COVID-19: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Nemoc je způsobena SARS-CoV-2 (synonyma: nový koronavirus: 2019-nCoV; NCIP-asociovaný koronavirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-nový koronavirus; 2019 nový koronavirus)). Virus patří do linie B beta koronavirů; je to obalený (+) ssRNA virus. Pohárové buňky produkující hlen a řasinkové buňky v nosní dutina jsou pravděpodobně první cílové buňky pro SARS-CoV-2, s novým koronavirem, který používá stejný buněčný receptor jako virus SARS k infikování svých cílových buněk: Využívá transmembránový enzym ACE2 (angiotensin konvertující enzym 2) jako receptor pro vstup do svých hostitelských buněk. ACE2 je vysoce vyjádřen v srdce a plíce - stejně jako v ledvinách, endothelium a gastrointestinálního traktu. Výraz ACE2 v nosní sliznice stoupá s věkem a je nejnižší u dětí mladších deseti let. To může být jedním z důvodů méně častého výskytu Covid 19 ve velmi mladých. Například srdeční myocyty zvyšují s věkem expresi Proteinů ACE2 a TMPRSS2, kterými koronavirus SARS-CoV-2 vstupuje do buněk. ÚrovněACE2 lze dále zvýšit o renin-angiotensin-aldosteron systémové inhibitory (Inhibitory ACE; blokátory receptorů pro angiotensin). Považuje se však za prokázané, že pacienti s hypertenzí, kteří je užívají drogy nemají horší prognózu než ostatní lidé, když se vyvinou Covid 19. Mezitím, léková inhibice renin-angiotensin-aldosteron systém (RAAS) má příznivější účinky: Poměr počtu pacientů s těžkými průběhy k těm s mírnějšími průběhy byl v průměru o třetinu nižší ve skupině s blokátory RAAS než u pacientů, kteří nedostávali blokátory RAAS; to bylo statisticky významné u podskupiny pacientů s hypertenze. Dalším faktorem, který se zdá být pro usnadnění vstupu SARS-CoV-2 do vnitřku buněk prostřednictvím známého receptoru ACE2 je neuropilin-1 (NRP1). NRP1 se nachází ve sliznicích dýchací trakt a nos, což může mít v této lokalizaci strategický význam pro přispění k infekčnímu procesu a šíření viru SARS-CoV-2. Pokusy s buňkami kultivovanými v laboratoři naznačují, že NRP1 je schopen podporovat infekci „ve společnosti“ ACE2, tj. NRP1 může představovat faktor zesilující ACE2; je však také možné, že SARS-CoV-2 může vstoupit do buněk nezávisle na ACE2, když je virová zátěž vysoká. Přirozenými zásobníky patogenu jsou s největší pravděpodobností kaloni (netopýři). Zprostředkující hostitel zatím není znám. Infekce s plechovkou SARS-CoV-2 vést na atypické pneumonie, který dostal jméno Covid 19 (Nová pneumonie infikovaná koronavirem (NCIP)). Koronavirus SARS-CoV-2 poškozuje nejen plicní sklípky, ale také endotel (buňky nejvnitřnější vrstvy stěny krev plavidla čelí cévnímu lumenu), což způsobuje trombóza (vznik a krevní sraženina/ trombus) v malé krvi plavidla. Dále intususceptivní angiogeneze (klíčení nové krev plavidla do okolí s invaginacemi do lumen cévy; pokus těla rozdělit již existující cévy do dvou částí). Těžké cykly COVID-19 jsou pravděpodobně způsobeny imunitou trombóza. Tomu předchází přehnaná reakce imunitní systém ve kterých jsou neutrofilní granulocyty (patřící do leukocytů / bílých krev buněčná skupina) vypuzují „sítě“ buněčného materiálu do krevní plazmy. Tato forma obrany se nazývá „neutrofilní extracelulární pasti“ (NET). NET formace ve skutečnosti slouží k boji proti viry, ale místo toho NET provokuje trombóza/cévní okluze trombem (krevní sraženina) (= imunitní trombóza).

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž / dispozice - vyšší frekvence alel ACE2 ve variantách „exprese-kvantitativní znak-lokus“ (eQTL) (variace v úrovních exprese mRNA) v populaci ve východní Asii včetně Čína; to je spojeno s vyšší expresí variant virových receptorů ACE 2 ve tkáních, což může vysvětlovat vyšší zvýšenou citlivost na SARS-CoV-2 („citlivost“).
  • Věk - starší věk a bydliště v zdraví pečovatelská zařízení.
  • Povolání - zdravotnický personál

Rizikové faktory chování

  • Kontakt s nemocnými ve fázi infekce.

Příčiny související s chorobami

Infekční a parazitární nemoci (A00-B99).

  • Infekce SARS-CoV-2.

Mezi rizikové skupiny pro infekci SARS-CoV-2 patří:

  • Muži - přibližně 60% všech pacientů s COVID-19 jsou muži; u smrtelných kurzů je to 70%.
    • V kohortě pacientů s chronickým srdečním selháním měli muži vyšší koncentrace rozpustného receptoru ACE2 než ženy
  • Jednotlivci ve věku 60 let a starší
  • Lidé s komorbiditami (doprovodná onemocnění).
    • Obezita (BMI (index tělesné hmotnosti / index tělesné hmotnosti)> 40) - pacienti ve věku <60 let s obezitou měli dvakrát vyšší pravděpodobnost hospitalizace pro COVID-19 než pacienti s normální hmotností; BMI> 35: 7krát zvýšené riziko; obézní pacienti Pacienti s COVID-19 vyžadovali obzvláště péči na JIP
    • Kardiovaskulární onemocnění * * (např. Hypertenze * * (vysoký krevní tlak), ischemická choroba srdeční (CAD; ischemická choroba srdeční), fibrilace síní (AF))
    • diabetes mellitus,
    • Chronická onemocnění dýchacích cest (např bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc* (COPD), syndrom obstrukční spánkové apnoe (OSAS), Plicní Hypertenze (PH; plicní hypertenze) plicní srdce).
    • Chronické onemocnění jater
    • Chronický ledvina onemocnění (např. renální nedostatečnost /ledvina selhání).
    • Metabolický syndrom (MetS) - klinický název pro kombinaci příznaků obezita (nadváha), hypertenze (vysoký krevní tlak), zvýšené půst glukóza (krev nalačno cukr) a inzulín nalačno sérové ​​hladiny (rezistence na inzulín) a dyslipidemie (zvýšená VLDL triglyceridů, snížil HDL cholesterolu). Dále lze často detekovat poruchu srážlivosti (zvýšenou tendenci ke srážení) se zvýšeným rizikem tromboembolie. (Čtyřnásobně zvýšené riziko závažného nebo smrtelného COVID-4).
    • Rakovina
    • Cerebrovaskulární onemocnění (např. Patologické (patologické) změny v mozkových cévách, okluze mozkových cév).
  • Pacienti s imunosupresí (potlačení vlastního obranného systému těla).
  • Dialýza pacientů (kvůli jejich více komorbiditám).
  • Kuřáci *

* Kvůli zvýšené expresi enzymu 2 (ACE2) konvertujícího angiotensin v dýchací trakt, kterým prochází SARS-CoV-2 viry zadejte buňky. Podle metaanalýzy 5 studií není u aktivních kuřáků vyšší riziko závažných cyklů COVID-19 * * COPD byla nejsilnější prediktivní komorbidita pro závažnost COVID-19 (OR 6.42), následovaná kardiovaskulárními chorobami (OR 4.4) a hypertenze (NEBO 3.7).