Příznaky
U cystické fibrózy (CF, cystická fibróza) jsou ovlivněny různé orgánové systémy, což vede k heterogennímu klinickému obrazu s příznaky různé závažnosti: Dolní dýchací cesty:
- Chronický kašel s tvorbou viskózního hlenu, obstrukcí, opakovanými infekčními chorobami, např. se zánětem, remodelací plic (fibróza), pneumotorax, respirační nedostatečnost, dušnost, sípání, kyslík nedostatek.
Horní dýchací cesty:
- Nosní polypy, sinusitida, rýma nos, bakteriální kolonizace.
Zažívací trakt:
Slinivka břišní:
- Nedostatek exokrinní slinivky břišní, tučné stolice, nedostatek vitaminu, cukrovka mellitus, pankreatitida.
Neschopnost prospívat:
- Malá velikost těla, podváha
Reprodukční trakt:
- Neplodnost, zejména u mužů
Kosti:
- osteoporóza
Kůže:
- Zvýšený obsah chloridů koncentrace v potu, slaný kůže.
Játra:
- Játra nemoc, cirhóza, cholestáza, žlučové kameny.
Nemoc se vyskytuje v dětství a je z dlouhodobého hlediska život ohrožující, zejména proto plíce funkce se postupně zhoršuje. Pacienti mají zkrácenou délku života, ale s léčbou dnes lze prodloužit na 50 let nebo déle. Nicméně, cystická fibróza zůstává nevyléčitelný.
Příčiny
Cystická fibróza je dědičné metabolické onemocnění způsobené mutacemi v genu pro regulaci transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR) na dlouhém rameni chromozomu 7. CFTR je transportér ABC s chloridovým kanálem, který transportuje chlorid podél koncentrace gradient přes buněčné membrány. Nachází se na apikální membráně epiteliálních buněk. Vrata, tj. Otevírání a zavírání kanálu, je řízena ATP. ATP však neposkytuje energii jako u jiných transportérů. CFTR se nachází v mnoha orgánech, včetně plic, játra, slinivka břišní, zažívací trakt, reprodukční trakt a kůže. Mutace způsobují chlorid a voda být nedostatečně přepravován přes buněčná membrána. To vede k luminálu k zesílení sekrecí a brání clearance, což způsobuje zánět. Viskózní sekrece zvyšují náchylnost pacientů k infekcím v plicích. Dosud bylo identifikováno více než 2000 možných mutací. Obvykle se jedná o malé úpravy. Například běžné mutaci F508del chybí pouze jeden fenylalanin v poloze 508 proteinu. Důsledkem je defektní skládání proteinu, takže protein nedosáhne buněčného povrchu. Dědičnost je autozomálně recesivní od obou rodičů. Pouze když se spojí dva defektní geny, jeden od matky a druhý od otce, propukne nemoc u dítěte.
Diagnóza
Diagnóza je stanovena lékařským ošetřením na základě anamnézy pacienta, klinických příznaků, s měřením chloridů v potu (test potu), truhla rentgen, je plíce funkční test a mimo jiné genetické testování. Genetický test je předpokladem pro léčbu se zvláště účinnou léčbou drogy, protože nejsou vhodné pro všechny pacienty. Screening novorozenců s a krev test měření enzymu (imunoreaktivní trypsin) se v mnoha zemích provádí od roku 2011.
Nefarmakologická léčba
- Uvolnění a odstranění viskózního hlenu v plicích různými metodami, respirační fyzioterapie.
- Denní inhalace
- Fyzioterapie a sport
- Úprava stravy
- Transplantace plic jako poslední možnost
Drogová léčba
Kauzální terapie: CFTR korektory jako např lumakaftor (Orkambi + ivakaftor), tezakaftor (Symdeko + ivacaftor) a a elexakaftor (Trikafta + tezakaftor + ivakaftor) stabilizují strukturu CFTR, podporují transport proteinu na povrch buněk a zvyšují jeho koncentrace v buněčná membrána. CFTR potenciátory jako např ivakaftor (Kalydeco) umožňují transport chloridů zvýšením pravděpodobnosti, že je kanál otevřený. V genové terapii je funkční gen dočasně nebo trvale zaveden do organismu. Dosud nebyl schválen žádný účinný prostředek pro genovou terapii, ale probíhají klinické studie. The plíce je primárním cílovým orgánem pro genovou terapii. Symptomatická léčba: Vitamínové přípravky jako AquADEKS obsahují rozpustné v tucích a voda-rozpustný vitamíny stejně jako některé stopové prvky. Používají se k prevenci nebo léčbě nedostatek vitaminu. Enzymy pankreatu jako pankreatin (např. kreon) dodávají organismu potřebné Trávicí enzymy, které jsou nedostatečně vylučovány exokrinní částí slinivky břišní. antibiotika se používají k léčbě bakteriálních infekčních onemocnění. Aztreonam, kolistimetát, a tobramycin jsou podávány jako inhalace. Perorální nebo parenterální antibiotika jsou také používány. Bronchodilatátory, jako je salbutamol (Ventolin, obecný), Nebo parasympatolytika dilatujte průdušky a dočasně se zlepšujte dýchání. Nesteroidní protizánětlivé drogy jako ibuprofen a glukokortikoidy jsou účinné proti zánětlivým procesům. Mukolytické látky, jako je hypertonický solný roztok (3 až 6%), mannitol (bronchitol) nebo acetylcystein se používají k mobilizaci sekrecí. Enzym dornáza alfa (Pulmozyme) štěpí extracelulární DNA v plicích. DNA činí hlen viskózním a brání jeho odstranění. Vakcíny k prevenci infekčních chorob. Kyslík k léčbě hypoxie. Pokud se provádí transplantace plic, imunosupresiva musí být darováno po celý život, aby se zabránilo odmítnutí plic dárce.
