Holt-Oramův syndrom je malformační syndrom spojený primárně s srdce vady a abnormality Palce který je výsledkem mutace. Ve většině případů se kauzální mutace vyskytuje sporadicky a odpovídá tak nové mutaci. Chirurgická korekce srdeční vady je v centru pozornosti terapie.
Holt-Oramův syndrom?
Vrozené malformační syndromy s převažujícím postižením končetin jsou skupinou onemocnění, která zahrnují různé malformace paží a nohou. Jedním z nich je Holt-Oramův syndrom, známý také jako srdcesyndrom ruky. Syndrom je spojen se skupinou atriodigitálních dysplázií, která zahrnuje vrozené poruchy s malformacemi horních končetin a srdce. Kromě Holt-Oramova syndromu patří do této skupiny onemocnění také syndrom srdce-ruka typu 2, syndrom srdce-ruka typu 3 a syndrom srdce-ruka slovinského typu. Holt-Oramův syndrom byl poprvé popsán v roce 1960 a britský pediatr Holt a kardiolog Samuel Oram jsou považováni za první popisující stav. Holt-Oramův syndrom Das je poměrně vzácná porucha a je spojena s průměrnou prevalencí jedné postižené osoby na každých 100,000 XNUMX lidí. U Holt-Oramova syndromu je příčinou malformací rukou a srdce genetika. Příznaky syndromu jsou stejně rozmanité jako jeho podezření na příčiny. Malformace jsou u této poruchy soustředěny v srdci a palci.
Příčiny
Ačkoli Holt-Oramův syndrom je genetická a vrozená porucha, v dosud zdokumentovaných případech lze pozorovat malou rodinnou frekvenci. Ačkoli se zdá, že syndrom je v jednotlivých případech zděděn autozomálně dominantní dědičností, většina dokumentace případu naznačuje sporadický výskyt. Přibližně 85 procent dokumentovaných případů se zdá být způsobeno novou mutací. Primární příčinou Holt-Oramova syndromu jsou genetické mutace v gen lokus 12q23-24.1 V tomto gen lokus je takzvaný gen TBX5, který se nachází na chromozomu 12 a kóduje protein podílející se na vývoji končetin a srdce. Přesné funkce proteinu dosud nebyly objasněny. Zatím není jasné, zda existují vnější faktory, jako je expozice toxinům nebo mateřství podvýživa během těhotenství podporovat mutaci TBX5 gen. Mutace v genu lze detekovat alespoň u 70 osob ze 100 pacientů se syndromem Holt-Oram. Vědci se však domnívají, že abnormality v jiných genech mohou také způsobit příznaky syndromu. Například malformační syndrom je spojen s polysyndaktylií palce tří končetin.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Pacienti s Holt-Osramovým syndromem trpí komplexem malformací, které přednostně ovlivňují Palce a srdce. I když je lokalizace malformací pacienta běžná, existují různé typy malformací srdce a Palce může být zapojen. Klinický obraz je proto extrémně různorodý. Například srdeční defekty se mohou projevit jako defekt komorového septa, defekt síňového septa, arytmie nebo porucha vedení. Skeletové anomálie mohou odpovídat redukčním malformacím palců, ale vyskytují se také anomálie, jako je například nespojení poloměru. Mnoho pacientů se syndromem také trpí radioulnárními synostózami a anomáliemi žebralopatka nebo klíční kost. Holt-Oramův syndrom je navíc spojen s pectus carinatum a skolióza. Velká část postižených jedinců také trpí syndaktylií prstů nebo falangů. V ojedinělých případech jsou tyto příznaky spojeny s hypertelorismem.
