Mowat-Wilsonův syndrom je vzácná genetická vývojová porucha s více příznaky. Jako součást genetické vady srdce vady a mozek vývojové abnormality se projevují kromě abnormalit obličeje, střev a genitálií. Nemoc, která je dosud neléčitelná, lze léčit pouze symptomaticky.
Co je Mowat-Wilsonův syndrom?
Mowat-Wilsonův syndrom je poměrně nedávná klinická entita. Klinicky různorodý fenomén poprvé popsali Mowat a Wilson v roce 1998. Klinický obraz charakterizují kromě vývojových abnormalit také mikrocefalie a komplex symptomů Hirschsprungovy choroby. Za příčinu onemocnění se považuje genetická vada. Celkově jsou příznaky extrémně různorodé. Vzácné onemocnění bylo dosud málo prozkoumáno. Proto je zatím k dispozici několik terapeutických možností. Neexistuje jednoznačná prevalence, protože porucha byla diagnostikována jen zřídka nebo nikdy až do 21. století. V současné době je zdokumentováno celkem asi 200 pacientů se syndromem.
Příčiny
A gen mutace způsobuje Mowat-Wilsonův syndrom. Podle současného výzkumu je ZFHX1B gen je gen způsobující onemocnění. Příčinná souvislost gen Předpokládá se, že defekt je lokalizován v chromozomální oblasti 2q22. Ovlivněný gen má velikost přibližně 70 kb a je složen z celkem deseti exonů 1214 aminokyseliny. Tento gen kóduje protein SIP1, který je aktivní jako transkripční modulátor a podílí se na embryogenezi. Embryogeneze postižených jedinců je proto narušena. Abnormality genu způsobující onemocnění mohou odpovídat úplné deleci, přemístění nebo sekvenční abnormalitě. Genetická vada se přenáší v autozomálně dominantní dědičnosti. Jedna defektní alela na dvou homologních chromozomy již postačuje k přenosu dědičné choroby.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Příznaky Mowat-Wilsonova syndromu odpovídají komplexní vývojové poruše a jsou klinicky různorodé. Mezi hlavní příznaky patří mozkové záchvaty a mikrocefalie. Taková mikrocefalie se projevuje předčasným vytvrzením všech lebečních stehů a stahuje mozek během růstové fáze. Z tohoto důvodu jsou pacienti ovlivňováni duševně zpoždění. Kromě toho jsou často přítomny anomálie obličeje, které často dávají pacientovi profil podobný orlu. Tyto abnormality mohou odpovídat například velkým, hluboko posazeným očím, horizontálně směřujícím obočí, ušní anomálie, připojeny ušní lalůčky a nápadně vyčnívající brada. V 90 procentech případů trpí postižené osoby epilepsie. Duševní vývoj je výrazně opožděn a jazykový vývoj často zcela chybí. Zpomaluje se také motorický vývoj pacientů. Kromě toho sekundární nízký vzrůst se často vyskytuje při normálním měření porodu. Malformace močová trubice může být přítomen. Kongenitální srdce myslitelné jsou také vady nebo malformace genitálií. Kromě toho dochází k neuronálním abnormalitám plexu střevní stěny, jak je charakteristické pro Hirschsprungova choroba.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnózu Mowat-Wilsonova syndromu nelze stanovit na základě pouhého vyšetření, ale vyžaduje analýzu genetického materiálu. Z genomové DNA pacienta laboratoř amplifikuje exony dva až deset genu ZFHX1B. Tato amplifikace probíhá pomocí PCR. Tento materiál a místa sestřihu intron-exon se analyzují sekvenováním DNA. Použitím amplifikace sondy závislé na multiplexní ligaci je každý exon genu ZFHX1B analyzován na deleci a duplikaci. Tento složitý postup trvá asi tři týdny a na rozdíl od pouhého vyšetření pacienta může poskytnout nepochybnou diagnózu. Ve většině případů se sekvenuje a analyzuje nejen DNA postižené osoby, ale také DNA jejích rodičů. Průběh onemocnění silně závisí na formě genetické anomálie a rozsahu delece nebo repozice chromozomálních částí. Definitivní prognózy lze jen stěží učinit, i když jen kvůli několika dosud zdokumentovaným případům onemocnění. Včasná diagnóza a následné terapie pravděpodobně příznivě ovlivnit prognózu.
