Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) představuje vzácnou a závažnou poruchu hematopoetických buněk, která je genetická, ale získaná později v životě. Protože se jedná o somatickou mutaci, nejsou ovlivněny zárodečné buňky. Pokud se toto onemocnění neléčí, může být smrtelné, zejména v důsledku rozvoje více trombóz.
Co je paroxysmální noční hemoglobinurie?
Paroxysmální noční hemoglobinurie je onemocnění krvetvorných buněk, které je často závažné. Je charakterizována hemolýzou, tvorbou trombu a sníženou krev produkce buněk. Jednotlivec nebo všichni krev mohou být ovlivněny buňky linie. Zatímco všichni pacienti s PNH vykazují příznaky hemolýzy, ostatní příznaky jsou velmi variabilní. V přibližně 35 procentech případů může být onemocnění smrtelné, hlavně kvůli velkému počtu trombóz, které se vyskytnou. Kvůli neustálé hemolýze existuje chronická anémie, která je doprovázena těžkými stavy vyčerpání. Ačkoli nemoc není léčitelná, lze ji terapeuticky dobře kontrolovat. Při celoživotní konzistentní léčbě je dosaženo dobré kvality života s normální délkou života. PNH má odhadovanou prevalenci přibližně 16 na 1 milion obyvatel, což z něj činí jedno z velmi vzácných onemocnění.
Příčiny
Paroxysmální noční hemoglobinurie je způsobena somatickou mutací PIG-A gen, Tento gen je umístěn na chromozomu X a je zodpovědný za kódování enzymu N-acetylglukosaminyltransferázy. N-acetylglukosaminyltransferáza katalyzuje tvorbu takzvané kotvy glukosylfosfatidylinositolu (kotva GPI), která zajišťuje ukotvení ochranných Proteinů na povrchu buněk krev buňky. Tyto Proteinů zahrnují CD55 a CD59. S jejich kotvením na buněčná membrána krvetvorných buněk slouží k jejich ochraně před útokem ze strany imunitní systém známý jako systém doplňků. Při absenci těchto kotevních proteinů jsou zničeny hematopoetické kmenové buňky a krevní buňky
Kromě zvýšené hemolýzy se regeneruje také méně krvinek. To vede k výrazné chronické anémie. Současně se v mnoha částech těla vyvíjejí trombózy, které mohou být nebezpečné. PNH je získané onemocnění, ke kterému dochází poprvé, zejména ve věku od 25 do 45 let gen mutace již není přítomna od narození. Vzniká v kontextu somatické mutace genu PIG-A v multipotentních hematopoetických kmenových buňkách. V rodině ani u příbuzných se jinak nenachází žádné případy PNH. Protože zárodečné buňky nejsou ovlivněny, není možné, aby se tato nemoc přenesla na potomky.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Hlavním příznakem paroxysmální noční hemoglobinurie je chronická hemolýza. Kvůli somatické mutaci jsou přítomny takzvané mozaiky. Existují zdravé i vadné krvinky. Všechny mutované krevní buňky ztratily ochranu před systémem komplementu kvůli chybějící kotvě a jsou zničeny. Nicméně, nemocní erytrocyty jsou zvláště ovlivněny. Nejnebezpečnějším příznakem je však tendence k trombóza ve venózním i arteriálním systému. To je případ přibližně 50 procent pacientů s PNH. Trombóza je také zodpovědný za většinu úmrtí a postihuje třetinu pacientů s tímto onemocněním. Mezi další příznaky patří závažné únava, břišní křeče, bolesti hlavy, dysfagie, nevolnost, bolest na hrudi, bolest v zádech nebo impotence. The bolest je způsoben malými tromby. Mohou být mírné, ale také tak závažné, že i opiáty je třeba podávat jako léky proti bolesti, bolest vysvětluje také nedostatek oxid dusnatý (NO), který se váže na uvolněný hemoglobin. Protože NO je zodpovědný za hladký sval relaxace, nedostatek NO tam vede ke zvýšenému napětí. Závažnost onemocnění také závisí na tom, kolik krve je mutací ovlivněno. Pokud jsou imunitní buňky krve mutovány současně, imunitní systém je také silně oslaben.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnostika zahrnuje použití průtokové cytometrie k vyšetření krevních buněk na přítomnost ochranného prostředku ProteinůTuto metodu lze použít k identifikaci buněk, které postrádají ochranu před systémem komplementu. Definitivní diagnóza je stanovena, když alespoň dvě buněčné linie, jako např erytrocyty nebo granulocyty, chybí ochranný faktor.
