Rakovina prsu (karcinom mléčné žlázy): Test a diagnostika

Pro objasnění podezřelého palpačního nálezu mají přednost metody diagnostika zdravotnických prostředků, mamografie (Rentgen vyšetření prsu), sonografie (ultrazvuk), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), je-li to nutné, a pro histologické objasnění (jemné tkáně), punč biopsie (vzorek tkáně). Poznámka: Každý palpační a / nebo sonografický podezřelý nález musí být objasněn histologickým vyšetřením (punč biopsie). Laboratorní parametry 1. řádu - povinné laboratorní testy (primárně pro diagnostiku a plánování léčby).

• Krev / sérum:
  • Zánětlivá laboratoř: CRP (C-reaktivní protein), leukocytyESR (rychlost sedimentace erytrocytů) v případě zarudnutí, otoku, tlakové dolence.
• Tkáň (v souvislosti s diagnostikou punčem nebo méně často vakuovou biopsií, v jednotlivých případech například punkcí axilárních lymfatických uzlin aspirací jemnou jehlou nebo na chirurgickém vzorku a v kontextu biopsie sentinelové uzliny):
  • Histologie: typ nádoru, velikost, okrajová situace (odstraněn ve zdravé tkáni ?, bezpečná vzdálenost od zdravé tkáně, vaskulární invaze?).
  • Stav lymfatických uzlin
  • Klasifikace (hodnocení stupně diferenciace nádorové tkáně).
  • Hormonální receptory:
    • Estrogenový receptor (ER)
    • Progesteronový receptor (PgR)
  • Stav HER2 (synonyma: Protein Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor lidského epidermálního růstového faktoru; receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 /neuroblastom). U přibližně 20% všech invazivních karcinomů prsu je receptor vysoce nadměrně exprimován. Jeho účinek se tedy znásobí, což se promítne do špatné prognózy přežití nebo do relativně horšího průběhu onemocnění.
  • KI-67 (KI67; synonymum: MIB1, proliferační marker pro objektivizaci a validaci gradingu, umožňuje závěry o růstovém chování) Indikace: u žen s ER- / PR-pozitivním a HER2-negativním invazivním karcinomem prsu [pozitivita Ki-67 ≥ 25 % → zvýšené riziko] Poznámka: U žen s invazivním HER2-negativním karcinomem prsu a histologicky potvrzeným pozitivním estrogenovým receptorem (ER) /progesteron receptoru (PR), přidání Ki 67 ke konvenčním prognostickým faktorům zlepšuje prognostické hodnocení pro rozhodnutí, zda adjuvans chemoterapie je indikováno.
  • Lymfocyty infiltrující nádor (TIL) ve stromatu: Stanovení množství TIL ve stromatu (sTIL) v době diagnózy - předpovědět pravděpodobnost přežití (bez onemocnění) u žen s triple-negativním karcinomem prsu (nádor typu postrádající jak estrogenové, tak progesteronové a HER2 / neu receptory) v rané fázi [sTIL přímo korelovalo s věkem a nepřímo s nádorovou zátěží; vyšší úrovně sTIL jsou však také spojeny s vyšším hodnocením; každý 10% nárůst frakce stilu snížil riziko
    • Invazivní onemocnění nebo smrt o 14%.
    • Pro vzdálené metastáz nebo smrt o 17%.
    • Riziko smrti o 17%]
  • Test UPA / PAI-1 (urokináza-typ aktivátoru plazminogenu) k posouzení prognózy u uzlinově negativního karcinomu prsu. Test poskytuje informace o riziku recidivy (riziko recidivy tumoru) a pomáhá posoudit přínos chemoterapie po operaci. Výška koncentrace je spojena se špatnou prognózou. Upozornění: Aktuální pokyny uvádějí, že k rozhodování pro nebo proti adjuvantu by se již neměly používat faktory invaze uPA / PAI-1 terapie v estrogenovém receptoru (ER) - /progesteron receptor (PR) pozitivní a HER2 negativní, uzlinově negativní karcinom prsu.
  • (Několik testovacích metod (genomické testovací metody, gen testování exprese, testování profilu genové exprese, testování genového podpisu). V současné době jsou stále ještě laboratorními parametry 2. řádu (viz zde).

Laboratorní parametry 1. řádu - povinné laboratorní testy (při podezření na genetickou zátěž).

