Patogeneze (vývoj onemocnění)
Nejběžnější příčina ischemická choroba srdeční (CAD) je ateroskleróza (arterioskleróza, kalení tepen) velké koronární plavidla. Na druhém místě je mikroangiopatie - zúžení malé koronární tepna větve (nemoc malých cév). U aterosklerózy jsou ložiska cholesterolu, mastné kyseliny a vápník jsou vytvořeny na stěnách plavidla, což má za následek takzvané aterosklerotické plaky. Tyto omezují krev cévu a bránit průtoku krve, takže zásobovací oblast již nebude dostatečně zásobována kyslík a živiny (podrobnosti o patogenezi aterosklerózy viz téma stejného jména níže). Mikroangiopatie je také formou aterosklerózy, ale postihuje malé krev plavidla z arterioly na kapiláry. Diabetici jsou často postiženi mikroangiopatií.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž (příbuzní prvního stupně): projev aterosklerózy u příbuzných prvního stupně před 1 lety (muži) nebo před 1 lety (ženy); gen regulační sítě (GRN): 28 GRN zahrnujících 24 až 841 genů naznačuje celkový genetický příspěvek k ICHS 32%.
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Geny: APOA2, GUCY1A3, ALPA, MIA3, PARP1, SEZ6L.
- SNP: rs10455872 v LPA (lipoprotein (a)) gen.
- Souhvězdí alely: AG (1.51krát).
- Souhvězdí alely: GG (2.57krát)
- SNP: rs3798220 v LPA (lipoprotein (a)) gen.
- Souhvězdí alely: CT (2-3krát).
- Souhvězdí alely: GG (2-3krát)
- SNP: rs383830 v intergenní oblasti.
- Souhvězdí alely: AT (1.6krát).
- Souhvězdí alely: AA (1.9krát)
- SNP: rs1333049 v intergenní oblasti.
- Souhvězdí alely: CG (1.47krát).
- Souhvězdí alely: CC (1.9krát)
- SNP: rs688034 v genu SEZ6L
- Souhvězdí alely: CT (1.1krát).
- Souhvězdí alely: TT (1.6krát)
- SNP: rs7250581 v intergenní oblasti.
- Souhvězdí alely: GG (1.4krát).
- SNP: rs17465637 v genu MIA3
- Souhvězdí alely: AC (1.17krát).
- Souhvězdí alely: CC (1.34krát)
- SNP: rs7692387 v genu GUCY1A3
- Souhvězdí alely: GG (1.38krát) - přítomno u 65% bělochů.
- SNP: rs5082 v genu APOA2
- Souhvězdí alely: CC (0.57krát).
- SNP: rs1136410 v genu PAPR1
- Souhvězdí alely: CC (0.16krát).
- Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
- Genetické choroby
- Rodina hypercholesterolémie (FH; porucha metabolismu lipidů charakterizovaná zvýšenou krev hladiny cholesterolu) (3.2% případů; u pacientů s předčasnou ICHS: 6.7%)
- Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
- Krevní skupina - krevní skupina A
- Věk - starší věk (muži ≥ 55 let a ženy ≥ 65 let)
- Hormonální faktory - předčasné menopauza (časná menopauza; v tomto případě před 45 lety) (relativní riziko 1.50; 95% interval spolehlivosti 1.28–1.76)
- Socioekonomické faktory - nízký socioekonomický status.
Příčiny chování
- Výživa
- Podvýživa a přejídání, viz:
- Příliš vysoký příjem kalorií
- Dieta s vysokým obsahem tuku (vysoký příjem nasycených mastných kyselin, trans-mastných kyselin - nachází se zejména v běžných potravinách, mražených potravinách, rychlých občerstveních, občerstvení - a cholesterolu)
- Nízký příjem nenasycených mastných kyselin (mononenasycené a polynenasycené mastné kyseliny, jako jsou omega-3 mastné kyseliny (mořské ryby)); ICHS je také nepřímo spojena s příjmem kyseliny linolové
- Příliš vysoký příjem živočišných bílkovin, včetně zvláště zpracovaného masa.
- Dieta s nízkým obsahem vlákniny
- Nízký příjem ovoce a zeleniny
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
- Podvýživa a přejídání, viz:
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol - (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den).
- Tabák (kouření, pasivní kouření)
- Užívání drog
- Konopí (hašiš a marihuana) (o 88% častější než u neužívatelů).
- Kokain
- Fyzická aktivita
- Nedostatek fyzické aktivity (nedostatek pohybu).
- Intenzivní fyzická aktivita (450 minut středně intenzivní fyzické aktivity týdně) (bílá: o 80% vyšší riziko koronárních onemocnění tepna skóre kalcifikace (CACS> 0).
- Nadměrné vytrvalostní cvičení
- Vyšší zátěž koronárních plaků
- Klinicky relevantní koronární tepna kalcifikace (CAC).
