Cyklosporin je lék, který patří k imunosupresiva. Získává se z trubicovitých hub Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Chemicky představuje jedenáct cyklický peptid aminokyseliny.
Co je to cyklosporin?
Cyklosporin má depresivní účinek na imunitní systém. Používá se proto k potlačení například rejekčních reakcí při orgánových transplantacích. Cyklosporin je imunosupresivum s úzkým terapeutickým rozsahem. Vzdálenost mezi zamýšleným terapeutickým účinkem a jeho toxickým účinkem je velmi malá. Proto, krev Při použití musí být hladiny vždy sledovány. Cyklosporin má depresivní účinek na imunitní systém. Používá se proto při onemocněních charakterizovaných nadměrnou reakcí imunitní systém. To zahrnuje skupinu autoimunitní onemocnění. Cyklosporin se také používá k potlačení rejekčních reakcí při orgánových transplantacích. Jedná se o cyklický peptid skládající se z jedenácti aminokyseliny. Ve vyšších koncentracích se vyskytuje u norských tubulárních hub Cylindrocarpon lucidum a Tolypocladium inflatum. Proto je izolován z těchto hub. Dnes se cyklosporin vyrábí synteticky pro lékařské použití. V izolovaném stavu je to bílá pevná látka, která se rozpouští dovnitř alkohol, methanol, chloroform or éter. Podává se orálně jako tobolka nebo tableta nebo parenterálně s vynecháním zažívací trakt (např. injekcí). Díky svému imunosupresivnímu účinku může cyklosporin při použití také způsobit několik vedlejších účinků. Droga však významně způsobila revoluci v medicíně, pokud jde o odmítnutí transplantovaného orgánu. Dobu přežití pacientů lze významně prodloužit. Drogu objevili na začátku 1970. let švýcarští mikrobiologové Hartmann Stähelin a Jean-François Borel.
Farmakologický účinek
Farmakologický účinek cyklosporinu je založen na jeho inhibičním účinku na enzym kalcineurin. Kalcineurin aktivuje syntézu interleukinů stimulací odpovídajících genů. Enzym kalcineurin je obsažen v T lymfocyty a odtud řídí syntézu interleukinu 2. Interleukin 2 jako látka posla vyvolává zánětlivé reakce, které slouží k obraně těla před cizími látkami. Proteinů (bakterie, viry). V autoimunitní onemocnění, nicméně, tělo vlastní Proteinů jsou bojováni. Ke stimulaci imunitního systému se kalcineurin váže na protein NF-AT a defosforyluje ho. V defosforylovaném stavu stimuluje tento protein odpovídající geny k transkripci interleukinů, které jsou odpovědné za imunitní odpovědi. Tato reakční kaskáda je inhibována cyklosporinem. Za tímto účelem se cyklosporin váže na určité receptory T lymfocyty. Tam se váže na takzvané imunofiliny (intracelulární vazba Proteinů) a tvoří s nimi komplex. Tento komplex se zase váže na kalcineurin. Výsledkem je, že tento enzym je blokován a již nemůže aktivovat transkripční faktor NF-AT defosforylací. Další tvorba interleukinů přestává, čímž se oslabují imunitní reakce těla.
Lékařské použití a použití
Cyklosporin je široce používán v autoimunitní onemocnění, svrab, zánětlivé kůže nemoci, revmatická onemocnění nebo transplantace orgánů. U autoimunitních onemocnění směřoval imunitní systém proti vlastnímu tělu a při orgánových transplantacích proti transplantovaným orgánům ve formě reakcí odmítnutí. Z užívání tohoto léku mají prospěch zejména pacienti po transplantaci orgánů. Například od jeho použití se dramaticky zvýšila doba přežití postižených. Těžká autoimmunologická onemocnění, jako je ulcerózní kolitida or glomerulonefritida lze také dobře zacházet. v ulcerózní kolitida, střevo je napadeno pacientovým vlastním imunitním systémem. Toto onemocnění je charakterizováno těžkým střevním onemocněním zánět které mohou nakonec zničit střeva. Glomerulonefritida představuje bakteriální zánět glomerulů ledvin. Pokud se neléčí, může vést těžké renální nedostatečnost. Lupénka lze také dobře léčit cyklosporinem. Pro zánět z spojivka a rohovka, cyklosporin se používá k místní aplikaci. To zahrnuje aplikaci léku obsahujícího cyklosporin na postižené oblasti. Typicky se cyklosporin také používá pro neurodermatitida. Neurodermatitida je zánětlivý, silně svědící kůže onemocnění způsobené alergickými reakcemi. Konečně důležitou oblastí použití je revmatoid artritida. Revmatoidní artritida je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém napadá vlastní tělo klouby. Spektrum léčby cyklosporinem také zahrnuje těžká zánětlivá oční onemocnění, která mohou vést na slepota. Léčba cyklosporinem je v mnoha případech záchranou života (transplantace orgánů, závažná autoimunitní onemocnění ničící orgány). Zlepšuje také kvalitu života mnoha pacientů s chronickými zánětlivými onemocněními.
Rizika a vedlejší účinky
Cyklosporin bohužel nelze použít bez omezení, protože může způsobit mnoho vedlejších účinků. Nežádoucí účinky a kontraindikace do značné míry vyplývají z oslabení imunitního systému. Například pacienti s infekcemi by neměli být léčeni cyklosporinem. Imunosuprese by mohla infekci zhoršit. Těhotné ženy a kojící matky by také neměly být léčeny cyklosporinem, protože tento lék může mít na dítě škodlivý účinek. Současné použití fototerapie for svrab a léčba cyklosporinem zvyšuje riziko kůže rakovina. Terapie s cyklosporinem je také kontraproduktivní v případech ledvina poškození, protože může dojít k dalšímu poškození ledvin. Celkově se citlivost na infekci zvyšuje s užíváním cyklosporinu, což je způsobeno sníženou imunitní odpovědí. Zpočátku se mohou objevit gastrointestinální poruchy, které vedou k průjem, nevolnost, a zvracení. Dále je možný vývoj otoku. Může také dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti vlasy. Seznam možných nežádoucích účinků je velmi dlouhý. K nim však nemusí dojít. Poruchy trávení, bolesti hlavy, zánět dásní nebo zvýšil krev tlak se vyskytuje častěji. Proto, krev testy a krevní tlak během léčby cyklosporinem by měla být prováděna pravidelná měření.