• Stav genu BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Krev test: DNA z periferních lymfocyty (pokud existuje podezření na genetickou zátěž. Provádí se ve speciálních centrech jako součást genetické poradenství).
    • U žen s a Mutace BRCA, riziko - v průběhu života - rozvoje karcinom prsu je přibližně 60 až 80 procent a přibližně v 60% případů je ovlivněno také kontralaterální („na opačné straně“) mamma.
    • Riziko vývoje rakovina vaječníků (rakovina vaječníků) je přibližně 40 až 60 procent u nosičů mutací BRCA1 a přibližně 10 až 30 procent u nosičů mutací BRCA2. Nosiče mutace BRCA3 (RAD51C a RAD51D) mají také vysoké riziko přibližně 20 až 40 procent karcinom prsu. Riziko rakovina vaječníků může být dokonce vyšší než riziko vývoje karcinom prsu.

Kritéria pro další genetické testování

Laboratorní parametry 2. řádu (pro diagnostiku, plánování léčby, sledování /terapie monitoring).

• Krev / sérum:
  • Nádorové markery: CA 15-3 (terapeutická a následná kontrola metastatického karcinomu prsu; často indikuje recidivu dříve, než se stane klinicky zjevnou), CEA.
  • Cirkulující metastatické kmenové buňky: Jsou odpovědné za vývoj metastáz a tedy přežití pacienta a liší se v gen profil exprese z primárního nádoru (rezistence na terapie) (budoucí možnosti).
  • Genomické testování (genetické testování) - k detekci mutací estrogenového receptoru, které způsobují rezistenci na hormonální terapii; tedy test před zahájením terapie! Poznámka: Tyto mutace jsou detekovatelné v krev (= „Kapalina“ biopsie), protože když nádorové buňky odumírají, jejich DNA vstupuje do krev. Ve studii bylo možné prokázat, že výsledky krevního vyšetření souhlasily v 97% s výsledky histologického vyšetření biopsií. Dále se ukázalo, že pozitivní výsledek testu byl spojen s trojnásobným zvýšeným rizikem progrese nádoru.
  • Infiltrující nádor lymfocyty (TIL): faktor, který má vysokou prognostickou hodnotu u některých agresivních forem prsu rakovina předvídat šance na vyléčení a výhody chemoterapie [TIL ↑ = zvláště účinná chemoterapie].
• Tkáň:
  • Vícegenové zkušební metody (genomické zkušební metody, gen testy exprese, testy profilu genové exprese, test podpisu genu; genotypizace; V současné době jsou stále laboratorními parametry 2. řádu, ale stále častěji se používají pro rutinní diagnostiku malých karcinomů prsu a pro střední riziko (<1 cm, N 0-3, HR receptory pos, HER-2 neg.) může se vzdát chemoterapie. Gynekologická onkologická studijní skupina (AGO) doporučuje tyto postupy, pokud nelze rozhodnout o chemoterapii na základě klinicko-patologických faktorů. Data ze studie planB potvrzují, že pacientky s HER2-negativním časným karcinomem prsu se mohou bezpečně vzdát chemoterapie, když gen expresní test ukazuje nízkou agresivitu nádoru:
    • Signatura 8 genu EndoPredict (materiál: biopsie; jedna část (podíl nádoru 30%) tkáňového bloku):
      • Skóre EP: vysvětlení a váha osmi genů relevantních pro onemocnění.
      • Skóre EPclin: výpočet skóre EPclin přidáním velikosti nádoru a stavu uzlu; prohlášení o riziku relapsu v příštích deseti letech; přiřazení skupiny s vysokým nebo nízkým rizikem (chemoterapie / žádná chemoterapie).
      • Chemobenefit: výpočet „chemobenefit“ podle EBCTCG (Lancet 2012): chemoterapie může snížit riziko metastáz přibližně o jednu třetinu.
    • Test MammaPrint - podpis 70 genů (materiál: biopsie / čerstvá nebo formalínem fixovaná nádorová tkáň).
      • Výsledek: nízké riziko metastáz (dobrá prognóza) nebo vysoké riziko metastáz (špatná prognóza).
      • Indikace (lekce ASCO z MINDACT):
        • Pacienti s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativními a lymfy uzlina-negativní prsa rakovina kteří jsou vystaveni vysokému klinickému riziku. Zde test může identifikovat pacienty s dobrou prognózou, kteří mají potenciálně omezený prospěch z chemoterapie.