Diagnóza a průběh onemocnění
Holt-Oramův syndrom je často chybně diagnostikován. Lékař musí odlišně odlišit komplex příznaků od Okihirova syndromu podle genových mutací v genu SALL4 na chromozomu 20, který je spojen se stejnými malformacemi paže a srdečními vadami. Nejrelevantnější pro diferenciální diagnostika je, že pacienti s Okihirovým syndromem mají obvykle Duaneovu anomálii. Mají strabismus, často jsou postiženi malformacemi ledvin, mají poruchy sluchu, anomálie nohou nebo malformace uší. Kromě toho trombocytopenie-absent radius syndrom musí být odlišen od Holt-Oramova syndromu, kterého je dosaženo hlavně laboratorní diagnostikaDalší syndromy s klinicky podobným obrazem jsou Fanconi anémie a Pallister-Hallův syndrom. Očekávaná délka života pacientů s Holt-Oramovým syndromem není podprůměrná. Pouze závažné případy se vyskytují se sotva léčitelnou srdeční vadou, která činí prognózu nepříznivou.
Komplikace
Holt-Oramův syndrom způsobuje, že se u pacienta vyvine řada různých malformací a deformací, které mohou komplikovat život a každodenní život. Srdce je postiženo zejména malformacemi, takže pacient trpí a srdeční vada. To také vede k a srdeční arytmie, což v nejhorším případě může způsobit smrt pacienta. Podobně se vyskytují anomálie v palcích, takže jsou také ztěžovány určité pohyby nebo procesy v každodenním životě. Není neobvyklé, že k malformacím na těle dochází vést k škádlení a šikaně jiných dětí, což může vést k psychickým stížnostem a deprese u mnoha pacientů. To není neobvyklé ledvina poruchy a v nejhorších případech může dojít k selhání ledvin. Postižení dále trpí také zhoršením zraku a sluchu. Průměrná délka života zpravidla zůstává nezměněna Holt-Oramovým syndromem, pokud neexistuje srdeční vada vedoucí k smrti. Kauzální léčba Holt-Oramova syndromu obvykle není možná, takže lze léčit pouze příznaky. V mnoha případech je také nutná psychologická péče.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Holt-Oramův syndrom je obvykle diagnostikován krátce po narození. V závislosti na tom, jak výrazné jsou malformace, vyžaduje postižené dítě další lékařská vyšetření. V zásadě musí být srdeční vady okamžitě ošetřeny, aby se snížilo riziko vážných následků. Pokud se vyskytnou komplikace jako např srdeční arytmie nebo se objeví známky defektu síňového septa, je nutná lékařská pomoc. S kostními abnormalitami palců musí být rovněž konzultován lékař. Rodiče postižených dětí by měli pečlivě konzultovat s příslušným lékařem a informovat ho o neobvyklých příznacích. Protože Holt-Oramův syndrom je dědičné onemocnění, není k dispozici žádná příčinná léčba. Pacienti proto možná budou muset být léčeni po zbytek svého života, v závislosti na tom, k jakým malformacím dochází a na konstituci nemocného. Jelikož to často způsobuje i psychologické potíže, je indikována doprovodná psychologická péče. Děti, které trpí šikanou nebo škádlením, by měly vyhledávat terapeutické poradenství společně se svými rodiči.
Léčba a terapie
U pacientů s Holt-Oramovým syndromem není k dispozici žádná kauzální léčba. Existuje naděje na kauzální léčitelnost v budoucnu jako gen terapie je v současné době předmětem lékařského výzkumu. Nicméně, dokud tento typ terapie dosáhne klinické fáze, zůstane Holt-Oramův syndrom nevyléčitelnou chorobou. K léčbě pacientů jsou tak v současnosti k dispozici pouze symptomatické terapeutické možnosti. Terapie tedy závisí na symptomech v konkrétním případě. Obzvláště důležitá je včasná korekce srdeční vada. Tato korekce se provádí chirurgicky. Například v případě defektu septa Vohof má chirurgický zákrok za cíl uzavřít daný defekt. Totéž platí pro defekt komorového septa. Opravy malformací končetin jsou zpočátku druhořadé. Po úspěšné korekci srdeční vady mohou rekonstrukční chirurgické zákroky obnovit chybějící paprsky a oddělené syndaktyly. Existující skolióza se obvykle řeší pomocí fyzikální terapie. Ve zvláště závažných případech může být nutný chirurgický zákrok k implantaci titanové žebrové protézy. U pectus carinatum není obvykle nutná operace. Z psychologických důvodů však může být provedeno chirurgické přetvoření hrudníku, například podle Nussova postupu.