Komplikace
Mowat-Wilsonův syndrom způsobuje u pacienta závažné příznaky a komplikace, které významně snižují průměrnou délku života a kvalitu života. Obvykle je také výrazně omezen každodenní život pacienta a postižené osoby jsou v každodenním životě závislé na pomoci jiných lidí. . Navíc mentální zpoždění dochází, kdy není neobvyklé, že příbuzní a rodiče trpí také psychickými stížnostmi nebo deprese. Ve většině případů trpí také postižené osoby křeče a snížená odolnost. Dále se také vyskytují různé deformity obličeje a epilepsie se vyvíjí. Lingvistický vývoj je také významně zpožděn, což má za následek značné potíže v komunikaci pacienta v dospělosti. A srdce závada a nízký vzrůst také nastat. The srdeční vada umět vést na spontánní srdeční smrt, takže průměrná délka života postižené osoby je omezena Mowat-Wilsonovým syndromem. Není možné vyléčit Mowat-Wilsonův syndrom. Různé příznaky však lze omezit a léčit tak, aby postižená osoba měla snesitelný každodenní život. Nedochází k žádným komplikacím, ale pozitivní léčba není v každém případě možná.
Kdy by měl jít k lékaři?
Ačkoli Mowat-Wilsonův syndrom nelze vyléčit současnými právními a lékařskými možnostmi, významné úlevy je dosaženo léčbou symptomů, které se vyskytnou. Normálně platí, že čím dříve lze diagnostikovat, tím lepší jsou možnosti léčby pacienta. Je-li u rostoucího dítěte vývojová porucha, je nutná konzultace s lékařem. Pokud se jednotlivé abnormality vyskytnou v přímém srovnání s vrstevníky, je nutný lékař. Připomínky by s ním měly být prodiskutovány, aby bylo možné posoudit stav zdraví je možné. A studium postižení, poruchy v paměť, lékaři by měli být seznámeni se zpožděním řeči nebo zvláštnostmi pohybových vzorů. Li křeče, bolest nebo se objeví neobvyklé držení těla, měli byste se poradit s lékařem. Malformace nebo abnormality obličeje naznačují a stav pro které je léčba nutná. Vizuální vada nebo abnormalita rysů obličeje by měla být objasněna lékařem. Zpomalené myšlenkové procesy nebo pohyby jsou příznaky poruchy a měly by být vyšetřeny. Dojde-li k poruchám srdečního rytmu, potížím s vylučováním nebo nepravidelnostmi reakce nebo vnímání, je třeba navštívit lékaře. Abnormality chování, vegetativní poruchy nebo zvláštnosti kůže vzhled by měl vyšetřit lékař.
Léčba a terapie
Mowat-Wilsonův syndrom je dosud nevyléčitelný. Možnosti symptomatické léčby jsou také omezené. Proti záchvatům se většinou používají lékové terapie. Antiepileptika vykazují v této souvislosti největší účinnost. Některé symptomatické malformace lze napravit chirurgicky. Zvláště projevy Hirschsprungova choroba by měl být opraven co nejdříve, jinak sepse nebo transmigrační peritonitida mohl vyvinout. Symptomatické terapie syndromu Mowat-Wilson je primárně určen ke zlepšení kvality života postižených. S tímto cílem, mentální a motorické zpoždění lze také čelit. Terapie mluvením může pomoci s rozvojem jazyka, který často chybí u Mowat-Wilsonova syndromu bez podpůrné léčby opatření. Fyzioterapeutické a pracovní lékařství léčba může také působit proti opožděnému rozvoji motorických dovedností. Mowat-Wilsonův syndrom je pro rodiče postižené osoby často téměř nepředstavitelnou psychologickou zátěží. Z tohoto důvodu jsou rodiče pacientů často podporováni psychoterapeuty. V současné době se lékařský výzkum zabývá genem terapie přístupy, které by měly v budoucnu léčit genové defekty. Například defektní gen ZFHX1B postižených jedinců může být brzy nahrazen, což může způsobit vyléčení nemoci.
