Potocki-Shafferův syndrom je syndrom malformace skeletu charakterizovaný exostózami, často nedostatkem inteligence a kraniofaciálními abnormalitami. Je to způsobeno delecí genů v lokusu 11p11.2 na chromozomu 11. Léčba je čistě symptomatická podpůrná a omezená na opatření jako včasná intervence.
Co je Potocki-Shafferův syndrom?
Monosomy jsou varianty genomové mutace, ve kterých chybí jeden chromozom sady diploidních chromozomů. Zatímco téměř všechny monosomie jsou plodově smrtelné, delece autosomů může způsobit životaschopného jedince. Delece autosomů by proto měly být odlišeny od monosomie, ačkoli tyto dvě chyby v genomu úzce souvisejí. Potocki-Shafferův syndrom je genetický syndrom, který je založen na chromozomální mutaci s delecí několika sousedních genů. Syndrom má za následek různé změny kosterního systému a je poměrně vzácný. Incidence se odhaduje na méně než jeden případ z 1,000,000 23 14. Od roku 2006 bylo popsáno 100 pacientů ze 1996 různých rodin. Od počátečního popisu bylo zdokumentováno celkem ne více než XNUMX případů. Kostní porucha byla poprvé popsána v roce XNUMX. Za počáteční popisovatele jsou považováni Potocki a Shaffer. Vzhledem k malému počtu případů je výzkum omezený. Příčinná mutace však již byla prokázána navzdory malému počtu případů.
Příčiny
Příčina Potocki-Shafferova syndromu spočívá v genech. V dosud zdokumentovaných případech bylo pozorováno rodinné shlukování. Postižení jedinci tedy mohou dědit poruchu po jednom z rodičů. Způsob dědičnosti v těchto případech odpovídá autozomálně dominantnímu způsobu dědičnosti. Ve většině případů však neexistuje žádný dědičný základ. Tento syndrom je způsoben delecí sousedních genů gen segment 11p11.2 na chromozomu 11. Ve většině případů k deleci dochází během tvorby rodičovských gamet nebo zárodečných buněk. Méně obyčejně gen ztráta nastává během časného vývoje plodu embryo. Vymazání může ovlivnit gen EXT2, jehož ztráta způsobuje exostózy. EXT2 kóduje protein exostosin-2, který se váže na protein exostosin-1 v Golgiho aparátu a ovlivňuje tvorbu heparan sulfátu. Syndrom může také způsobit delece ALX4. Tento gen kóduje transkripční faktory pro vývoj lebky, přičemž ztráta vede ke zvětšení fontanelu. Kromě toho může být přítomna delece PHF21A. PHF21A kóduje BHC80, který je zapojen do korpresorového komplexu BHC, a zprostředkovává tak genovou regulaci pro neurony. Zapojení dalších genů stejné sekce není vyloučeno.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Potocki-Shafferův syndrom je charakterizován řadou příznaků, z nichž každý závisí na odstraněném genu. Ve většině případů pacienti se syndromem trpí četnými exostózami a parietálními otvory, což je další otvor v temenní kosti. Mnoho postižených jedinců má zvětšené fontanely. Ve většině případů je ovlivněn přední fontanel. V jednotlivých případech může být přítomen pokles inteligence, často doprovázený vývojovým zpožděním. V kraniofaciální oblasti anomálie odpovídající malformacím obličeje lebka občas se vyskytnou. Mezi tyto malformace patří například malátnost ve smyslu brachycefalie. Stejně dobře se syndrom může projevit výrazným čelem, úzkým nosním můstkem nebo zkrácenou vzdáleností mezi ústa a nos. Druhý fenomén je také známý jako úzké philtrum. V jednotlivých případech jsou popsané příznaky spojeny s klesajícími rohy ústa. Bylo dokumentováno zhoršení zraku nebo malformace ledvin a močových orgánů, ale vyskytují se spíše zřídka.
Diagnóza a průběh onemocnění
Diagnóza Potocki-Shafferova syndromu je stanovena na základě anamnézy a klinického obrazu na základě příznaků. Definitivní důkaz genetické poruchy lze získat cytogeneticky pomocí fluorescence in situ hybridizace nebo testování FISH. K dispozici je také molekulárně genetická detekce příčinné delece. V některých případech se rodičům postižených dětí doporučuje testování vyvážených translokací k posouzení rizika onemocnění u následujících dětí. Prognóza pacientů s Potocki-Shafferovým syndromem závisí v každém jednotlivém případě na příznacích a jejich rozsahu. Riziko maligní degenerace exostóz je také určující pro prognózu. U pacientů se předpokládá zvýšené riziko maligních onemocnění rakovina. V kontextu syndromu je nicméně maligní degenerace spíše vzácná.
Kdy by měl jít k lékaři?