- Psychosociální situace
- Stres; muži, kteří byli jako adolescenti zvláště rychle stresovaní, měli v dospělosti o 17% vyšší riziko ICHS než ti, u nichž byla zjištěna vysoká tolerance vůči stresu; stresová tolerance byla stanovena v době shromažďování pro vojenskou službu (věk 18 až 19 let)
- Zdraví úzkost: 3% pacientů bez úzkostná porucha proti 6.1% s zdraví úzkost (zdvojnásobení rizika podle pohlaví (poměr rizik, HR 2.12))
- Doba spánku: <5 hodin a> 9 hodin vykázalo významně horší skóre na skóre vápníku koronární arterie (CAC) a rychlosti pulzních vln; účastníkům se 7 hodinami spánku se dařilo nejlépe
- Střídavé směny s noční službou; zdravotní sestry, které pracovaly střídavé směny s noční službou déle než 5 let
- Osamělost a sociální izolace (29% zvýšené riziko (sdružené relativní riziko 1.29; 1.04 až 1.59)
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
- S body mass index (BMI) 25 až 29.9 je spojeno s 32% zvýšeným rizikem ICHS (stále 17% po úpravě o rizika hypertenze a hyperlipidémie)
- BMI nad 30 je spojeno s 81% zvýšeným rizikem ICHS (očištěno o rizika způsobená hypertenzí (vysokým krevním tlakem) a hyperlipidemií (dyslipidemií) stále zvýšenou o 49%)
- Při měření obvodu pasu podle mezinárodní normy je k dispozici distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k boku (poměr pasu k boku) V pokynech Diabetes Federation (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
- Muži <94 cm
- Ženy <80 cm
Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.
Příčiny související s chorobami
- Arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak)
- ateroskleróza
- Deprese (chronická deprese → hypokortizolismus / snížená sekrece Kortizol → zvýšený zánět a imunitní odpověď → upřednostňující progresi ICHS).
- Cukrovka mellitus (inzulín odpor).
- Mastná játra (steatosis hepatis)
- Hyperlipidemia (porucha metabolismu lipidů) - hypercholesterolémie (LDL-C / koreluje, nezávisle na pohlaví, cukrovka, body mass indexa další lipidemie s výskytem CHD; HDL-C / inverzní korelace mezi hladinami HDL-C a rizikem rozvoje ICHS), hypertriglyceridémie.
- Hypotyreóza (nedostatečná činnost štítné žlázy) - je spojena se zvýšenou hladinou cholesterolu v séru (hypercholesterolemie)
- Idiopatické zánětlivé myopatie (zánětlivá onemocnění svalů neznámé příčiny).
- Dětství rakovina (5násobné zvýšené riziko).
- Latentní hypotyreóza, zejména u pacientů se středním až vysokým Framinghamovým rizikovým skóre
- Metabolický syndrom
- Renální nedostatečnost, chronická (porucha funkce ledvin; 2.3 dalších onemocnění na 1,000 XNUMX osoboroků).
- Osteoporóza (ztráta kostní hmoty)
- Parodontitida (zánět parodontu)
- Steatosis hepatis (ztučněná játra)
- Subklinický zánět (Anglicky „tichý zánět“) - trvalý systémový zánět (zánět postihující celý organismus), který probíhá bez klinických příznaků.
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.
- Apolipoprotein E - genotyp 4 (ApoE4).
- Zvýšená krev vápník úrovně: zdraví odhad rizika na základě Mendelovy randomizace definovaných SNP: navýšit v vápník hladina o 0.5 mg / dl (což je přibližně jedna standardní odchylka) = 25% zvýšené riziko infarktu myokardu, 24% zvýšené riziko ischemické choroby srdeční (CHD)
- Poměr celkového testosteronu k estradiolu - vysoký poměr testosteronu k estradiolu je spojen se zvýšeným rizikem ICHS
- Cholesterol - pacienti, kteří mají mírné zvýšení hladin non-HDL cholesterolu (≥ 160 mg / d) po delší dobu v časné dospělosti, jsou vystaveni zvýšenému riziku onemocnění věnčitých tepen
- CRP
- fibrinogen
- Hyperhomocysteinémie - zvýšeno koncentrace aminokyseliny homocystein v krvi.
- Lipoprotein (a) - pro vývoj nebo progresi ICHS s odpovědným.
- Inzulín nalačno
- Glukóza nalačno (glykémie nalačno)
- Prediabetes podle definice Američana Cukrovka Sdružení: 100-125 mg / dl (5.6-6.9 mmol / l) (1.1násobné riziko)
- Prediabetes podle definice WHO: 110-125 mg / dl (6.1-6.9 mmol / l) (1.20násobné riziko).
- Triglyceridy
Léky
- Aceklofenak, podobný Diklofenak a selektivní inhibitory COX-2, je spojeno se zvýšeným rizikem arteriálních trombotických příhod.
- Zkušební verze ALLHAT: doxazosin pacienti měli vyšší riziko mrtvice a kombinované kardiovaskulární onemocnění než u pacientů s chlorthalidonem. Riziko ICHS bylo zdvojnásobeno (Davis et al 2000).
Expozice prostředí - intoxikace (otravy).
- Hluk
- Hluk ze silnice: 8% zvýšení rizika ICHS za každých 10 decibelů zvýšení hluku ze silniční dopravy
- Hluk na pracovišti: o 15% vyšší riziko ICHS při vystavení hladinám hluku střední velikosti (75–85 dB) ve srovnání s jednotlivci vystavenými hladinám hluku pod 75 dB (podle věku))
- Látky znečišťující ovzduší
- Prach z nafty
- Částice
- Těžké kovy (arsen, kadmium, vést, měď).
Další
- Diastolický krevní tlak <60 mmHg a systolický krevní tlak ≥ 120 mmHg (1.5násobné riziko; na začátku krevní tlak ve studii ARIC).