Ischemická choroba srdeční: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Nejběžnější příčina ischemická choroba srdeční (CAD) je ateroskleróza (arterioskleróza, kalení tepen) velké koronární plavidla. Na druhém místě je mikroangiopatie - zúžení malé koronární tepna větve (nemoc malých cév). U aterosklerózy jsou ložiska cholesterolu, mastné kyseliny a vápník jsou vytvořeny na stěnách plavidla, což má za následek takzvané aterosklerotické plaky. Tyto omezují krev cévu a bránit průtoku krve, takže zásobovací oblast již nebude dostatečně zásobována kyslík a živiny (podrobnosti o patogenezi aterosklerózy viz téma stejného jména níže). Mikroangiopatie je také formou aterosklerózy, ale postihuje malé krev plavidla z arterioly na kapiláry. Diabetici jsou často postiženi mikroangiopatií.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž (příbuzní prvního stupně): projev aterosklerózy u příbuzných prvního stupně před 1 lety (muži) nebo před 1 lety (ženy); gen regulační sítě (GRN): 28 GRN zahrnujících 24 až 841 genů naznačuje celkový genetický příspěvek k ICHS 32%.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: APOA2, GUCY1A3, ALPA, MIA3, PARP1, SEZ6L.
        • SNP: rs10455872 v LPA (lipoprotein (a)) gen.
          • Souhvězdí alely: AG (1.51krát).
          • Souhvězdí alely: GG (2.57krát)
        • SNP: rs3798220 v LPA (lipoprotein (a)) gen.
          • Souhvězdí alely: CT (2-3krát).
          • Souhvězdí alely: GG (2-3krát)
        • SNP: rs383830 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: AT (1.6krát).
          • Souhvězdí alely: AA (1.9krát)
        • SNP: rs1333049 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CG (1.47krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.9krát)
        • SNP: rs688034 v genu SEZ6L
          • Souhvězdí alely: CT (1.1krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.6krát)
        • SNP: rs7250581 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: GG (1.4krát).
        • SNP: rs17465637 v genu MIA3
          • Souhvězdí alely: AC (1.17krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.34krát)
        • SNP: rs7692387 v genu GUCY1A3
          • Souhvězdí alely: GG (1.38krát) - přítomno u 65% bělochů.
        • SNP: rs5082 v genu APOA2
          • Souhvězdí alely: CC (0.57krát).
        • SNP: rs1136410 v genu PAPR1
          • Souhvězdí alely: CC (0.16krát).
    • Genetické choroby
  • Krevní skupina - krevní skupina A
  • Věk - starší věk (muži ≥ 55 let a ženy ≥ 65 let)
  • Hormonální faktory - předčasné menopauza (časná menopauza; v tomto případě před 45 lety) (relativní riziko 1.50; 95% interval spolehlivosti 1.28–1.76)
  • Socioekonomické faktory - nízký socioekonomický status.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Podvýživa a přejídání, viz:
      • Příliš vysoký příjem kalorií
      • Dieta s vysokým obsahem tuku (vysoký příjem nasycených mastných kyselin, trans-mastných kyselin - nachází se zejména v běžných potravinách, mražených potravinách, rychlých občerstveních, občerstvení - a cholesterolu)
      • Nízký příjem nenasycených mastných kyselin (mononenasycené a polynenasycené mastné kyseliny, jako jsou omega-3 mastné kyseliny (mořské ryby)); ICHS je také nepřímo spojena s příjmem kyseliny linolové
      • Příliš vysoký příjem živočišných bílkovin, včetně zvláště zpracovaného masa.
      • Dieta s nízkým obsahem vlákniny
      • Nízký příjem ovoce a zeleniny
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol - (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den).
    • Tabák (kouření, pasivní kouření)
  • Užívání drog
    • Konopí (hašiš a marihuana) (o 88% častější než u neužívatelů).
    • Kokain
  • Fyzická aktivita
    • Nedostatek fyzické aktivity (nedostatek pohybu).
    • Intenzivní fyzická aktivita (450 minut středně intenzivní fyzické aktivity týdně) (bílá: o 80% vyšší riziko koronárních onemocnění tepna skóre kalcifikace (CACS> 0).
    • Nadměrné vytrvalostní cvičení
      • Vyšší zátěž koronárních plaků
      • Klinicky relevantní koronární tepna kalcifikace (CAC).
  • Psychosociální situace
    • Stres; muži, kteří byli jako adolescenti zvláště rychle stresovaní, měli v dospělosti o 17% vyšší riziko ICHS než ti, u nichž byla zjištěna vysoká tolerance vůči stresu; stresová tolerance byla stanovena v době shromažďování pro vojenskou službu (věk 18 až 19 let)
    • Zdraví úzkost: 3% pacientů bez úzkostná porucha proti 6.1% s zdraví úzkost (zdvojnásobení rizika podle pohlaví (poměr rizik, HR 2.12))
    • Doba spánku: <5 hodin a> 9 hodin vykázalo významně horší skóre na skóre vápníku koronární arterie (CAC) a rychlosti pulzních vln; účastníkům se 7 hodinami spánku se dařilo nejlépe
    • Střídavé směny s noční službou; zdravotní sestry, které pracovaly střídavé směny s noční službou déle než 5 let
    • Osamělost a sociální izolace (29% zvýšené riziko (sdružené relativní riziko 1.29; 1.04 až 1.59)
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • S body mass index (BMI) 25 až 29.9 je spojeno s 32% zvýšeným rizikem ICHS (stále 17% po úpravě o rizika hypertenze a hyperlipidémie)
    • BMI nad 30 je spojeno s 81% zvýšeným rizikem ICHS (očištěno o rizika způsobená hypertenzí (vysokým krevním tlakem) a hyperlipidemií (dyslipidemií) stále zvýšenou o 49%)
  • Při měření obvodu pasu podle mezinárodní normy je k dispozici distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k boku (poměr pasu k boku) V pokynech Diabetes Federation (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.

