Patogeneze (vývoj onemocnění)
Karcinom endometria je maligní novotvar (maligní novotvar) epiteliální části endometrium (podšívka děloha). Rozlišují se dva typy:
- Karcinom typu I související s estrogenem [estrogen a / nebo progesteron receptory: obvykle pozitivní].
- Estrogen nezávislý na karcinomu typu II [estrogenové a / nebo progesteronové receptory: většinou negativní nebo slabě pozitivní]
Typ I
Karcinom typu I spojený s estrogenem (90% všech karcinomů endometria) patří histopatologicky k endometrioidním adenokarcinomům (pravděpodobně s dlaždicovou složkou). Kontinuální stimulace endogenní nebo exogenní estrogeny vede ke zvýšenému šíření ("rychlý růst") endometrium tj. k hyperplazii („nadměrné tvorbě buněk“) a případně k maligním („maligním“) změnám buněk prostřednictvím atypické hyperplazie endometria. Tento mechanismus se zhoršuje absencí progestogenů. Věk pacientů: 55-65 let. Hyperplazie endometria se dělí následovně:
- Jednoduchá hyperplazie (riziko karcinomu <1%).
- Komplexní hyperplazie bez atypie (riziko karcinomu asi 2%).
- Komplexní hyperplazie s atypií (riziko karcinomu asi 30%).
Typická onemocnění vedoucí k tomuto karcinomu atypickou hyperplazií endometria jsou obezita a anovulační cykly (např. syndrom PCO) nebo použití parciálních agonistů estrogenu (např. tamoxifen) nebo estrogen hormonální substituční terapie. (Bývalá nomenklatura hyperplazie endometria - „vysoce kvalitní nebo atypická adenomatózní hyperplazie“ - je zastaralá.) Atypická hyperplazie endometria je považována za prekancerózní stav (změna tkáně nebo nádor, který je možným předchůdcem rakoviny) endometrioidního adenokarcinomu (typ I) karcinom)
Typ II
Asi 10% endometriálních karcinomů patří k estrogen-nezávislému karcinomu typu II. Patří histopatologicky k serózním nebo čirým buněčným karcinomům, které jsou podle definice klasifikovány jako špatně diferencované. Obvykle vzniká z endometriálního intraepiteliálního karcinomu (EIC) v atrofickém stavu endometrium („Atrofované“ endometrium). Pacienti s karcinomem typu II jsou obvykle starší, obvykle štíhlí, a proto nemají rizikové faktory estrogenové dominance. Rizikové faktory u karcinomu typu II jsou věk a předchozí záření (radioterapie) z děloha (např. kvůli karcinomu děložního hrdla). Věk pacientů: 65-75 let. Karcinom in situ (Tis) endometria je považován za prekancer serózního čirého karcinomu typu II. Poznámka: Karcinomy endometria typu II mají na rozdíl od endometriálních karcinomů typu I velmi špatnou prognózu i v raných stadiích nádoru.
Etiologie (příčiny)
Biografické příčiny
- Genetická zátěž rodičů, prarodičů (pozitivní rodinná anamnéza týkající se rakoviny endometria a / nebo rakoviny tlustého střeva / rakoviny tlustého střeva a konečníku)
- Syndrom HNPCC (angl. Hereditary non-polypposis colorectal rakovina; dědičný kolorektální karcinom bez polypózy, známý také jako „Lynchův syndrom„) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností; kromě zvýšeného rizika časných kolorektálních karcinomů (karcinomy z dvojtečka (střevo) a konečník (konečník)), u nosičů mutací je větší pravděpodobnost vzniku karcinomů endometria a vaječníků (rakovina endometria a vaječníky). Poznámka: Medián rizika vývoje endometria rakovina v takových případech je to asi 45 let.
- Odhaduje se, že asi 5–10 procent všech pacientů s rakovinou endometria má zvýšené genetické riziko. Zvýšené riziko existuje, pokud žena dříve měla dvojtečka rakovina nebo karcinom prsu (rakovina prsu; BRCA gen).
- Věk - vyšší věk (u rakoviny endometria typu II).
- Socioekonomické faktory - vysoký socioekonomický status.
- Hormonální faktory
Příčiny chování
- Výživa
- Potraviny obsahující akrylamid (karcinogen skupiny 2A) - ten je metabolicky aktivován na glycidamid, genotoxický metabolit; souvislost mezi expozicí akrylamidu a rizikem karcinomu endometria (karcinom typu I) byla prokázána u pacientů, kteří nejsou kuřáci ani neužívají perorální antikoncepci
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
- Fyzická aktivita
- „Častí sedící“ (o 66% vyšší riziko sezení při sledování televize; o 32% vyšší riziko celkové doby sezení)
- Psychosociální situace
- Noční práce
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita), obezita.
- Zvýšení BMI (index tělesné hmotnosti) o 5 kg / m2 zvyšuje riziko o relativních 59
- Obezita je spojena s nižším věkem při diagnostice endometrioidního karcinomu endometria
Příčiny související s chorobami
- Atypická hyperplazie endometria (patologické změny v endometriu s atypickými změnami na buněčné úrovni), která v přibližně jedné třetině případů progreduje do karcinomu endometria
- Cukrovka mellitus (cukrovka).
- Neplodnost
- Dysfunkce jater
- Karcinom mléčné žlázy (rakovina prsu)
- Metabolický syndrom - klinický název pro kombinaci příznaků obezita (nadváha), hypertenze (vysoký krevní tlak), zvýšil půst glukóza (krev nalačno cukr) a inzulín nalačno sérové hladiny (rezistence na inzulín) a porucha metabolismu lipidů (zvýšená VLDL triglyceridů, snížil HDL cholesterolu). Dále lze často detekovat poruchu srážlivosti (zvýšenou tendenci ke srážení) se zvýšeným rizikem tromboembolismu.
- Nádory produkující estrogen a androgen.
- PCO syndrom (syndrom polycystických ovarií nebo Stein-Leventhalův syndrom) - označuje komplex příznaků charakterizovaných hormonální dysfunkcí vaječníky (vaječníky), včetně tvorby cyst ve vaječnících a anovulačních cyklů (cykly bez ovulace).
Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry, které jsou považovány za nezávislé rizikové faktory.
- Snížená tolerance glukózy
- Estradiol ↑
- Inzulín nalačno ↑
Léky
- Hormonální substituční terapie (HRT).
- Hormon terapie s estrogeny samostatně bez ochrany progestinu u nehysterektomizovaných žen.
- Dlouhodobé užívání estrogeny (monoterapie estrogenem) (během a po menopauza): 2.7násobné riziko (95% CI 2.2–3.4); ≥ 10 let: 9.5násobné riziko
- Použití progesteron or dydrogesteron jako součást kontinuálního kombinovaného hormonu terapie může zvýšit riziko vzniku rakoviny endometria.
- Dlouhodobé používání kontinuální kombinace hormonální substituční terapie po dobu> 6 let nebo> 10 let může vést ke zvýšenému riziku rakoviny endometria.
- Tamoxifen terapie for karcinom prsu (karcinom mléčné žlázy) - mírně zvýšené riziko, pokud je doba užívání> 5 let.
- Dlouhodobé užívání tibolon (estrogenní látka používaná k léčbě příznaků nedostatek estrogenu kvůli menopauza).
Jiné příčiny
- Radiační terapie do pánve a břicha (břišní dutiny) (u rakoviny endometria typu II).