Potocki-Shafferův syndrom je obvykle diagnostikován bezprostředně po narození. Další testování odhalí závažnost genetické vady. Během léčby jsou indikovány pravidelné návštěvy lékaře. Dítě musí mimo jiné navštívit odborníka na genetická onemocnění. Kromě toho musí být při léčbě jednotlivých příznaků uší, očí a kosterních svalů konzultováni ušní specialisté, oftalmologové a ortopedové. Pokud se již v rodině vyskytly případy Potocki-Shafferova syndromu, mělo by být provedeno genetické testování, pokud těhotenství se opakuje. Doprovázející genetické poradenství je doporučeno. Rodiče postiženého dítěte by také měli být vyšetřováni na vyvážené translokace, aby bylo možné posoudit riziko recidivy u dalších potomků. Po léčbě hlavních příznaků mohou děti vést životy relativně bez příznaků. Měly by však být prováděny pravidelné návštěvy pediatra, aby bylo možné sledovat průběh onemocnění. Pokud se příznaky zhorší, doporučuje se navštívit lékaře. V jednotlivých případech mohou také nastat závažné komplikace, například v případě únava útoky v nebezpečných situacích. Rodiče by měli mít vždy při sobě mobilní telefon, aby bylo možné v případě nehody okamžitě zavolat pohotovostního lékaře.
Léčba a terapie
Kauzativní terapie zatím není k dispozici pro pacienty s Potocki-Shafferovým syndromem. Syndrom je výsledkem genetické delece. Z tohoto důvodu gen terapie přístupy mohou v budoucnu nabídnout možnosti kauzální léčby. K dnešnímu dni však gen terapie přístupy nejsou v klinické fázi. Protože u pacientů se syndromem není k dispozici kauzální terapie, je léčba zaměřena na podpůrnou opatření. Systematické a pravidelné vyhledávání pro všechny poruchy zraku, jako je strabismus nebo Nystagmus, je považován za doporučený. Pacientům se také doporučuje, aby pravidelně vyhledávali poruchy sluchu. Dále je indikována pravidelná kontrola exostóz, aby bylo možné včas detekovat a léčit maligní degeneraci. Pokud srdce pokud jsou přítomny defekty nebo jiné malformace orgánů, obvykle se pro korekci používají invazivní postupy, které lze v jednotlivých případech kombinovat s následnou léčbou. Pokud dojde ke snížení inteligence nebo zpoždění vývoje, pacientům se doporučuje, aby dostávali včasná intervence.
Prevence
Potocki-Shafferovu syndromu nelze dodnes zcela zabránit. Genetické poradenství během fáze plánování rodiny lze chápat v nejširším smyslu jako preventivní krok. Žádná další profylaxe není k dispozici.
Následovat
Po počáteční léčbě vzácného Potocki-Shafferova syndromu existuje pouze symptomatická forma sledování. Kromě toho by rodiče postižených dětí měli hledat genetické poradenství ohledně plánování rodiny. Za účelem pečlivého sledování dalšího pokroku se doporučuje neustálá kontrola sluchu a zraku. Lékaři dále doporučují mít kosti pravidelně vyšetřován. Rodiče by měli dodržovat všechny kontrolní schůzky, aby včas zjistili další stížnosti. Typicky psychologické stres v rodině dochází v souvislosti s tímto onemocněním. Postižené rodiny by proto měly kontaktovat psychoterapeuta. V Německu neexistují žádné svépomocné skupiny pro tento syndrom, ale cennou podporou je empatická psychoterapeutická léčba. V rámci následné léčby také stojí za zvážení včasná intervence pro postižené děti. To pomáhá dětem a rodičům vyrovnat se s každodenním životem. V závislosti na tom, jak se nemoc prodává, mohou být narušeny funkce orgánů. To je přesně důvod, proč je tak důležité provádět pravidelné lékařské prohlídky, abychom mohli v případě potřeby včas reagovat. Láskyplné zacházení s nemocnými dětmi a soudržnost příbuzných a přátel může problémy zmírnit a pozitivně ovlivnit náladu v rodině.
Můžete to udělat sami
Lék na tento extrémně vzácný stav není možné. V závislosti na tom, jak se syndrom projeví, však symptomatickou léčbu zahájí lékaři. Pokud srdce nebo je-li přítomna jiná vada orgánu, lékaři doporučí příslušnou operaci. Rodiče postižených dětí mohou také poskytnout nejintenzivnější možnou včasnou intervenci. Protože onemocnění může postupovat, doporučuje se pravidelné kontroly sluchu a zraku. The kosti postižených dětí by také mělo být pravidelně vyšetřováno, aby bylo možné včas zjistit možné degenerace. Pokud si rodiče dítěte s Potocki-Shafferovým syndromem přejí mít další dítě, doporučuje se genetické testování, aby bylo možné posoudit riziko, zda se s tímto syndromem narodí i další dítě. Potocki-Shafferův syndrom se může stát velkou zátěží jak pro rodiče, tak pro postiženou osobu. V tomto případě se doporučuje psychoterapeutická léčba. Doporučuje se také svépomocná skupina, ale protože je nemoc tak vzácná, v Německu žádná není. Pouze v portálu Orpha Net, portálu pro vzácná onemocnění, je neustále aktualizován další informace (www.orpha.net), se kterými mohou mít dotčení a zainteresovaní vždy aktuální informace.
