DeSanctis-Cacchione syndrom, jako dědičná neurokutánní syndrom, se vyznačuje kombinací těžkých fotocitlivost a neurologické deficity. Jedná se o stále progresivnější onemocnění, které vede k předčasné smrti. Terapie spočívá v celoživotním vyhýbání se slunečnímu záření.
Co je DeSanctis-Cacchioneův syndrom?
Syndrom DeSanctis-Cacchione představuje zvláštní formu xeroderma pigmentosum, dědičná přecitlivělost na sluneční světlo. Typické příznaky xeroderma pigmentosum jsou kombinovány s těžkými neurologickými projevy v této formě. Ve většině případů se neurologické deficity časem zesilují. Již naučené motorické a kognitivní schopnosti ustupují. Souběžně pod vlivem slunečního záření kůže na pokožce se objeví zarudnutí, puchýře a různé změny, které se mohou rychle zvrhnout na kůži rakovina. DeSanctis-Cacchioneův syndrom poprvé popsali v roce 1932 De Sanctis a Caccione. Je to velmi vzácná porucha, v literatuře je dosud popsáno jen asi 20 případů. Dnes se termín DeSanctis-Cacchioneův syndrom již běžně nepoužívá. Syndrom se léčí hlavně pod touto chorobou xeroderma pigmentosum. Přibližně u 30 procent pacientů s xeroderma pigmentosum bylo zjištěno, že mají vývoj spojený s duševní a motorickou zpoždění. Vztah mezi kožními a neurologickými příznaky u tohoto onemocnění nebyl jasně stanoven.
Příčiny
Syndrom DeSanctis-Cacchione, stejně jako klasická xeroderma pigmentosum, je způsoben změnami v genech, které kódují Proteinů systému pro opravu DNA. Tyto Proteinů postarat se o opravu gen změny vyříznutím oblastí DNA, kde byly vloženy nesprávné nukleotidy, a jejich nahrazením opravenými sekvencemi. Pokud jeden nebo více z nich Proteinů jsou geneticky pozměněny, proces opravy již nemůže úspěšně pokračovat. Potom již nelze eliminovat mutace vyvolané slunečním UV zářením na exponovaných místech. Když je UV světlo absorbováno, v DNA se tvoří dimery pyrimidinu, což vede k nesprávnému vložení nukleotidů, když je DNA rozdělena během buněčného dělení. Oprava těchto defektů obvykle není problém s geneticky neporušenými opravnými proteiny. Celkem osm genů je zodpovědných za kódování opravných proteinů. Příznaky xeroderma pigmentosum, které jsou výlučné pro kůže léze mohou být způsobeny mutacemi na jednom z těchto genů. Ve zvláštním případě syndromu DeSanctis-Cacchione, mutace ERCC6 gen na chromozomu 10 je podezření. Jak jsou neurologické deficity způsobeny touto mutací, stále není známo. Mutace se dědí autozomálně recesivně. Jedinci postižení tímto onemocněním mají ve svém genomu dva defektní geny, z nichž každý musí zdědit ve stejném poměru od svých rodičů.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Syndrom DeSanctis-Cacchione je charakterizován třemi odlišnými komplexy příznaků. Nejprve se objeví příznaky z klasické xeroderma pigmentosum. Záněty se tvoří okamžitě kůže oblasti, které byly ozářeny UV světlem, které se mění v a bradavice- podobně a později dokonce zvrhnout rakovina. Dochází také ke změnám očí. Vyskytuje se keratitida, která následně vede k zakalení rohovky a tvorbě malých krev plavidla v oku. Kromě toho vznik spinocelulárního karcinomu a melanom očí je také možné. Druhý komplex příznaků se vyznačuje různou mírou psychiky zpoždění (oligofrenie), poruchy vývoje řeči a jazyka. Nedostatek reflexmimovolní pohyby, spastická paralýza, záchvaty, ztráta sluchua mikrocefalie (snížená hlava velikost). Dále se objevují poruchy metabolismu porfyrinu, poruchy růstu, poruchy zrání kostí, hypogonadismus a poruchy metabolismu kortikosteroidů. Příznaky již existují v kojeneckém věku a postupně se zhoršují. To platí zejména pro neurologické příznaky. Na rozdíl od klasické xerodermy pigmentosum je průměrná délka života u syndromu DeSanctis-Cacchione ještě kratší. Neurologické deficity mohou vést k smrti i v dětství, zatímco kožní problémy lze do značné míry léčit vyhnutím se UV záření.
Diagnóza
Diagnóza může být stanovena na základě klinických příznaků v kombinaci s cytologickým důkazem defektu opravy DNA. Diferenciální diagnostika musí být vyrobeny z Cockaynova syndromu, cerebro-okulo-Facio-skeletálního syndromu (COFS), trichothiodystrofie, UV-senzitivního syndromu, Rothmund-Thomsonova syndromu nebo erytropoetické protoporfyrie. Zobrazovací techniky mohou detekovat změny uvnitř lebka jako jsou rozšířené prostory CSF. Změny EEG dokumentují záchvaty a další neurologické deficity.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Vzhledem k tomu, že syndrom DeSanctis-Cacchione vede ve většině případů k předčasnému úmrtí postižené osoby, nelze nemoc zcela léčit. Některé příznaky však lze zmírnit. Při tvorbě by měl být konzultován lékař bradavice na pokožce po vystavení slunci. Náhlé duševní zpoždění nebo potíže s řečí mohou také naznačovat tento syndrom. Léčba je dále nezbytná, pokud postižená osoba trpí ztráta sluchu nebo záchvaty. Pokud jsou křeče velmi silné a nelze je vyřešit, je nutné kontaktovat pohotovostního lékaře. Poruchy růstu také obvykle naznačují DeSanctis-Cacchioneův syndrom a musí být posouzeny lékařem. Diagnóza syndromu je obvykle potvrzena různými lékařskými testy. V první řadě by však měl být konzultován pediatr. V případě karcinomu je nutná chirurgická léčba.
