Rakovina jater (hepatocelulární karcinom): léková terapie

Terapeutické cíle

  • Transplantace jater (LTx)
  • Paliativní (paliativní léčba)

Terapeutická doporučení

  • První řada terapie je úplná hepatektomie (úplné odstranění játra) a ortotopické transplantace jater pro současnou terapii hepatocelulárního karcinomu a základního onemocnění. Indikace: Podle pokynů (DGVS, EASL, AASLD) založených na milánských kritériích (milánská kritéria): radiologické hodnocení (ohniska ≤ 5 cm nebo max. 3 ohniska každé ≤3 cm, žádné vaskulární postižení, žádné extrahepatální projevy).
  • V přítomnosti extrahepatálních („mimo játra“) projevů nebo zvýšených hladin bilirubinu může být léčba:
    • Selektivní interní radioterapie (SIRT, TACE) - ozařování nádoru zevnitř (viz níže radioterapie).
    • Droga terapie s sorafenib - účinná látka ze skupiny multi-inhibitory kinázy. Používá se u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (neresekovatelný hepatocelulární karcinom, HCC), pokud je standardní terapie selhal nebo je nevhodný). Tato terapie může na určitou dobu zastavit růst nádoru, zmírnit příznaky související s nádorem, ale nemůže vyléčit hepatocelulární karcinom.
  • Terapie první linie:
    • Sorafenib (inhibitor protein kinázy ze skupiny inhibitorů multi-kinázy) (OS: 10.7 měsíce; TTP: 5.5 měsíce).
    • Lenvatinib (inhibitor tyrosinkinázy (TKI)) (OS: 13.6 měsíce; TTP: 8.9 měsíce).
  • Terapie druhé linie
    • regorafenib (inhibitor kinázy) pro léčbu druhé linie hepatocelulárního karcinomu (HCC); OS: 10.6 měsíce; TTP: 3.2 měsíce.
    • Kabozantinib (inhibitor mnohikinázy) prodloužilo přežití bez progrese z mediánu 1.9 až 5.2 měsíce a celkového přežití z 8.0 na 10.2 měsíce u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterých se vyvinula rezistence na sorafenib ve studii fáze 3. (Od té doby bylo uděleno schválení: Monoterapie pro léčbu hepatocelulárního karcinomu (HCC) u dospělých dříve léčených sorafenibem).
    • Ramucirumab (monoklonální protilátka (IgG1) cílená na receptor 2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR2)) (OS: 8, 5 měsíců; TTP: 3.02 měsíce).
    • pembrolizumab inhibitory imunitního kontrolního bodu: inhibitor PD-1) (OS: 13.9 měsíce; PFS: 3.0 měsíce).
  • Lékovou terapii sorafenibem lze také použít v kombinaci s místními ablativními postupy (např. Radiofrekvenční ablace, transarteriální chemoembolizace).
  • Podpůrná terapie:
    • Ascites (břišní vodnatelnost): diuretika.
    • Terapie klasických komplikací, jako je cholestáza, cholangitida, trombóza.
    • Pruritus u pacientů s hepatogenní žloutenkou:
      • Cholestyramin (cholesterolu inhibitor resorpce): 4-16 g / den (4 h odděleně od příjmu jiných drogy).
      • rifampicin (baktericidní antibiotikum ze skupiny ansamycinu): 150-600 mg / den; upozornění: hepatotoxicita (po 4-12 týdnech).
      • Opioidní antagonisté: naloxon (0.2 μg / kg KG / min), naltrexon (25-50 mg / den).
      • Sertralin (antidepresivum ze selektivního serotonin skupina inhibitorů zpětného vychytávání): 75-100 mg / den.
    • Terapie bolesti pro kostní metastázy
  • V pokročilých stádiích se podává paliativní léčba (paliativní léčba):
    • Enterální výživa, např. Krmení pomocí PEG (perkutánní endoskopická gastrostomie: endoskopicky vytvořený umělý přístup zvenčí přes břišní stěnu do žaludek).
    • Infuzní terapie přes portový katétr (port; trvalý přístup k venózním nebo arteriálním krev oběh).
    • Bolest terapie (podle schématu WHO, viz „Chronická bolest„Níže).
  • Viz také v části „Další terapie“.

Legenda: OS = celkové přežití; PFS = přežití bez progrese; TTP = čas do progrese; ORR = míra objektivní odpovědi.

Další poznámky

  • Pacienti s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem:
    • atezolizumab (IgG1κ monoklonální protilátka proti PD-L1) v kombinaci s bevacizumab (monoklonální protilátka, která se váže na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), čímž inhibuje jeho interakci s receptory), protože léčba první linie snížila riziko úmrtí o 42% a ve srovnání se standardní terapií snížila riziko zhoršení progrese onemocnění o 41% se sorafenibem. atezolizumab, v kombinaci s bevacizumab, získal souhlas EU u dospělých pacientů s pokročilým nebo neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC). Jedná se tedy o první schválený rakovina imunoterapie u hepatocelulárního karcinomu.