Komplikace
V nejhorším případě může dojít k úmrtí postižené osoby v důsledku tohoto onemocnění. K tomu však obvykle dochází, když postižená osoba trpí několika trombózami, kterým nebylo zabráněno. Riziko vzniku trombóz je u pacientů významně zvýšeno. Ve většině případů jsou také zodpovědní za smrt pacienta. Postižení trpí bolest který se vyskytuje na různých místech. Bolest je v hlava nebo také v břiše. V mnoha případech také existuje bolest na hrudi, který se může šířit do zad. Muži také mohou kvůli této nemoci trpět potencí. Kromě toho existuje trvalý nevolnost nebo potíže s polykáním. V mnoha případech obyčejné léky proti bolesti již nestačí k úlevě od bolesti. Kvalita života postižené osoby je nemocí výrazně snížena. Ošetření probíhá bez komplikací. Pomocí krevních transfuzí nebo a transplantace kmenových buněk, příznaky lze snížit. Očekávaná délka života pacienta se však obvykle z důvodu nemoci snižuje.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
V každém případě musí být toto onemocnění vyšetřeno a léčeno lékařem. Bez léčby obvykle dochází k úmrtí, protože nemoc vede k rozvoji trombóza. Postižení trpí různými stížnostmi, které ne vždy přímo naznačují onemocnění. Může být bolest v hlava nebo břicho, doprovázené nevolnost or bolest v zádech. Porucha potence může také často poukazovat na toto onemocnění. Pokud je nepohodlí trvalé a nezmizí samo o sobě, je určitě nutná návštěva lékaře. Bolest může být také tak extrémní, že postižená osoba ztratí vědomí. Oslabený imunitní systém může také naznačovat toto onemocnění. V případě častého nachlazení nebo jiných infekcí je třeba vyhledat lékaře. Počáteční diagnózu onemocnění může stanovit praktický lékař. Pro další ošetření je však nutný odborník. Nelze obecně předpovědět, zda v důsledku onemocnění dojde ke snížení průměrné délky života.
Léčba a terapie
Na PNH neexistuje lék. Existují však podpůrné léčby, které mohou zlepšit kvalitu života. Za prvé, kvůli chronickému stavu jsou nutné pravidelné krevní transfuze nebo transfuze koncentrátů červených krvinek anémie. Kyselina listová or vitamin B12 se doporučují k podpoře tvorby krve. Infekce musí být rozpoznány včas a léčeny antibiotikum správa protože mohou vyvolat hemolytické krize. Krátkodobý správa steroidů může zmírnit hemolytickou krizi. Steroidy by se však neměly podávat trvale. Silná bolest vyžaduje léčbu analgetiky. Pokud došlo k trombóze, podávají se kumariny trvale jako antikoagulancia. Jedinou skutečnou možností, jak nakonec vyléčit paroxysmální noční hemoglobinurii, je transplantace kmenových buněk. Je to však spojeno se značnými riziky, takže toto terapie se zvažuje pouze ve velmi závažných případech. S touto drogou se dosáhlo dobrých zkušeností Eculizumab. Jedná se o geneticky produkovanou monoklonální protilátku, která inaktivuje faktor komplementu C5 systému komplementu. Tím se zabrání útoku na nechráněné krvinky.
Vyhlídky a prognózy
Prognóza je u paroxysmální noční hemoglobinurie obtížná. Klinický obraz této získané hematologické poruchy se může velmi lišit. U mírnějších kurzů je prognóza příznivější. V případě vážného poškození kmenových buněk transplantace kmenových buněk je často jediný způsob, jak prodloužit život. Protože onemocnění je způsobeno genetickou mutací v kostní dřeň, je nevyléčitelná. Paroxysmální noční hemoglobinurie lze léčit pouze symptomaticky. Léčba je diferencována pro symptomatické a asymptomatické průběhy. Pacienti s asymptomatickou paroxysmální noční hemoglobinurií dostávají profylaktické antikoagulační léky. U symptomatických pacientů terapie s protilátkou zvanou eculizmab v kombinaci s dalšími podpůrnými látkami opatření může potlačit příznaky. Kostní dřeň transplantace je další možnost léčby. Je to však spojeno s vysokými riziky, protože imunitní systém musí být před transplantací vypnutý. Nakonec závažnost změn kmenových buněk určuje, jak dobrá nebo špatná je prognóza. Polovina postižených přežije diagnózu pouze za 15 let. V minulosti byla prognóza paroxysmální noční hemoglobinurie horší než dnes. Moderní metody léčby významně zlepšily prognózu symptomatického typu onemocnění. Nelze jej však nazvat dobrým. Přežití a kvalita života postižených jsou však dnes lepší než v minulosti.