Léčba a terapie
K dnešnímu dni kauzální terapie syndromu DeSanctis-Cacchione a xeroderma pigmentosum ještě není možné. Léčba je omezena hlavně na ochranu pacientů před UV záření ze slunce. Od té doby vitamin D nedostatek je také běžný, vhodný doplňky musí být podáno. Vitamin by mělo být rovněž bráno jako preventivní opatření k dosažení minimální ochrany proti UV záření. Kůže a oči musí být pravidelně vyšetřovány na přítomnost nových karcinomů, aby bylo možné rychle reagovat. Okamžité odstranění karcinomů je naprosto nezbytné. Očekávanou délku života lze prodloužit rozsáhlou ochranou před slunečním zářením a rychlým ošetřením nové pokožky rakovina formuláře. V případě klasické xerodermy pigmentosum je tak možné dosáhnout věku až 60 let. Protože však neurologické deficity u syndromu DeSanctis-Cacchione nelze léčit stejně terapeuticky, je průměrná délka života v této speciální formě xeroderma pigmentosum velmi nízká.
Výhled a prognóza
Protože DeSanctis-Cacchioneův syndrom je dědičná porucha, nelze jej léčit kauzativně terapie. U postižených je proto k dispozici pouze symptomatická léčba, která může zmírnit příznaky. I při léčbě však výrazně klesá průměrná délka života, a tedy i předčasná smrt postižené osoby. U syndromu DeSanctis-Cacchione trpí postižení jedinci závažnými vývojovými poruchami a mentální retardací. Vyskytují se také kožní poruchy a pacienti také trpí sluchovými potížemi a záchvaty. Kvalita života postižené osoby je proto značně omezena a snížena syndromem DeSanctis-Cacchione. Smrt proto nastává v dětství, protože neurologické deficity obvykle nelze vyléčit. Z tohoto důvodu je léčba syndromu DeSanctis-Cacchione zaměřena pouze na zmírnění příznaků. Pacienti jsou proto závislí na pravidelných vyšetřeních k detekci nádorů v rané fázi. Podobně lze většinu stížností na pokožku zmírnit pomocí léků. Poruchy mentální retardace a růstu lze léčit jen velmi omezeně. Ve vzácných případech však mohou postižení jedinci dosáhnout dospělosti.
Prevence
Pokud je v rodinné anamnéze xeroderma pigmentosum, může být riziko syndromu DeSanctis-Cacchione nebo xeroderma pigmentosum posouzeno člověkem genetické poradenství a lidské genetické testování, pokud si pacient přeje mít děti. Pacienti se syndromem DeSanctis-Cacchione se mohou důsledně chránit před UV zářením do značné míry vyhnout kožním projevům. To však neplatí pro neurologické deficity.
Následovat
U syndromu DeSanctis-Cacchione nejsou obvykle žádné zvláštnosti opatření následné péče dostupné pro postiženou osobu, protože nemoc nelze zcela vyléčit. Lze tedy poskytnout pouze čistě symptomatickou léčbu, i když je postižená osoba závislá na celoživotní terapii. Jelikož se jedná o genetické onemocnění, genetické poradenství lze také provést, pokud si pacient přeje mít děti, aby se zabránilo opakování syndromu DeSanctis-Cacchione. Čím dříve je onemocnění diagnostikováno, tím lepší je obvykle další průběh onemocnění. Samotná léčba je obvykle doprovázena užíváním léků. Pacienti by měli zajistit, aby pravidelně užívali správné dávkování léků, aby se příznaky zmírnily. Rovněž je třeba se vyvarovat přímého slunečního záření, což samozřejmě ztěžuje každodenní život postižené osoby. Kromě toho jsou pacienti závislí na pomoci a podpoře rodiny a přátel, což může především zabránit psychickým rozruchům nebo deprese. Kromě toho jsou také nezbytná pravidelná lékařská vyšetření, aby bylo možné rychle zjistit nádory a také je léčit.
To je to, co můžete udělat sami
Pacient si nemůže pomoci opatření které kauzálně léčí DeSanctis-Cacchioneův syndrom. Nejlepším opatřením proti následkům přecitlivělosti na světlo je co nejvíce se vyhnout ultrafialovému záření, zejména slunečnímu záření. Vzhledem k tomu, že syndrom je patrný již v kojeneckém věku a postižené osoby jsou často mentálně retardované, je třeba věnovat velkou pozornost rodinným příslušníkům. Děti trpící syndromem DeSanctis-Cacchione se za žádných okolností nesmí hrát na hořícím slunci. Je třeba se co nejvíce vyhnout trávení času venku, zejména v poledne. Osobní vozidla by měla být vybavena silně zatemněnými a UV chráněnými okny na zadním sedadle. Pokud to není možné, měly by být cesty autem za dobrého počasí co nejvíce odloženy na velmi brzy ráno nebo pozdě večer. Ti, kteří mají vlastní zahradu, by ji měli co nejvíce zastínit, aby jejich dítě mohlo čas od času trávit čas venku. Li kožní změny, jako jsou puchýře, které se vyskytnou po vystavení slunečnímu záření, je třeba velmi pečlivě sledovat postižené oblasti těla a předložit je lékaři. To není neobvyklé kožní léze mutovat do maligních nádorů. Terapie i vzdělávací opatření, které by měly být přijaty v rané fázi, pomáhají proti mentální retardaci i omezené motorice, kterou pacienti často trpí.
