Celiakie: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Celiakie je chronické autoimunitní onemocnění sliznice z tenké střevo. Celiakie je založen na genetické predispozici s přítomností HLA znaků DQ2 a DQ8. Téměř všechny celiakie pacienti (99%) nesou znaky HLA HLA-DQ2, DQ8 nebo DQ7. Pouze tyto HLA molekuly může prezentovat fragmenty gliadinového antigenu. Definitivní spouštěč celiak nemoc je lepek, který se skládá z 90% Proteinů (gliadiny a gluteniny), 8% lipidy a 2% sacharidy. Navíc vysoce citlivý a specifický autoprotilátky proti endogennímu enzymu tkáňová transglutamináza (TG2) hraje významnou roli v patogenezi celiak choroba. v lepek- citliví jedinci, cereální bílkoviny lze trávit pouze nedostatečně. Výsledkem je, že během štěpení vznikají štěpné produkty, z nichž polypeptidy sestávají zejména z prolinů a glutamin jsou odpovědni za škodu na sliznice z tenké střevo. Mluvíme o gliadinu z pšeničného a žitného proteinu, secalin z žitného proteinu, hordeinu z ječmenného proteinu a aveninu z ovesného proteinu. Cereálie Proteinů gliadin, secalin, hordein a avenin jsou jednotlivé zlomky lepek a hlavně způsobují zánětlivé procesy v tenké střevo takže normální trávení již není možné. The sliznice tenkého střeva a zejména střevních klků jsou vážně poškozeny (vilózní atrofie a krypta hyperplazie) v důsledku vilózní atrofie (tkáňová atrofie) a jejich funkce je značně omezena. Jsou známy tři různé možnosti poškození tenkého střeva obilnými proteiny gliadin, secalin, hordein a avenin:

  • Cereálie Proteinů mají účinek podobný lektinům, jejichž proteiny tvoří vazby s mono- nebo oligosacharidy glykoproteinů nebo glykolipidů. O takových sloučeninách se říká, že mají vlastnosti poškozující membránu.
  • Nedostatek specifického proteinu nebo enzymu štěpícího peptid ve sliznici tenkého střeva, jehož úkolem je štěpit toxické polypeptidy produkované během trávení výše uvedených obilných proteinů. Kvůli nedostatku enzymu se škodlivé produkty štěpení hromadí ve slizničních buňkách tenkého střeva, poškozují sliznici tenkého střeva i klky a tím spouštějí onemocnění.
  • Gluten-senzitivní enteropatie je imunologické onemocnění, kterým je imunitní systém považuje polypeptidy (alergeny) produkované během trávení lepku za cizí tělesa. Výsledkem je, že T lymfocyty reagovat s alergeny. Spouštěčem poškození střevní stěny je hypersenzitivní reakce zprostředkovaná T-buňkami.

Poměrně málo imunologických a klinických nálezů podporuje vývoj hypersenzitivní reakce zprostředkované T-buňkami celiak choroba. V současné době se považuje za nejdůležitější v patomechanismu enteropatie citlivé na lepek. Řada virových infekcí (adenovirus, enterovirus, zánět jater Virus C (HCV) a rotavirus) jsou diskutovány jako spouštěče. Enteroviry pravděpodobně spouštějí celiakii u dětí s vysoce rizikovou kombinací DQ2 / 8: vzorky stolice vykazovaly enteroviry téměř o 50% častěji u postižených jedinců před nástupem onemocnění než u dětí, které zůstaly zdravé.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů, zejm. U členů rodiny 1. stupně (u jedinců s genotypem HLA-DQ2 nebo -DQ8 (přibližně 30–35% z celkové populace je pozitivních) se během života vyvine celiakie přibližně ve 2% případů)
    • Členové rodiny 1. stupně u celiakie mají 10-15% riziko vzniku celiakie.
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 v genu HLA-DQA1
          • Souhvězdí alely: AA (> 6.23krát).
          • Souhvězdí alely: AG (6.23krát)
          • Souhvězdí alely: GG (0.3krát)

Příčiny chování

  • Výživa
    • Spotřeba potravin obsahujících lepek (časná a masivní expozice lepku).

Příčiny související s chorobami

  • Črevní infekce - opakované Gastroenteritida (gastrointestinální infekce) v prvním roce života.
  • Dermatitis herpetiformis - chronická kůže nemoc se seskupenými stojatými vezikuly.
  • Diabetes mellitus typu 1

Rizikové skupiny pro celiakii *

  • Autoimunitní onemocnění jater a žlučových cest
  • Dermatitis herpetiformis (Duhringova choroba) - kůže onemocnění ze skupiny puchýřkovitých autoimunitních dermatóz se subepidermálními puchýři.
  • Diabetes mellitus typu 1
  • Hashimotova tyreoiditida - autoimunitní onemocnění, které vede k chronickému zánět štítné žlázy.
  • IgA nefropatie (mezangiální IgA glomerulonefritida) - difuzní mesangioproliferativní glomerulonefritida) je spojena s ukládáním imunoglobulinu A (Ig A) v mesangiu (mezilehlé tkáni) glomerulů.
  • Juvenilní chronická artritida - chronické zánětlivé onemocnění klouby (artritida) revmatického typu v dětství (mladistvý).
  • Selektivní nedostatek IgA
  • Trizomie 21 (Downov syndrom)
  • UllrichTurnerův syndrom - ve kterém v důsledku chromozomální aberace (abnormality pohlaví chromozomy) namísto dvou pohlavních chromozomů XX je ve všech nebo pouze v části všech buněk těla přítomen pouze jeden funkční chromozom X.
  • Williams-Beurenův syndrom (WBS; synonyma: Williamsův syndrom, Fanconi-Schlesingerův syndrom, idiopatická hyperkalcémie nebo syndrom Elfin-face) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; s příznaky, jako je kognitivní porucha, různé stupně závažnosti, růst zpoždění (již nitroděložní), hyperkalcémie (vápník přebytek) v prvních letech života, mikroencefalie (neobvykle malá hlava), anomálie tvaru obličeje atd.

* Tito pacienti by měli být pravidelně vyšetřováni na celiakii. Dále pacienti s pozitivní typizací alel HLA DQ2 a / nebo DQ8.