Prevence
Prevence paroxysmální noční hemoglobinurie není možná. Osoby již nemocné by se však měly chránit před infekcemi, aby nedošlo k vyvolání hemolytické krize. Trvalé terapie s eculizumab předchází příznakům PNH a umožňuje normální délku života.
Následovat
Protože paroxysmální noční hemoglobinurie je genetická porucha, v současnosti neexistují žádné kauzální terapeutické možnosti. Pokud jsou postižení pacienti bez příznaků, měli by nejprve počkat nebo upustit od léčby. Profylakticky lze uvažovat pouze o perorální antikoagulaci. V tomto případě konstantní monitoring musí být zajištěno koagulační parametry. Sledování se tedy týká kontroly a monitoring podpůrných terapií proti mnoha symptomům onemocnění. Dlouhodobá kontrola hladin VitB12 a v krvi kyselina listová jsou indikovány, aby se zabránilo změnám krevních složek a výsledným příznakům. Tyto nedostatky VitB12 nebo kyselina listová lze poté nahradit léky. Pravidelný krevní obraz pro včasné odhalení vznikajících infekcí jsou nutné kontroly. Li glukokortikoidy jsou podávány, vícenásobná léčba monitoring opatření musí být přijato. Od dlouhodobého užívání kortizon umět vést k odvápnění kosti, což podporuje rozvoj osteoporóza. Vápník a VitD by měly být podávány profylakticky. Jako krev glukóza úrovně a krevní tlak mohou také stoupat v průběhu léčby, tyto parametry jsou také pravidelně sledovány. V případě léčby perorální antikoagulací bude probíhat pravidelná kontrola parametrů koagulace. Při užívání kumarinu je nutné dbát na farmakokinetiku interakcí s ostatními drogy. Také během léčby monoklonální protilátkyje nutné vždy sledovat výskyt nežádoucích účinků, aby bylo možné v případě potřeby zasáhnout léčbou.
Co můžete udělat sami
Vzhledem k tomu, že onemocnění je založeno na genetické vadě, měli by příbuzní pacienta, na vlastní odpovědnost a vlastní iniciaci, zahájit kontrolu nad svými genetickými predispozicemi. Vzhledem k tomu, že pravděpodobnost výskytu trombózy se zvyšuje, když jsou lidé příliš dlouho ve strnulé pozici, je nutné zkontrolovat pohybový aparát. Je třeba se vyhnout dlouhodobému stání, dřepu nebo sezení. Podpora oběhového systému by navíc měla probíhat v každodenním životě prostřednictvím různých uvolňovacích cvičení. Tímto způsobem lze zabránit stagnaci krve a plavidla v organismu nejsou zúžené. Příjem škodlivých látek, jako je nikotin nebo léky, které mají vedlejší účinky na krevní systém, je třeba se vyvarovat. V případě stávajícího onemocnění je třeba zkontrolovat rizika u užívaných přípravků a konzultovat s ošetřujícím lékařem. V některých případech je nutné změnit plán léčby. Pokud dojde k vyčerpání, únava nebo dojde-li ke zvýšené potřebě spánku, měla by postižená osoba adekvátně reagovat na signály svého těla. Organismus by neměl být nadměrně namáhán, protože hrozí riziko následků nebo komplikací. Změny v zdraví pocity nebo nárůst stížností by měly být neprodleně konzultovány s lékařem. Paroxysmální noční hemoglobinurie může vést život ohrožující stav pokud se neléčí. Proto, pokud svépomoc opatření nejsou dostatečně účinné, je nezbytná konzultace s lékařem.
