín- produkující beta buňky Langerhansových ostrůvků. GABA je tvořena z glutamátu enzymem GAD65. Sekrece probíhá na jedné straně prostřednictvím SLMV. SLMV jsou synaptické podobné mikrovezikuly, které se podobají synaptickým vezikulům. Na malé části se však GABA vylučuje také ve slinivce břišní prostřednictvím LDCV, takzvaných velkých hustých jádrových vezikul. Tyto vezikuly obsahují typický komplex inzulín a zinek. Příslušné vezikuly mají transportér GABA. K sekreci GABA v pankreatu dochází každé čtyři hodiny. Kromě toho dochází k vezikulární sekreci.
Nemoci a poruchy
Nízké hladiny kyseliny y-aminomáselné se pravidelně vyskytují u různých onemocnění. Patří mezi ně například chronické bolest, hypertenze, podrážděný dvojtečka, předmenstruační syndrom (PMS), deprese, schizofrenie, a epilepsie. Nedostatek kyseliny y-aminomáselné může způsobit noční pocení, impulzivitu, úzkost a paměť poškození. Netrpělivost, rychlý srdeční tep, zvonění v uších (hučení v uších), chuť na sladké a svalové napětí jsou také příznaky nedostatku GABA. Nedostatek GABA lze léčit různými způsoby. Například mohou zasáhnout předchůdce GABA glutamin. Podobně lze léčbu provést v kombinaci s malou aminokyselinou glycinem. Nicméně orální správa GABA postihuje hlavně periferii, tj. endokrinní orgány a tkáně. Centrálního efektu nelze dosáhnout, protože krev-mozek bariéra brání příjmu kyseliny y-aminomáselné. Kyselinou y-aminomáselnou však lze také předávkovat. Kombinace s benzodiazepiny, alkohol, antipsychotika, hypnotika, anestetika, tricyklická antidepresiva, opioidy, a myorelaxancia je obzvláště nebezpečný. Mohou zvýšit účinky a vedlejší účinky kyseliny y-aminomáselné. Může dojít k předávkování kyselinou y-aminomáselnou závrať a svalová slabost. Utrpení trpí ospalostí a zpomaleným tlukotem srdce. Cítí se slabí, mají dýchací potíže deprese, záchvaty a trpí paměť ztráta. Při kombinaci kyseliny y-aminomáselné s jinými látkami centrálního nervu, život ohrožujícími srdeční zástava může dojít. GABA také hraje roli v patofyziologii cukrovka mellitus. Tak se zvýšil glukagon Předpokládá se, že tvorba u diabetiků je způsobena nedostatkem GABA. Kromě toho se zdá, že aktivita T lymfocytů je snížená zprostředkovaná GABA.
