Patogeneze (vývoj onemocnění)
Sekvence adenom-karcinom
Většina dvojtečka karcinomy se v průběhu let vyvíjejí z adenomů - tzv. sekvence adenom-karcinom. Je za to akumulace mutací (změny v genetickém materiálu). Vrchol adenomu nastává přibližně 10 let před nástupem karcinomu. Jak se zvyšuje velikost adenomu, zvyšuje se i riziko vzniku invazivního karcinomu. Příčiny gen změny, které jsou v konečném důsledku zodpovědné za přechod normální buňky střevní sliznice do buňky rakovinné, nelze obvykle přesně určit. Je to multifaktoriální událost. V závislosti na přesné histologické klasifikaci se tendence k degeneraci liší. U vilózního adenomu dochází k degeneraci až v 30% případů. U tubulárního adenomu to platí pouze do pěti procent. Kromě sekvence adenom-karcinom existují i jiné cesty sporadické karcinogeneze:
- Zoubkovaná karcinogeneze (prekurzorová léze: „přisedlý zoubkovaný adenom (SSA)“ [obvykle> 5 mm, plochá vyvýšená a umístěná vpravo dvojtečka] Poznámka: SSA je relativně obtížné detekovat endoskopicky; proto může být hlavní příčinou takzvaných intervalových karcinomů.
- Smíšený typ kombinující molekulárně genetické vlastnosti dalších dvou karcinogenních cest [prekurzorové léze: „tradiční zoubkovaný adenom (TSA)“ nebo vilózní adenom).
Etiologie (příčiny)
Životopisné příčiny
- Genetická zátěž
- Syndromy hamartomatózní polypózy, jako je.
- Familiární juvenilní polypóza (FJP) - klinický obraz charakterizovaný přítomností mnoha „juvenilních polypů“ (polypy v dětství); dědičnost je autosomálně dominantní; polypy se stávají symptomatickými opakovanými záchvaty bolesti v břiše
- Peutz-Jeghersův syndrom (synonyma: Hutchinson-Weber-Peutzův syndrom nebo Peutz-Jeghersova hamartóza) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností; spojené s gastrointestinální polypózou (výskyt četných polypy v gastrointestinálním traktu) s charakteristickými pigmentovanými skvrnami na kůže (zejména uprostřed obličeje) a sliznice; klinický obraz: Opakující se (opakující se) kolika bolest břicha; anémie z nedostatku železa; krev akumulace na stolici; možné komplikace: Ileus (střevní obstrukce) v důsledku invaginace střevního segmentu nesoucího polyp.
- Familiární adenomatózní polypóza (FAP; synonymum: familiární polypóza) - je autozomálně dominantní dědičné onemocnění. To vede k výskytu velkého počtu (> 100 až tisíce) kolorektálních adenomů (polypy). Pravděpodobnost maligní degenerace je téměř 100% (v průměru od 40 let).
- Polypóza spojená s MUTYH (MAP) - gen: MUTYH; spektrum nádorů: dvojtečka karcinom (rakovina tlustého střeva), adenomy tlustého střeva.
- Syndromy hamartomatózní polypózy, jako je.
- Věk - zvyšující se věk: 20–30% pacientů starších 60 let a 75% pacientů starších 70 let má adenomy tlustého střeva.
Příčiny chování
- Výživa
- Strava příliš bohatá na tuky (vysoký příjem nasycených mastných kyselin živočišného původu a polynenasycených mastných kyselin linolové kyseliny (omega-6 mastných kyselin) obsažených ve světlicovém, slunečnicovém a kukuřičném oleji) a nízký obsah komplexních sacharidů a vlákniny
- vysoká spotřeba červeného masa, tj. vepřového masa, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího
- Červené maso je klasifikováno světem Zdraví Organizace (WHO) jako „pravděpodobně karcinogenní pro člověka“, tj. Karcinogenní. Maso a uzeniny jsou klasifikovány jako tzv. „Definitivní karcinogen skupiny 1“, a jsou tedy srovnatelné (kvalitativně, ale ne kvantitativně) s karcinogenními (rakovina-způsobující) účinek tabák kouření. Masné výrobky zahrnují výrobky, jejichž masná složka byla konzervována nebo vylepšena v chuti zpracovatelskými metodami, jako je solení, kouřenínebo kvašení: Klobásy, studený řezy, šunka, hovězí maso, trhané, hovězí sušené na vzduchu, masové konzervy. Denní konzumace 50 g zpracovaného masa (ekvivalent dvou plátků klobásy) zvyšuje riziko rakovina tlustého střeva o 18% a denní spotřeba 100 g červeného masa o 17%.
