Termín neuronální ceroidní lipofuscinóza se používá k popisu různých forem dědičného a dosud nevyléčitelného metabolického onemocnění centrální nervový systém a sítnice. Všech deset forem onemocnění má společné to, že ceroid, voskový metabolický produkt, a lipofuscin, který obsahuje tuky a bílkoviny, se ukládají v nervových buňkách a způsobují postupnou ztrátu funkce. Určité formy onemocnění se vyskytují v kojeneckém věku nebo dětství a vést postupnou úplnou ztrátu kognitivních a motorických schopností slepota, epilepsie, a demence.
Co je neuronální ceroidní lipofuscinóza?
Je známo deset různých variant dědičného onemocnění neuronální ceroidní lipofuscinóza (NCL, také CLN), které jsou dosud neléčitelné, z nichž některé se projevují v kojeneckém věku a batole, jiné až v dospělosti. Všechny formy onemocnění jsou charakterizovány typickými ceroidními a lipofuscinovými depozity v nervových buňkách a v sítnici. Ceroid je látka připomínající vosk a lipofuscin je hnědá látka obsahující bílkoviny a tuky. Oba jsou meziprodukty odpadního produktu buněčného metabolismu, které se normálně dále zpracovávají nebo odstraňují a vylučují. Usazeniny v nervových buňkách a v buňkách sítnice způsobují postupnou ztrátu funkce, která se zpočátku projevuje snížením vidění a mozek výkon v kognitivní a motorické oblasti. Různé formy NCL jsou označeny NCL1 až NCL10 podle pořadí jejich objevu. Zatímco nástup většiny forem onemocnění je v každém případě omezen na typický věk, nástup několika forem, jako je CLN1, může nastat v pozdním dětství nebo dokonce v dospělosti. Kromě psaní a označení neuronální ceroidní lipofuscinózy jako NCL1 až NCL10 se běžně používají také slovní označení, která odkazují buď na jeho objevitele, nebo na příslušný věk, jako je infantilní, juvenilní nebo dospělý NCL.
Příčiny
Pouze gen mutace lze považovat za původce různých forem neuronální ceroidní lipofuscinózy. Místa mutovaných genů, které jsou „odpovědné“ jako spouštěče každého jednotlivého projevu nemoci, nejsou všechny umístěny na stejném chromozomu, ale ovlivňují několik různých chromozomy. To znamená, že metabolické procesy zahrnují složité a vícestupňové konverze, z nichž každý může být narušen a vést podobným projevům nemoci. S výjimkou NCL4 (dospělý NCL), který se dědí autozomálně dominantním způsobem, se všechny ostatní formy onemocnění dědí autozomálně recesivně. To znamená, že v žádné formě nemoci nejde o sex chromozomy X nebo Y a že oba partneři musí mít stejnou alelu mutace gen jde o výskyt nemoci. Pouze u NCL4 stačí k nástupu onemocnění, pokud má mutaci buď muž nebo žena gen (autozomálně dominantní dědičnost).
Příznaky, stížnosti a příznaky
Klinické obrazy všech deseti známých forem neuronální ceroidní lipofuscinózy probíhají v podobné formě a pořadí. Počáteční příznaky a příznaky onemocnění charakterizuje rostoucí ztráta zraku s usazeninami ceroidu a lipofuscinu v buňkách sítnice. The zrakové postižení postupuje progresivně a vede například k dokončení v juvenilním NCL slepota po jednom až dvou letech. U postižených jedinců se současně projevují kognitivní a motorické poruchy, které se s postupujícím onemocněním zesilují a mohou vyvolat halucinace a epileptické záchvaty. Onemocnění je vždy doprovázeno demence - i v případě postižených kojenců nebo malých dětí. Všechny příznaky a příznaky se v průběhu onemocnění zvyšují v časovém rámci přibližně 10 až 15 let a nakonec vést k smrti, protože na tuto chorobu dosud neexistuje lék.
