Patogeneze (vývoj onemocnění)
Příčiny primární adrenokortikální nedostatečnosti (primární NNR nedostatečnost) jsou různé:
- Genetické příčiny (frekvence: velmi vzácné):
- Adrenoleukodystrofie (synonyma: X-ALD; Addison-Schilderův syndrom) - X-vázaná recesivní porucha vedoucí k defektu syntézy steroidních hormonů s akumulací nadměrného řetězce mastné kyseliny v NNR a CNS; v důsledku toho neurologické deficity a demence rozvíjet s nástupem v dětství.
- Familiární nedostatek glukokortikoidů (izolovaný Kortizol nedostatek s normální aldosteron koncentrace; např. kvůli defektu receptoru ACTH (→ nedostatečná schopnost reagovat ACTH na NNR).
- Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
- Primární Kortizol rezistence v důsledku chybějících nebo vadných glukokortikoidových receptorů v cílové tkáni (→ sekundární hypersekrece: ACTHkortizol, androgeny a mineralokortikoidy).
- Autoimunitní destrukce NNR (75% případů).
- Infekce (10–25% případů; viz níže).
- Cévní (vaskulární) příčiny (viz níže).
- Malignity (nádorová onemocnění; metastáz v NNR).
Pacienti se stanou symptomatickými pouze tehdy, když dojde ke ztrátě tkáně (= destrukci buněk produkujících hormony kůry nadledvin, NNR) více než 90% obou NNR. Toto onemocnění je často spojováno s endokrinologickými chorobami, jako je cukrovka mellitus typu 1 a autoimunitní onemocnění štítné žlázy (polyglandulární autoimunitní syndrom typu 1 nebo 2). Stresující události, jako je trauma, popáleniny, sepse (krev otrava) a chirurgický zákrok, často spouštějí akutní nedostatečnost NNR (Addisonova krize) na základě chronické nedostatečnosti NNR (= nedostatek stres reakce) nebo ischemie (snížený průtok krve) k NNR (= primární akutní nedostatečnost NNR).
Etiologie (příčiny)
Biografické faktory
- S. u. Patogeneze
Příčiny související s chorobami
Krev-formující orgány - imunitní systém (D50-D90).
- Antifosfolipidový syndrom (APS; syndrom antifosfolipidových protilátek); autoimunitní onemocnění; postihuje převážně ženy (gynekotropie); charakterizovaná následující trojicí:
- Venózní a / nebo arteriální trombóza (krevní sraženina (trombus) v a cévy).
- Trombocytopenie (nedostatek destičky (trombocyty) v krvi).
- Opakované spontánní potraty (výskyt tří nebo více po sobě jdoucích spontánních potratů před 20. týdnem těhotenství /těhotenství).
- sarkoidóza - granulomatózní zánět; zánětlivé multisystémové onemocnění, jehož příčina je stále nejasná.Často plíce a veselí lymfy uzly jsou téměř vždy ovlivněny (až 95% případů).
- Trombocytopenie (snížený počet destičky).
Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).
- Adrenoleukodystrofie (viz níže „Genetické příčiny“).
- Amyloidóza - extracelulární („mimo buňku“) usazeniny amyloidů (odolné proti degradaci) Proteinů), které mohou vést na kardiomyopatie (srdce svalové onemocnění), neuropatie (periferní nervový systém onemocnění) a hepatomegalie (játra rozšíření), mimo jiné.
- Autoimunitní adrenitida - infekce nadledvinka vyvolané autoimunitní událostí, jejímž výsledkem je atrofie.
- Rodinná nedostatečnost nadledvin
- Rodinný nedostatek glukokortikoidů (viz níže „Genetické příčiny“).
- Hemochromatóza (viz níže „Genetické příčiny“).
- Primární Kortizol rezistence (viz níže „Genetické příčiny“).
Infekční a parazitární nemoci (A00-B99) [přibližně 10–25% případů].
- Cytomegalovirus infekce (CMV).
- Histoplazmóza - plísňové onemocnění způsobené Histoplasma capsulatum.
- HIV infekce
- Kokcidioidomykóza - plísňové onemocnění způsobené Coccidioides immitis.
- Cryptococcosis - plísňové onemocnění způsobené Cryptococcus neoformans.
- Tuberkulóza (spotřeba)
- Waterhouse-Friderichsenův syndrom (synonyma: adrenální apoplexie; suprarenální apoplexie) - akutní selhání nadledvin v důsledku masivních bakteriálních infekcí (např. meningokok, Haemophilus influenzaenebo pneumokok).
Kardiovaskulární systém (I00-I99).
- Bilaterální trombóza nadledvin
- Bilaterální krvácení / infarkt jako u Waterhouse-Friderichsenova syndromu (synonyma: adrenální apoplexie; suprarenální apoplexie; akutní selhání nadledvin v důsledku masivní bakteriální infekce a je speciální formou konzumní koagulopatie), porodnické
- Krvácení do nadledvin pod antikoagulancii.
- Infarkt nadledvin
Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň (M00 - M99)
- Lupus erythematosus - skupina autoimunitních onemocnění, při kterých se tvoří autoprotilátky dojde. Patří ke kolagenózám
Novotvary - nádorová onemocnění (C00-D48).
- Hodgkinova nemoc - maligní novotvar (maligní novotvar) lymfatického systému, který je klasifikován jako maligní lymfom.
- NeHodgkinův lymfom (NHL; všechna maligní (maligní) onemocnění lymfatického systému kromě Hodgkinova lymfomu).
- Metastázy v nádoru (u karcinomu průdušek, tlustého střeva a prsu / rakoviny plic, tlustého střeva a prsu)
operace
- Bilaterální adrenalektomie (bilaterální chirurgické odstranění nadledvinka).
Léky
- Aminogluthimid (antiestrogen)
- Antikoagulancia (lék používaný k inhibici srážení krve).
- Etomidát (narkotikum)
- Náhlé přerušení léčby glukokortikoidy (např, kortizon).
- ketokonazol (protiplísňový lék; lék proti plísňových chorob).
- Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatikum; lék, který inhibuje produkci hormonu kortizolu v nadledvinách).
- rifampicin (baktericidní antibiotikum ze skupiny ansamycinů (rifamyciny) /tuberkulostatika).
- Suramin (antiprotozoální; lék na léčbu parazitů infekční choroby).