Příčiny související s chorobami

  • Arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak)
  • ateroskleróza
  • Deprese (chronická deprese → hypokortizolismus / snížená sekrece Kortizol → zvýšený zánět a imunitní odpověď → upřednostňující progresi ICHS).
  • Cukrovka mellitus (inzulín odpor).
  • Mastná játra (steatosis hepatis)
  • Hyperlipidemia (porucha metabolismu lipidů) - hypercholesterolémie (LDL-C / koreluje, nezávisle na pohlaví, cukrovka, body mass indexa další lipidemie s výskytem CHD; HDL-C / inverzní korelace mezi hladinami HDL-C a rizikem rozvoje ICHS), hypertriglyceridémie.
  • Hypotyreóza (nedostatečná činnost štítné žlázy) - je spojena se zvýšenou hladinou cholesterolu v séru (hypercholesterolemie)
  • Idiopatické zánětlivé myopatie (zánětlivá onemocnění svalů neznámé příčiny).
  • Dětství rakovina (5násobné zvýšené riziko).
  • Latentní hypotyreóza, zejména u pacientů se středním až vysokým Framinghamovým rizikovým skóre
  • Metabolický syndrom
  • Renální nedostatečnost, chronická (porucha funkce ledvin; 2.3 dalších onemocnění na 1,000 XNUMX osoboroků).
  • Osteoporóza (ztráta kostní hmoty)
  • Parodontitida (zánět parodontu)
  • Steatosis hepatis (ztučněná játra)
  • Subklinický zánět (Anglicky „tichý zánět“) - trvalý systémový zánět (zánět postihující celý organismus), který probíhá bez klinických příznaků.

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.

  • Apolipoprotein E - genotyp 4 (ApoE4).
  • Zvýšená krev vápník úrovně: zdraví odhad rizika na základě Mendelovy randomizace definovaných SNP: navýšit v vápník hladina o 0.5 mg / dl (což je přibližně jedna standardní odchylka) = 25% zvýšené riziko infarktu myokardu, 24% zvýšené riziko ischemické choroby srdeční (CHD)
  • Poměr celkového testosteronu k estradiolu - vysoký poměr testosteronu k estradiolu je spojen se zvýšeným rizikem ICHS
  • Cholesterol - pacienti, kteří mají mírné zvýšení hladin non-HDL cholesterolu (≥ 160 mg / d) po delší dobu v časné dospělosti, jsou vystaveni zvýšenému riziku onemocnění věnčitých tepen
  • CRP
  • fibrinogen
  • Hyperhomocysteinémie - zvýšeno koncentrace aminokyseliny homocystein v krvi.
  • Lipoprotein (a) - pro vývoj nebo progresi ICHS s odpovědným.
  • Inzulín nalačno
  • Glukóza nalačno (glykémie nalačno)
    • Prediabetes podle definice Američana Cukrovka Sdružení: 100-125 mg / dl (5.6-6.9 mmol / l) (1.1násobné riziko)
    • Prediabetes podle definice WHO: 110-125 mg / dl (6.1-6.9 mmol / l) (1.20násobné riziko).
  • Triglyceridy

Léky

  • Aceklofenak, podobný Diklofenak a selektivní inhibitory COX-2, je spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod.
  • Zkušební verze ALLHAT: doxazosin pacienti měli vyšší riziko mrtvice a kombinované kardiovaskulární onemocnění než u pacientů s chlorthalidonem. Riziko ICHS bylo zdvojnásobeno (Davis et al 2000).

Expozice prostředí - intoxikace (otravy).

  • Hluk
    • Hluk ze silnice: 8% zvýšení rizika ICHS za každých 10 decibelů zvýšení hluku ze silniční dopravy
    • Hluk na pracovišti: o 15% vyšší riziko ICHS při vystavení hladinám hluku střední velikosti (75–85 dB) ve srovnání s jednotlivci vystavenými hladinám hluku pod 75 dB (podle věku))
  • Látky znečišťující ovzduší
    • Prach z nafty
    • Částice
  • Těžké kovy (arsen, kadmium, vést, měď).

Další

  • Diastolický krevní tlak <60 mmHg a systolický krevní tlak ≥ 120 mmHg (1.5násobné riziko; na začátku krevní tlak ve studii ARIC).