Addisonova nemoc: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Příčiny primární adrenokortikální nedostatečnosti (primární NNR nedostatečnost) jsou různé:

  • Genetické příčiny (frekvence: velmi vzácné):
    • Adrenoleukodystrofie (synonyma: X-ALD; Addison-Schilderův syndrom) - X-vázaná recesivní porucha vedoucí k defektu syntézy steroidních hormonů s akumulací nadměrného řetězce mastné kyseliny v NNR a CNS; v důsledku toho neurologické deficity a demence rozvíjet s nástupem v dětství.
    • Familiární nedostatek glukokortikoidů (izolovaný Kortizol nedostatek s normální aldosteron koncentrace; např. kvůli defektu receptoru ACTH (→ nedostatečná schopnost reagovat ACTH na NNR).
    • Hemochromatóza (železo skladovací choroba) - genetické onemocnění s autozomálně recesivní dědičností se zvýšenou depozicí železa v důsledku zvýšeného obsahu železa koncentrace v krev s poškozením tkáně.
    • Primární Kortizol rezistence v důsledku chybějících nebo vadných glukokortikoidových receptorů v cílové tkáni (→ sekundární hypersekrece: ACTHkortizol, androgeny a mineralokortikoidy).
  • Autoimunitní destrukce NNR (75% případů).
  • Infekce (10–25% případů; viz níže).
  • Cévní (vaskulární) příčiny (viz níže).
  • Malignity (nádorová onemocnění; metastáz v NNR).

Pacienti se stanou symptomatickými pouze tehdy, když dojde ke ztrátě tkáně (= destrukci buněk produkujících hormony kůry nadledvin, NNR) více než 90% obou NNR. Toto onemocnění je často spojováno s endokrinologickými chorobami, jako je cukrovka mellitus typu 1 a autoimunitní onemocnění štítné žlázy (polyglandulární autoimunitní syndrom typu 1 nebo 2). Stresující události, jako je trauma, popáleniny, sepse (krev otrava) a chirurgický zákrok, často spouštějí akutní nedostatečnost NNR (Addisonova krize) na základě chronické nedostatečnosti NNR (= nedostatek stres reakce) nebo ischemie (snížený průtok krve) k NNR (= primární akutní nedostatečnost NNR).

Etiologie (příčiny)

Biografické faktory

  • S. u. Patogeneze

Příčiny související s chorobami

Krev-formující orgány - imunitní systém (D50-D90).

  • Antifosfolipidový syndrom (APS; syndrom antifosfolipidových protilátek); autoimunitní onemocnění; postihuje převážně ženy (gynekotropie); charakterizovaná následující trojicí:
  • sarkoidóza - granulomatózní zánět; zánětlivé multisystémové onemocnění, jehož příčina je stále nejasná.Často plíce a veselí lymfy uzly jsou téměř vždy ovlivněny (až 95% případů).
  • Trombocytopenie (snížený počet destičky).

Endokrinní, výživové a metabolické nemoci (E00 - E90).

  • Adrenoleukodystrofie (viz níže „Genetické příčiny“).
  • Amyloidóza - extracelulární („mimo buňku“) usazeniny amyloidů (odolné proti degradaci) Proteinů), které mohou vést na kardiomyopatie (srdce svalové onemocnění), neuropatie (periferní nervový systém onemocnění) a hepatomegalie (játra rozšíření), mimo jiné.
  • Autoimunitní adrenitida - infekce nadledvinka vyvolané autoimunitní událostí, jejímž výsledkem je atrofie.
  • Rodinná nedostatečnost nadledvin
  • Rodinný nedostatek glukokortikoidů (viz níže „Genetické příčiny“).
  • Hemochromatóza (viz níže „Genetické příčiny“).
  • Primární Kortizol rezistence (viz níže „Genetické příčiny“).

Infekční a parazitární nemoci (A00-B99) [přibližně 10–25% případů].

  • Cytomegalovirus infekce (CMV).
  • Histoplazmóza - plísňové onemocnění způsobené Histoplasma capsulatum.
  • HIV infekce
  • Kokcidioidomykóza - plísňové onemocnění způsobené Coccidioides immitis.
  • Cryptococcosis - plísňové onemocnění způsobené Cryptococcus neoformans.
  • Tuberkulóza (spotřeba)
  • Waterhouse-Friderichsenův syndrom (synonyma: adrenální apoplexie; suprarenální apoplexie) - akutní selhání nadledvin v důsledku masivních bakteriálních infekcí (např. meningokok, Haemophilus influenzaenebo pneumokok).

Kardiovaskulární systém (I00-I99).

  • Bilaterální trombóza nadledvin
  • Bilaterální krvácení / infarkt jako u Waterhouse-Friderichsenova syndromu (synonyma: adrenální apoplexie; suprarenální apoplexie; akutní selhání nadledvin v důsledku masivní bakteriální infekce a je speciální formou konzumní koagulopatie), porodnické
  • Krvácení do nadledvin pod antikoagulancii.
  • Infarkt nadledvin

Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň (M00 - M99)

Novotvary - nádorová onemocnění (C00-D48).

  • Hodgkinova nemoc - maligní novotvar (maligní novotvar) lymfatického systému, který je klasifikován jako maligní lymfom.
  • NeHodgkinův lymfom (NHL; všechna maligní (maligní) onemocnění lymfatického systému kromě Hodgkinova lymfomu).
  • Metastázy v nádoru (u karcinomu průdušek, tlustého střeva a prsu / rakoviny plic, tlustého střeva a prsu)

operace

  • Bilaterální adrenalektomie (bilaterální chirurgické odstranění nadledvinka).

Léky

  • Aminogluthimid (antiestrogen)
  • Antikoagulancia (lék používaný k inhibici srážení krve).
  • Etomidát (narkotikum)
  • Náhlé přerušení léčby glukokortikoidy (např, kortizon).
  • ketokonazol (protiplísňový lék; lék proti plísňových chorob).
  • Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatikum; lék, který inhibuje produkci hormonu kortizolu v nadledvinách).
  • rifampicin (baktericidní antibiotikum ze skupiny ansamycinů (rifamyciny) /tuberkulostatika).
  • Suramin (antiprotozoální; lék na léčbu parazitů infekční choroby).