Vyhlídky a prognóza
Mowat-Wilsonův syndrom je dnes dobře léčitelný. Očekávaná délka života a kvalita života jsou založeny na typu a závažnosti vrozených vad. V případě mírných abnormalit, které neovlivňují srdce, mohou postižení jedinci dožít dospělosti. Těžce postižení pacienti obvykle umírají během dětství nebo dospívání v důsledku onemocnění. Typickými příčinami úmrtí jsou infarkt myokardu nebo charakteristické nemoci HSCR. V důsledku mozkových záchvatů často dochází k úmrtí během prvních let života dítěte. Vzácný syndrom lze léčit symptomaticky, což pacientům umožňuje alespoň dočasně žít život bez příznaků. Z dlouhodobého hlediska však Mowat-Wilsonův syndrom nenabízí pozitivní prognózu, protože různé malformace a anomálie vedou k postupnému zhoršování zdraví a nakonec vést k smrti. Prognózu týkající se délky života a průběhu onemocnění obvykle stanoví odpovědný odborník. Toto je obvykle neurolog nebo specialista na genetická onemocnění. V závislosti na symptomatickém obrazu se diagnóza onemocnění již ukazuje jako obtížná, a proto Mowat-Wilsonův syndrom často není detekován před stav je již daleko pokročilý.
Prevence
Protože Mowat-Wilsonův syndrom je komplexní vývojová porucha s genetickou příčinou, je těžké jí zabránit. Páry v procesu plánování rodiny však mohou mít možnost nechat si sekvenovat DNA, aby posoudily jejich osobní riziko přenosu genetických vad.
Následovat
Ve většině případů mají postižení jedinci k dispozici jen malou nebo žádnou následnou péči o Mowat-Wilsonův syndrom, protože se jedná o genetické onemocnění. Postižení jedinci by proto měli v ideálním případě navštívit lékaře v rané fázi, aby se předešlo dalším příznakům nebo komplikacím, které mohou mít negativní dopad na délku života a kvalitu života postiženého jedince. Samoléčení obvykle není možné, proto je při prvních známkách a příznacích onemocnění třeba konzultovat lékaře. V případě touhy mít děti může být užitečné genetické testování a poradenství, aby se zabránilo opakování syndromu u potomků. Lidé s Mowat-Wilsonovým syndromem jsou zpravidla závislí na užívání různých léků. Ty by měly být vždy užívány včas a také ve správném dávkování ke zmírnění příznaků. U dětí by příjem měli kontrolovat především rodiče. Rovněž, opatření of fyzioterapie jsou v mnoha případech nutné, i když některá cvičení lze provádět i doma. Zda existuje snížená délka života postižené osoby v důsledku Mowat-Wilsonova syndromu, nelze v tomto případě všeobecně předpovědět.
Tady je to, co můžete udělat sami
Vzhledem k tomu, že dosud neexistuje léčba Mowat-Wilsonova syndromu, je aktuální prioritou zlepšení kvality života dítěte. V mnoha případech může časná logopedická léčba působit proti zpožděnému vývoji jazyka a zajistit významný úspěch ve vývoji jazyka. Kromě toho intenzivní fyzioterapeutické a pracovní lékařství opatření zajistit lepší motorický a duševní vývoj. Kromě opatření předepsaných lékařem je rozhodně vhodné řešit problém sám a pokračovat v terapii v domácím prostředí. Péče o postižené dítě je nesmírnou zátěží, zejména pro rodiče, ale také pro všechny sourozence, kteří mohou být přítomni, a tím může utrpět rodinný život a v konečném důsledku i kvalita péče. Je proto nesmírně důležité, aby rodiče v takových případech hledali psychoterapie včas, což jim dá více pevnost z dlouhodobého hlediska opět studium metody relaxace a řešení konfliktů. Je také důležité si uvědomit, že postižené osoby mají nárok na roční preventivní péči v délce až šesti týdnů, přičemž náklady hradí pojišťovací fond zdravotní péče. Existují již zařízení, kde je během dne poskytována intenzivní péče, zatímco příbuzní mohou relaxovat během výletů. To může být velkou pomocí, zejména pro sourozence.