Diagnóza a progrese onemocnění
Konečné stanovení přítomnosti formy neuronální ceroidní lipofuscinózy je vždy doprovázeno velmi špatnou prognózou, takže diagnóza by měla být náležitě potvrzena. U různých forem NLC se uvažuje o různých vyšetřováních. Pokud by došlo k počátečnímu podezření v důsledku nespecifických příznaků, jako je klesající vidění, demence příznaky a epileptické záchvaty a pokud je v rodině známo onemocnění NCL, mělo by být podezření potvrzeno nebo zlikvidováno jasnou diagnózou. Spolehlivé důkazy poskytuje oční vyšetření sítnice na nálezy fuscinu a ceroidů. Lze také odebrat vzorky tkáně, které lze mikroskopicky vyšetřit na usazeniny. Další důležité stopy poskytuje aktivita určitého lysozomu enzymy. V přítomnosti NLC10, vrozené formy NLC, která je aktivní od narození, je snížená aktivita katepsinu D považována za jednoznačnou indikaci onemocnění NLC10. Magnetická rezonance (MRI) je hlavní dostupná zobrazovací modalita, která může jasně identifikovat například degradaci mozek hmota. Nakonec vyšetření konkrétních genů na přítomnost mutací, které způsobují onemocnění, vede ke konečné jistotě.
Komplikace
U tohoto onemocnění mohou pacienti trpět různými příznaky a omezeními. Z tohoto důvodu nelze obvykle předpovědět obecný kurz. Dochází však k omezení motorických a kognitivních schopností postižené osoby, takže pacienti jsou v každodenním životě značně omezeni a v mnoha případech jsou závislí také na pomoci jiných lidí. Většina postižených trpí zrakové postižení, která se v průběhu onemocnění zvyšuje. V nejhorším případě vyplňte slepota může mít za následek. Zejména děti a dospívající mohou trpět závažnými psychickými příznaky nebo deprese v důsledku slepoty. Epileptické záchvaty se vyskytují také u tohoto onemocnění a snižují kvalitu života. V nejhorším případě to může vést k úmrtí postižené osoby. Stejně tak většina pacientů trpí demencí a halucinace. Očekávaná délka života postižené osoby je touto chorobou výrazně snížena. Léčba nemoci bohužel není možná. Jednotlivé příznaky lze zmírnit. Neexistuje však úplné vyléčení nemoci.
Kdy by měl jít k lékaři?
Pokud si všimnete epileptických záchvatů, poruch zraku a dalších klasických známek neuronální ceroidní lipofuscinózy, doporučuje se návštěva lékaře. Tyto vzácné mozek poruchy degenerace postupují rychle a vyžadují včasné vyhodnocení lékařem. Osobám trpícím výše uvedenými stížnostmi bez jakékoli jiné příčiny se nejlépe doporučuje domluvit si schůzku s neurologem. Na základě různých fyzikálních vyšetření může zúžit možná onemocnění a stanovit diagnózu. Vzhledem k tomu, že neuronová ceroidní lipofuscinóza je dědičná, může být diagnóza možná ještě před narozením, pokud existuje odpovídající rodinná anamnéza. Nejpozději stav lze detekovat během screeningu novorozence. Pokud tomu tak není, musí se rodiče poradit s lékařem, jakmile se objeví příznaky choroby zmíněné na začátku. Kromě rodinného lékaře a neurologa, různých specialistů, jako je oční lékař nebo může být do léčby zapojen ortoped. Rovněž musí být konzultován fyzioterapeut. Neuronální ceroidní lipofuscinóza je chronická, a proto vždy vyžaduje pečlivé lékařské ošetření monitoring.
Léčba a terapie
Dosud nejsou známy žádné terapie, které by vedly k vyléčení jakékoli formy NLC. To znamená, že hlavní možností jsou léčby, které co nejlépe zmírní jednotlivé příznaky. Navíc uklidňující opatření získat význam v pokročilých stádiích onemocnění. U mladistvých a pozdně mladistvých forem NLC, které nejsou v prvních letech snadno rozpoznatelné kvůli normálu dětství je důležitá také psychoterapeutická léčba, protože děti a dospívající si uvědomují ztrátu svých kognitivních a motorických schopností.