Výhled a prognóza
Prognóza Holt-Oramova syndromu je příznivá. I když je genetická vada přítomna, lze ji adekvátně léčit současnými lékařskými možnostmi. Ve většině případů není průměrná délka života postiženého se syndromem podprůměrná. V případě závažné malformace lze očekávanou délku života podstatně snížit. Prognóza je u těchto pacientů výrazně horší. Srdeční aktivita je omezená a může vést k předčasnému konci života. Většina pacientů však může být léčena dobře a úspěšně. Přestože kvůli přítomnému genetickému defektu nemůže dojít k vyléčení, existují dobré vyhlídky na různé možnosti nápravy. Srdeční aktivita je regulována a pokud je to možné, zcela korigována chirurgickým zákrokem. I když ve srovnání se zdravými lidmi může dojít k trvalému zhoršení způsobu života, díky léčbě se dosáhne dobré kvality života. Fyzické abnormality nebo malformace jsou upraveny v dalším kroku. Ve většině případů je nutná nebo požadovaná korekce stávajících malformací zahájena po dokončení růstové fáze dítěte. Pokud poruchy vést k významným poruchám v rámci vývojového procesu, nápravné opatření jsou přijímány dětství ke zmírnění příznaků. V důsledku vizuálních změn se u pacienta mohou objevit psychologické následky. To zhoršuje celkovou prognózu.
Prevence
Do dnešního dne nelze zabránit Holt-Oramovu syndromu, protože vnější ovlivňující faktory nebyly přesvědčivě objasněny.
Následovat
Protože Holt-Oramův syndrom je vrozené onemocnění, nelze jej zcela vyléčit. Proto opatření nebo možnosti následné péče jsou také velmi omezené, takže postižená osoba je primárně závislá na včasném odhalení s následnou léčbou. Pokud si pacient nebo rodiče přejí mít děti, genetické poradenství je třeba zajistit, aby se zabránilo opakování tohoto syndromu. Léčba Holt-Oramova syndromu je zaměřena hlavně na léčbu srdeční vady. Srdeční vada je napravena chirurgickým zákrokem a pacient se musí po zákroku zotavit a odpočívat. Přitom se musí pacient zdržet námahy nebo fyzických aktivit. Není neobvyklé, že je nutná fyzioterapeutická léčba, ačkoli mnoho cvičení lze provádět také v jeho vlastním domě. Utrpení jsou někdy závislí na pomoci a podpoře jejich vlastní rodiny a přátel. To může také zabránit psychologickým rozrušení nebo deprese. Dále zdravý životní styl se zdravým strava má velmi pozitivní vliv na průběh Holt-Oramova syndromu.
Co můžete udělat sami
Nelze zabránit Holt-Oramovu syndromu a rovněž jej nelze léčit svépomocně. Utrpení tohoto syndromu vždy závisí na chirurgickém zákroku k léčbě srdečních vad, aby se prodloužila délka života pacienta. Čím dříve je syndrom detekován, tím vyšší je šance na pozitivní průběh onemocnění. Ostatní malformace na těle musí být také korigovány chirurgicky. Vzhledem k tomu, že mnoho z postižených také trpí psychickými stížnostmi nebo komplexy méněcennosti s tímto syndromem, jsou závislí na psychologické léčbě. Konverzace s jinými pacienty, vlastními rodiči nebo přáteli však mohou posílit pacientovu sebevědomí a zmírnit tak psychické potíže. Někteří pacienti jsou navíc v každodenním životě závislí na pomoci svých bližních, přičemž srdeční péče má velmi pozitivní vliv na průběh Holt-Oramova syndromu. Vzhledem k tomu, nemoc může také ovlivnit vnitřní orgány, pacienti jsou závislí na pravidelných prohlídkách a kontrolách u různých lékařů. To může zabránit ledvina problémy například. Postižené děti by měly být poučeny o důsledcích a komplikacích nemoci.
