Belimumab je IgG1 lambda monoklonální protilátka schválená pro léčbu u lidí. V EU byl schválen v roce 2011 jako léčba systémové lupus erythematosus. Používá se k podpoře konvenčních terapií, pokud nevedou k významnému zlepšení stavu onemocnění.
Co je belimumab?
Belimumab se prodává pod obchodním názvem Benlysta. Geneticky upravená monoklonální protilátka se používá k léčbě systémové lupus erythematosus. Belimumab (belimumabum) se prodává pod obchodním názvem Benlysta. Geneticky upravená monoklonální protilátka se používá k léčbě systémové lupus erythematosus (SLE). Jeho molekula IgG1 působí na B. lymfocyty a zastaví jejich autoimunologickou odpověď. U systémového lupusu plavidla v pojivových tkáních a kůže blokovány usazeninami leukocytů (kolagenóza). Přesná příčina nemoci, která postihuje v průměru jednoho ze dvou tisíc lidí, není dosud známa. Lékařská věda však předpokládá autoimunitní reakci. Lupus erythematosus je často doprovázen příznaky jako chřipka-jako oslabení těla, svalové potíže, polyartritida, motýl erytém na tvářích a nosa papuly s kožní šupiny. U systémového lupusu vnitřní orgány jsou také ovlivněny: centrální nervový systémledviny, křičel, a perikardium. Pacienti se často vyvíjejí anémie a mají zvýšený stav protilátek (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakologické účinky
Belimumab blokuje růst imunitní systém B leukocyty, takže má imunosupresivní účinek. Blokuje aktivitu cytokinu BLyS nebo BAFF. Toto je poselská látka imunitní systém který je zodpovědný za růst B buněk („stimulátor B lymfocytů“). Pokud je v těle přítomno příliš mnoho BLyS, dochází současně k různým autoimunitním reakcím. Podle některých klinických studií má monoklonální protilátka významný účinek na průběh SLE. Doposud však byly studie účinnosti prováděny pouze u pacientů se SLE s méně závažnými průběhy onemocnění, kteří neměli závažný lupus ledviny zánět nebo poškození nervů. To by mohlo vést lékaři se obrátit na starší, osvědčené rituximab, který také zlepšuje závažnější lupus, místo belimumabu. Ukázalo se, že monoklonální protilátka je účinná u pacientů, kteří nereagovali na konvenční léčbu kortikosteroidy (závažnější případy) a ASA (mírnější případy) nebo cyklosporinem A, azathioprin a cytostatika (vše v použití mimo označení). Únava (silná únava), která je běžná u lupus erythematodes, lze také významně zlepšit pomocí správa belimumabu. Belimumab se váže na rozpustný protein stimulátoru B-lymfocytů BLyS, čímž ho deaktivuje a brání mu v autoimunitním působení. Monoklonální protilátková terapie může být vhodný i pro ostatní autoimunitní onemocnění ve kterém lze detekovat zvýšené hladiny BLyS v krev. Protilátkový protein je degradován tím, že je metabolizován proteolyticky enzymy na peptidy a aminokyseliny. Jak transformace probíhá podrobně, je stále nejasné. Pokud jde o terapie u dětí a dospívajících nejsou dosud k dispozici žádné spolehlivé vědecké údaje. Ve studiích na zvířatech správa Belimumabu nezpůsobila škodu embryo nebo plodnost matky. Počet B-leukocyty se vrátil do normálu několik měsíců po narození. Není známo, zda může belimumab propagovat rakovina.
Lékařské použití a použití
Belimumab se používá u systémového lupus erythematodes (SLE), když se onemocnění významně nezlepší navzdory správa of imunosupresiva. V prvním měsíci léčby se krátkodobá infúze trvající přibližně jednu hodinu podává v den 0, den 14 a den 28. Počínaje druhým měsícem dostávají pacienti se SLE intravenózní podání jednou za měsíc. Pacienti s obezita a dávka 10 mg / kg tělesné hmotnosti a podváha jednotlivcům je dáno odpovídajícím způsobem méně. The dávka hladina neovlivňuje účinnost podávaného léku, obvykle však vyšší dávky vést k závažnějším vedlejším účinkům. Lék je komerčně dostupný jako a prášek a musí být nejprve připraven do koncentrátu infuzního roztoku 80 mg / ml. Léčivá látka má biologický poločas asi 19 dní. Tělo metabolizuje v průměru 215 ml / den. Ne dávka u pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava, protože tělo vylučuje lék odpovídajícím způsobem: jedinci s proteinurií mají zvýšené vylučování o více než 2 g denně. Se zpožděním kreatinin vylučování se účinná látka štěpí pomaleji. Před infuzí lze podat antihistaminikum a / nebo antipyretikum. Pokud se u pacientů se systémovým lupus erythematodes po alespoň šesti měsících léčby přípravkem Benlysta nezlepší stav, je léčba monoklonální protilátkou obvykle přerušena.
Rizika a vedlejší účinky
Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během užívání belimumabu terapie patří: Horečkanedostatek leukocytů, průjem, nevolnost, zvraceníinfekce, progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), poruchy spánku, migréna bolest hlavy, kožní vyrážkaedém obličeje, únava, deprese, a bolest v pažích a nohou. Belimumab by neměl být používán v případě hypersenzitivity na živé protilátky vakcíny, chronické a opakující se infekce, těžká lupusová renitida, těžká centrální nervový systém lupus, infekce HIV, reakce přecitlivělosti, malignity, zánět jater B nebo C, nedostatek IgA, hypogamaglobulinemie a po hlavním orgánu nebo transplantace kmenových buněk. Aby bylo možné okamžitě zahájit příslušnou lékařskou péči opatření v případě jakýchkoli reakcí z přecitlivělosti by léčba monoklonální protilátkou měla být prováděna pouze v zařízeních, kde jsou k dispozici příslušní zdravotničtí pracovníci. Používejte během těhotenství se doporučuje, pouze pokud není k dispozici žádná alternativa. Droga také přechází do mateřské mléko. Proto se kojícím ženám doporučuje přestat kojit co nejdříve. Belimumab by se neměl podávat současně cyklofosfamid a další imunosupresivní látky.
