Produkty
Gliptiny jsou komerčně dostupné ve formě potahovaných filmů tablety. sitagliptin (Januvia) byl prvním zástupcem, který byl schválen ve Spojených státech v roce 2006. Dnes, různé účinné látky a kombinované výrobky jsou komerčně dostupné (viz níže). Nazývají se také inhibitory dipeptidyl peptidázy-4.
Struktura a vlastnosti
Některé gliptiny mají strukturu podobnou prolinům, protože inhibovaný enzym DPP-4 přednostně štěpí dipeptidy, které obsahují prolin (nebo alanin jako v GLP-1) na druhé pozici -terminus.
Účinky
Gliptiny (ATC A10BH) mají antidiabetické a antihyperglykemické vlastnosti. Jejich účinky jsou založeny na inhibici serinproteázy dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), která se nachází v mnoha tkáních, včetně ledvina, játra, plíce, střeva a imunitních buněk. DPP-4 degraduje inkretiny GLP-1 (glukagonjako peptid-1) a GIP (glukóza-závislý inzulinotropní peptid) štěpením dvou-koncových aminokyseliny (viz obrázek 1). Tyto peptidy hormonů jsou uvolňovány do krev oběh po jídle ve střevě. Jsou produkovány L- nebo K-buňkami. Mají krátký poločas v rozmezí několika minut. Inhibice enzymu zvyšuje koncentrace inkretinů a jejich antidiabetické účinky jsou zvýšeny. Mimochodem, Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1-RA), jako je exenatid a liraglutid jsou peptidové analogy inkretinů se srovnatelnými vlastnostmi. Gliptiny:
- Glukóza-závisle se zvyšuje inzulín uvolňování z beta buněk pankreatu.
- Zlepšete citlivost beta buněk na glukóza a zvýšit jeho absorpci do tkání.
- Snížit glukagon sekrece z alfa buněk, což vede ke snížení produkce glukózy v játra.
- Pomalé vyprazdňování žaludku a snižování rychlosti, kterou glukóza vstupuje do krevního řečiště.
- Zvyšte pocit sytosti a nezpůsobujte přibývání na váze.
Protože gliptiny jsou účinné, pouze když krev glukóza je normální nebo zvýšená, mají tendenci způsobovat méně hypoglykemií.
Indikace
Pro léčbu typu 2 cukrovka. Gliptiny se také kombinují s jinými antidiabetiky, jako je např metformin, sulfonylmočoviny, Inhibitory SGLT2, glitazony, A s inzulíny.
Dávkování
Podle SmPC. Tablety se obvykle užívají jednou denně. vildagliptin lze také podávat dvakrát denně.
Účinné látky
- alogliptin (Vipidia)
- Linagliptin (trajenta)
- saxagliptin (Onglyza)
- sitagliptin (Januvia)
- vildagliptin (Galvus)
Existují další zástupci, kteří v mnoha zemích ještě nejsou registrováni. Kromě monopreparátů jsou na trhu různé fixní kombinace, například Janumet nebo Galvumet, obě navíc s metforminem.
Kontraindikace
- Přecitlivělost
Úplná opatření naleznete na štítku s drogami.
Interakce
Některé gliptiny, jako např saxagliptininteragují s izoenzymy CYP450. Jiné však nejsou ani substráty CYP, ani inhibitory nebo induktory (např. vildagliptin).
Nepříznivé účinky
Potenciál nepříznivé účinky zahrnují gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost, zvracení, a průjem, jakož i bolest hlavy a zvýšená náchylnost k infekčním chorobám. Je to proto, že DPP-4 také hraje roli v imunitní systém. Hypoglykémie při monoterapii se vyskytuje velmi zřídka, ale riziko se zvyšuje při kombinaci s jinými antidiabetiky drogy. Zřídka se může objevit nebezpečná akutní pankreatitida. Projevuje se jako vytrvalý, těžký bolest břicha. Pacienti by si měli být těchto stížností vědomi.
