Bendamustin je vysoce účinné chemoterapeutické činidlo, které dosahuje lepších výsledků léčby u určitých typů rakovina ve srovnání s konvenčními terapiemi (režimy CHOP). Zároveň je spojena s podstatně menším počtem vedlejších účinků než tyto. Většina pacientů hodnotí vypadávání vlasů, který se vyskytuje jen zřídka, jako zvláště pozitivní.
Co je bendamustin
Bendamustin je vysoce účinné chemoterapeutické činidlo, které produkuje lepší výsledky léčby u určitých typů rakovina ve srovnání s konvenčními terapiemi (režimy CHOP). Bendamustin (molekulární vzorec: C16H21Cl2N3O2) existuje jako bendamustin hydrochlorid v rakovina drogy. Chemicky patří do skupiny bifunkčních alkylanzienů a do podskupiny dusík-stránkové deriváty. Ve srovnání s nimi však způsobuje mnohem méně vedlejších účinků. Bendamustin je cytostatikum, které deaktivuje nádorové buňky alkylací. Inhibuje růst nádorů stejně účinně v hematologických i pevných nádorech. Bendamustin se používá buď jako mono-přípravek, nebo společně s monoklonální protilátkou rituximab. Účinná látka byla vyvinuta v 1960. letech v NDR a poprvé byla vědecky popsána v roce 1963. Lékaři ji nazvali IMET3393. Jako droga byla dostupná na konci 1960. let (obchodní název: Cytostasan). Byl schválen ve Spolkové republice Německo v roce 1993. Lék, který je účinný během několika minut, bojuje proti rakovinovým buňkám mnohem účinněji než ostatní členové jeho skupiny účinných látek. Nejenže je deaktivuje, ale také spouští jejich sebevražedný program (apoptóza). V kombinaci terapie s rituximab, jsou obsaženy dokonce i nádorové buňky, které jsou rezistentní vůči alkylačním činidlům a jsou refraktorně reaktivní. Přesná dávka léku se stanoví podle klinického obrazu, stupně předléčení a velikosti povrchu těla pacienta. Bendamustin je dostupný jako monopreparát pod obchodními názvy Levact a Ribomustine.
Farmakologický účinek
Bendamustin je zřetelně rychlý: přibližně za 7 minut se rozšíří do všech tělesných tkání bez ohledu na stádium nebo věk pacienta. K šíření po celém těle však nedochází rovnoměrně. V játra, je okamžitě přeměněn na cytotoxický hydroxyderivát. Bendamustin má antineoplastické a anti-cytocidní účinky. Účinná látka se metabolizuje v játra. To produkuje aktivní metabolity M3 a M4, které však vykazují mnohem nižší účinnost ve srovnání s mateřskou látkou: M3 se vyskytuje v krev plazma při a koncentrace asi 1:10 ve srovnání s bendamustidem, M4 v poměru 1: 100. Bendamustid ničí DNA nádorových buněk alkylací. Mění dvojité vlákno DNA tím, že stimuluje zesíťování DNA a funkční Proteinů. To má za následek zlomení řetězců dvojité šroubovice a také zlomení řetězců chromozomů, které nelze opravit. Rakovinová buňka mutuje a její funkce je narušena. Poškozenou genetickou informaci již nelze číst a přepisovat. Výsledkem je, že zdegenerovaná buňka se již nemůže dělit / množit a nakonec zemře. Oprava poškozené DNA tumoru je silně inhibována, zejména v karcinom prsu. Bendamustin se váže více než 90% na plazmu Proteinů (albumin) po intravenózním podání správa a přesto se vylučuje z těla v průměru za 40 minut. Téměř 95% z toho se vylučuje močovými cestami. Pouze asi jedna desetina podaného léčiva není tělem metabolizována. Mohou být detekovány v moči.
Lékařské použití a aplikace
Bendamustin se podává pouze parenterálně. The dávka vybrané, s přihlédnutím k jednotlivým faktorům (věk, typ rakoviny, stádium nádoru, předchozí léčba, povrch těla), se pohybuje od 50 do 150 mg / m² KOF. Lék se obvykle aplikuje jako krátkodobá infuze (30 až 60 minut) dva po sobě následující dny. Chemoterapie se opakuje každé 4 týdny. Při nižších dávkách (50 až 60 mg / m² KOF) jej lze také podávat po dobu až 5 po sobě jdoucích dnů. Výhodně neexistuje zkřížená rezistence k jiným cytostatikům drogy s použitím bendamustinu. Lék je schválen pro léčbu Hodgkinova nemocmnohočetný myelom, plášťová buňka lymfom, indolentní non-Hodgkinův lymfom a chronické lymfocytární leukémie (CLL). Bendamustin se však také ukázal jako účinný při léčbě karcinom prsu - pro které byl schválen v NDR - a malobuněčný bronchiální karcinom. Například přežití v indolentníchHodgkinův lymfom a lymfom z plášťových buněk v pozdějších stadiích rakoviny s kombinací terapie bendamustinu a rituximab ve srovnání se standardní léčbou (režim CHOP) je přibližně 70 až 31 měsíců bez progrese. Když byl podáván CHOP, růst nádoru postupoval, i když inhibován. Bendamustin není účinný v melanomnádory zárodečných buněk, sarkom měkkých tkání, játra karcinom, žluč karcinom potrubí a spinocelulárního karcinomu z hlava a krk.
Rizika a vedlejší účinky
Mezi časté nežádoucí účinky patří nedostatek leukocytů, anémie(anémie), myelosuprese, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, reakce přecitlivělosti, poruchy vnímání chuť, suché ústa, kolický bolest břicha, pocity tepla, zarudnutí obličeje, podráždění sliznice, průjem, zácpaa infekce. Ve vzácnějších případech kůže poruchy, alergické reakce a flebitida v místě vpichu. Ztráta vlasů (alopecie) je velmi vzácná a nikdy neovlivňuje celou pokožku hlavy. Nevolnost je také méně časté při léčbě bendamustinem než u jiných cytostatik drogy. Nevolnost dochází s časovým zpožděním přibližně u jedné třetiny pacientů a je léčena látkou inhibující nevolnost (antagonista 5HT3). Lék inhibující nádory by neměl být používán v případě poškození ledvina funkce, závažné poškození jater, změněno krev počet, žloutenka, předchozí velká operace, žlutá horečka očkování, infekce, těhotenství a laktace (ve studiích na zvířatech poškození embryo došlo). Ať už bendamustin prochází placentární bariérou nebo prochází dovnitř mateřské mléko u lidí dosud nebyla stanovena. Pacienti v sexuálně aktivním věku by měli používat efektivní antikoncepce během jejich chemoterapie s bendamustinem a pacienti mužského pohlaví by měli pokračovat v užívání antikoncepce po dobu až 6 měsíců po poslední infuzi.