- Jiné studie to naznačují železo požitím masa může přispět ke zvýšení rizika, protože železo může podporovat tvorbu škodlivých nitrososloučenin v těle. Červené maso nebo zpracované maso mají v průměru vyšší železo než drůbež, takže její konzumace nemusela ovlivnit kolorektální nález rakovina Studie na potkanech s chemicky indukovaným karcinomem tlustého střeva (chemicky indukovaným rakovina tlustého střeva) jednotně ukázal, že dietní hemoglobin (Červené krev pigment) a červené maso podporuje poškození (poškození tkáně) ve střevě jako předzvěst karcinomu (nádoru). Mechanismus je stále neznámý, ale hem železo má katalytický (urychlovací) účinek na endogenní (endogenní) tvorbu karcinogenních (rakovina-propagující) nitrososloučeniny a na tvorbu cytotoxických (poškozujících buňky) a genotoxických (poškozujících geneticky) aldehydy pomocí peroxidace lipidů (přeměna mastné kyseliny, produkující volné radikály).
- Další studie popisují živočišné bílkoviny jako nezávislý rizikový faktor. U diet s vysokým obsahem bílkovin zvýšené Proteinů, peptidy a močovina projít do tlustého střeva. Jako konečný produkt bakteriálního metabolismu se tvoří amonné ionty, které mají cytotoxický účinek.
- Příliš malá spotřeba ovoce a zeleniny
- Heterocyklická aromatická aminy (HAA) - vytvářejí se výhradně při zahřívání potravin (zejména masa a ryb) (> 150 ° C) a jsou považovány za karcinogenní. HAA se vyvíjejí hlavně v kůře. Čím více je maso hnědé, tím více HAA se tvoří. Jedinci, kteří mají vysoký příjem HAA, mají o 50 procent vyšší riziko rozvoje polypy (adenomy) tlustého střeva (tlustého střeva), což jsou často prekancerózní léze (prekurzory) karcinomu tlustého střeva (rakovina tlustého střeva).
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - nedostatečný přísun vitamin D a vápník (vápník váže promotory jako např žlučové kyseliny); viz Prevence mikroživinami.
- Spotřeba stimulantů
- Alkohol (žena:> 20 g / den; muž:> 30 g / den) - zejména při sníženém příjmu kyseliny listové!
- Tabák (kouření) (Souvislost mezi kouřením cigaret a kolorektálními adenomatózními polypy již byla prokázána v mnoha studiích. Metaanalýza ukazuje, že takové prekurzory kolorektálního karcinomu jsou u kuřáků také agresivnější).
- Fyzická aktivita
- Fyzická nečinnost
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
- Silný přírůstek hmotnosti (průměr 17.4 kg) oproti stabilnímu nadváha: součet OR pro výskyt kolorektálního adenomu byl 1.39 (95% CI 1.17-1.65)
- Každý přírůstek hmotnosti 5 kg zvýšil riziko adenomů o 7% (2–11%; n = 7 studií)
- Distribuce tělesného tuku v systému Android, tj. Břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ jablka) - existuje vysoký obvod pasu nebo zvýšený poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)) ; Každé zvýšení objemu viscerálního tuku o 25 cm2 je spojeno se zvýšením rizika adenomu o 13%. Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
- Muži <94 cm
- Ženy <80 cm
Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.
Příčiny související s chorobami
- Cronkhite-Canada syndrom (CCS) - syndrom gastrointestinální polypózy (polypy v gastrointestinálním traktu), který kromě seskupeného výskytu střevních polypů vede ke změnám v kůži a kožních přídavcích, jako je alopecie (vypadávání vlasů), hyperpigmentace a poruchy tvorby nehtů, mimo jiné; Příznaky se objevují až po padesáti letech; počáteční příznaky zahrnují vodnatý průjem (průjem), ztrátu chuti a chuti k jídlu, abnormální úbytek hmotnosti a hypoproteinemii (snížené hladiny bílkovin v krvi); sporadický výskyt
Léky
- 1,200 mg vápník a 1,000 3 IU / den vitaminu D3 (léčba 5-XNUMX let): během fáze léčby žádný účinek vápníku nebo vitamin D o tvorbě přisedlých zoubkovaných („pilovitých“) adenomů (SSA) lze prokázat; 6 až 10 let po zahájení léčby, akumulace SSA: ženy a kuřačky byly vystaveny vyššímu riziku, pokud užívaly vápník doplňkyPoznámka: SSA mají pravděpodobně stejné riziko vývoje adenomatózních polypů na rakovinu.