        • Pacientky s prsem pozitivním na hormonální receptory a HER2 rakovina a jedna až tři pozitivní lymfy uzliny s vysokým klinickým rizikem. Zde test může identifikovat pacienty s dobrou prognózou, kteří mají potenciálně omezený prospěch z chemoterapie. Ženám však musí být jasně řečeno, že z toho mají prospěch systémová terapie nelze vyloučit, zvláště pokud je jich více lymfy uzel je ovlivněn.
      • Kontraindikace:
        • Pacienti s rakovinou prsu pozitivní na hormonální receptory, HER2 negativní a na lymfatické uzliny, kteří mají nízké klinické riziko. Protože jejich prognóza je stejně dobrá a chemoterapií se nezlepšuje, i když existuje vysoké genetické riziko.
        • Pacienti s pozitivním hormonálním receptorem, HER2-negativním karcinomem prsu a jedním až třemi pozitivními lymfatické uzliny kteří jsou s nízkým klinickým rizikem (na základě údajů dosud není prokázán přínos).
        • Pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu (čekají se na další studie).
        • Pacienti s trojnásobně negativním karcinomem prsu se rozhodli pro adjuvantní chemoterapii.
    • Test Oncotype DX - skóre rekurence 21 genů (materiál: biopsie / blok nádoru (nebo tkáňové řezy z něj generované)). [Zákonná dávka zdravotního pojištění]
      • Skóre rekurence (10leté riziko recidivy pacienta) a potenciální individuální přínos chemoterapie v procentech; skóre se uvádí v rozmezí 0 až 100. Toto rozmezí je rozděleno do tří rizikových kategorií: nízké (<18), střední (18-30) a vysoké riziko
      • Studie TAILORx: jedním ze zkoumaných výsledků bylo, zda u žen se středním skóre rizika onkotypu (11 až 25) byla významně vyšší pravděpodobnost recidivy bez další chemoterapie než u chemoterapie. Výsledky ukázaly, že adjuvantní hormonální terapie byla účinná, stejně jako hormonální terapie a chemoterapie společně. Po 9 letech sledování byla míra přežití bez invazivních onemocnění 83.3% u samotné hormonální terapie a 84.3% u hormonální terapie a chemoterapie a u celkového přežití byla míra 93.9% a 93.8%. ZÁVĚR: Adjuvantní endokrinní terapie a chemoendokrinní terapie měly podobnou účinnost u žen s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, HER2 negativním a axilárním uzlem, které měly skóre 21 genů v středním rozmezí, i když některé ženy ve věku 50 let nebo mladší bylo zjištěno, že mají prospěch z chemoterapie.
    • Prosigna - podpis genu PAM-50 (skupina 50 genů); indikace: nově diagnostikované pacientky s časným karcinomem prsu s negativním nebo pozitivním uzlem, pozitivním na hormonální receptory (HR +) a HER2-negativním (HER2-); Výsledek:
      • Stanovení rizika opakování (ROR).
      • Informace o biologickém podtypu nádoru.
    • Dva další testy na další informace o nádoru prsu:
      • TargetPrint - kvantitativní stanovení estrogenového receptoru (ER), progesteron exprese receptoru (PR) a lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) pomocí technologie DNA microarray.
      • BluePrint - 80-genový profil; klasifikuje rakovinu prsu na bazální typ, luminální typ nebo typ ErbB2 (HER2). Toto takzvané molekulární podtypování nádorů se provádí za účelem stanovení, na jakou terapii bude nádor pravděpodobně reagovat.
  • Histologické kontrolní vyšetření, například po neoadjuvantní chemoterapii nebo metastáz (dceřiné nádory), protože biologie nádoru se může v průběhu času významně měnit, nebo vzniká rezistence na terapeutické látky (vyšetřovací metody viz laboratorní parametry 1. řádu).

Prediktivní biomarker

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): prediktivní biomarker, který poskytuje informace o změně rizika vzniku rakoviny prsu se statisticky významnými výsledky. Strava A Cancer study (MDC) in 2012, the relationship between pro-NT koncentrace Bylo prokázáno riziko rakoviny krve a prsu. To ukázalo, že zvýšené koncentrace pro-NT jsou spojeny s přibližně trojnásobně vyšším rizikem vzniku rakoviny prsu během následujících 3-5 let.
• Karboanhydráza IX (rozpustný zinek kovový enzym) [nízká hladina enzymu = kombinace neoadjuvantní chemoterapie s bevacizumab je spojena s lepší patologickou úplnou odpovědí než s vysokými hladinami].