Výhled a prognóza
Prognóza neuronální ceroidní lipofuscinózy je nepříznivá. Onemocnění je charakterizováno progresivním průběhem. Příčinná porucha se vyskytuje v mutaci člověka genetika. Současná legislativa zakazuje vědcům a výzkumným pracovníkům používat léčbu, která zahrnuje změnu člověka genetikaLéčiví lékaři se proto zaměřují na včasnou diagnózu i na použití léčby opatření které vedou k omezení progrese onemocnění. Kromě toho je třeba co nejlépe zmírnit jakékoli příznaky, které se objeví, aby se dosáhlo zlepšení kvality života. Léčba je podle současného stavu nemožná pro kteroukoli ze známých forem onemocnění. Postižení vykazují příznaky různé závažnosti. Pacienti jsou závislí na každodenní pomoci a podpoře v každodenním životě, protože sami nejsou schopni zvládnout úkoly, které jsou s nimi spojeny. Toto onemocnění je doprovázeno závažnými poruchami, které se nacházejí v motorické a duševní oblasti. Kromě toho lze očekávat nepravidelnosti a poruchy smyslového vnímání. Slepota je běžná. Nakonec je onemocnění spojeno se snížením průměrné délky života. Kvůli tomuto obtížnému průběhu onemocnění trpí pacient a jeho příbuzní silně emocionálními stavy stres. Riziko dalšího vzniku duševní poruchy se proto zvyšuje.
Prevence
Preventivní opatření které by mohly zabránit nebo oddálit nástup NLC nejsou (zatím) známy. Zda by mělo být provedeno genetické testování také u zdravých členů rodiny, pokud k onemocnění dojde v rodině, je nakonec po intenzivním zvážení ponecháno na každém jednotlivci.
Následovat
Existuje několik forem neuronální ceroidní lipofuscinózy. Liší se svým průběhem i prognózou. Dosud není vyléčitelná žádná varianta lipofuscinózy neuronových ceroidů. Následná péče ve skutečném smyslu tedy obvykle není ani nutná, ani možná. Ve většině případů musí být postižené děti po celý život pečlivě sledovány. V závislosti na formě onemocnění a zvoleném terapeutickém přístupu jsou nezbytná různá opatření pro sledování a kontrolu. V některých variantách neuronální ceroidní lipofuscinózy postižené osoby umírají během několika hodin nebo dnů po narození. Obvykle se o ně starají novorozenci jednotka intenzivní péče až do jejich zániku. Postižení rodiče mohou v případě potřeby v rámci následné péče vyhledat psychoterapeutickou pomoc. Protože neuronální ceroidní lipofuscinóza je dědičné onemocnění, měli by ji hledat genetické poradenství. To je velmi vhodné, zvláště pokud již existuje touha mít děti. Často existuje riziko, že onemocnění bude postiženo budoucím dalším dětem. Několik forem neuronální ceroidní lipofuscinózy lze léčit léky. V těchto případech je nutná přísná lékařská kontrola. Kromě toho existují experimentální postupy, u nichž se očekává, že povedou k úplnému vyléčení. Vzhledem k jejich novosti však zatím nelze učinit žádná prohlášení o budoucím sledování.
Co můžete udělat sami
Neuronální ceroidní lipofuscinóza je v zásadě nevyléčitelná. To však neznamená, že neexistují způsoby, jak dobře zvládnout každodenní život s tímto onemocněním. Nejprve by mělo být zajištěno, aby byly využívány dostupné lékové terapie. Pravidelným užíváním léků se projevují příznaky jako záchvaty nebo spasticity lze se jim vyhnout nebo alespoň snížit. Krmení pomocí trubice je často užitečné. Doporučuje se zjistit výhody a nevýhody umělého krmení v rané fázi, aby bylo možné v případě potřeby rychle přijmout opatření. Neuronální ceroidní lipofuscinóza dosud nebyla plně prozkoumána. Proto může být prospěšné pro sebe, ale i pro ostatní, účastnit se probíhajících studií. Tímto způsobem lze nalézt léky a nové terapeutické metody. Z dlouhodobého hlediska by to mohlo zlepšit kvalitu života pacientů. Experimentální přístupy by neměly být kategoricky vyloučeny. Otevřenost vůči nejnovějšímu výzkumu týkajícímu se neuronální ceroidní lipofuscinózy by z dlouhodobého hlediska mohla významně zlepšit život pacientů s tímto onemocněním. Dále je třeba zvážit vyhledání psychologické pomoci. Ztráta schopností s plným vědomím může být pro pacienty velmi obtížná. Působit proti a předcházet deprese a další psychologické zátěže by měla být aktivní práce prováděna za pomoci zkušeného psychoterapeuta.
