Produkty
Dronedaron je komerčně dostupný ve formě potahovaného filmu tablety (Multaq). Byl schválen v roce 2009, nejprve ve Spojených státech, poté v Kanadě, v mnoha zemích a v listopadu v celé Evropské unii.
Struktura a vlastnosti
Dronedarone (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) je derivát benzofuranu a analog antiarytmického léčiva amiodaron (Cordarone, generics), který je sám odvozen z kumarinového khellinu. Dronedarone byl vyvinut jako nástupce amiodaron, což je dobře účinné, ale může způsobit mnoho nepříznivé účinky ovlivňující kůže, plíce, štítná žláza (hyperthyroidismus), oči, játra, a nervový systém, mezi ostatními. Amiodaron je lipofilní, má vysoký objem of distribuce, a je uložen v tkáních, což vede k velmi dlouhému poločasu 20 až 100 dnů. Dronedaron je méně lipofilní kvůli methylsulfonamidové skupině, distribuuje se horší a má mnohem kratší poločas přibližně 25-30 hodin. Neobsahuje jód v molekule, o které se předpokládá, že je zodpovědná za dysfunkci štítné žlázy.
Účinky
Dronedaron (ATC C01BD07) je antiarytmický. Snižuje opakování fibrilace síní nebo třepetá, normalizuje a udržuje sinusový rytmus, snižuje a stabilizuje srdce a vede ke snížení míry hospitalizace pro kardiovaskulární příhody. Jeho účinnost a nadřazenost placebo bylo prokázáno ve velkých klinických studiích. Stejně jako amiodaron jej nelze klasifikovat podle klasické klasifikace Vaugham-Williams pro antiarytmiku drogy protože má vlastnosti ze všech čtyř tříd. Jedná se o vícekanálový blokátor a útočí na různé iontové kanály s účinky na draslík, sodík, a vápník aktuální. Prodlužuje akční potenciál a je antiadrenergní.
Indikace
Jako prostředek 2. linie k zachování sinusového rytmu po úspěšné kardioverzi u klinicky stabilních pacientů s perzistencí fibrilace síní a vyvolat snížení míry hospitalizace pro kardiovaskulární příhody v této populaci pacientů. Fibrilace síní je nejběžnější srdeční arytmie a postihuje až 1% populace. Dochází k ní při atriach srdce stahují nepravidelně a rychle a mohou vést k akutním příznakům a závažným komplikacím, jako je selhání srdce, mrtvice a smrt. V letech 2011 a 2012 byla indikace omezena na základě nových výsledků studie. Jedna studie zkoumala jeho použití u pacientů s trvalou fibrilací síní a dalšími rizikové faktory. Musel být zastaven kvůli závažným kardiovaskulárním příhodám ve skupině s dronedaronem. Od té doby není povoleno používat dronedaron v permanentním AF.
Dávkování
Obvyklá dávka pro dospělé je 400 mg každé snídaně a večeře. Užívání s jídlem se doporučuje, protože se může zvýšit biologická dostupnost. Grapefruitový džus by se neměl během léčby konzumovat, protože grapefruitový džus inhibuje CYP3A4, což může zvyšovat koncentrace dronedaronu a zvyšovat nepříznivé účinky.
Kontraindikace
Kompletní bezpečnostní opatření najdete v Souhrnu údajů o přípravku. Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazoltelithromycin, klaritromycin, cyklosporin, ritonavir) a drogy které mohou způsobit torsades de pointes, jako jsou fenothiaziny, cisaprid, bepridil, tricyklický antidepresiva, terfenadin, Některé makrolidya některé třídy I a třídy III antiarytmika, není uvedeno.
Interakce
Dronedaron se dobře vstřebává, ale má vysokou hladinu metabolismus prvního průchodu a proto jen hluboký biologická dostupnost asi 15%. Je metabolizován CYP3A4 a vylučován stolicí. Je sám o sobě středně silným inhibitorem CYP3A4, slabým inhibitorem CYP2D6 a silným inhibitorem CYPXNUMXAXNUMX P-glykoprotein a následně má vysoký interakční potenciál. Odpovídající droga-droga interakcí je třeba vzít v úvahu. Nesmí se užívat současně se silnými inhibitory CYP3A4, protože to může zvýšit plazmatické koncentrace a zesílit účinky a nežádoucí účinky. Induktory CYP mohou snížit účinnost.Drogy které způsobují Torsades de Pointes jsou kontraindikovány z důvodu rizika srdeční arytmie. Všechny podrobnosti o interakcí najdete v letáku s informacemi o drogách.
Nepříznivé účinky
Nejčastěji pozorované nepříznivé účinky zahrnout pomalý puls (bradykardie), chuť poruchy, průjem, zvracení, nevolnost, dolní bolest břicha, poruchy trávení, vyrážka, svědění, únavaa slabost. Erytém, ekzém, a pravděpodobně kvůli kumarinové nebo sulfonamidové struktuře se příležitostně vyskytuje fotodermatóza. Zřídka, chuť vnímání může zcela chybět. Může zvýšit plazmu kreatinin úrovně. Dronedaron může prodloužit QT interval. Zdá se však, že je pouze slabě proarytmický, nezvyšuje úmrtnost a ve provedených studiích nezpůsobuje torsades de pointes. To je důležitý bod, protože u některých antiarytmik se v minulosti prokázalo, že úmrtnost spíše zvyšují než snižují. Ve studii Andromeda se však ukázalo, že při podávání pacientům s těžkou formou srdce selhání, úmrtnost se zvyšuje (kontraindikace). Kromě toho existuje riziko, že dronedaron může při nesprávném použití způsobit srdeční arytmie. Proto věnujte pozornost kontraindikacím, preventivním opatřením a drogám interakcí je zásadní. 21. ledna 2011 upozornila EMA na skutečnost, že se vyskytují velmi vzácné případy játra u pacientů léčených dronedaronem došlo k poranění. Nelze vyloučit souvislost s léčbou. Proto bylo nařízeno, aby játra funkční testy se provádějí preventivně s okamžitým účinkem.
