Levodopa je lék na předpis používaný k léčbě poruch centrálního nervového systému nervový systém. Aktivní složkou je L-dopa, předchůdce a neurotransmiter které mohou překročit krev-mozek bariéra k dosažení místa onemocnění. Parkinsonova nemoc patří mezi nejběžnější podmínky pro terapie s levodopa.
Co je levodopa?
Parkinsonova nemoc patří mezi nejběžnější podmínky pro terapie s levodopa. Levodopa se také nazývá L-dopa a je chemicky aminokyselina a derivát fenylalaninu. Chemický název sloučeniny je L-3,4-dihydroxyfenylalanin nebo kyselina 2-amino-3- (3,4-dihydroxyfenyl) propanová. Lidské tělo syntetizuje L-dopa z aminokyseliny tyrosin. Tvoří ho esenciální aminokyselina fenylalanin, který je přítomen v mnoha potravinách. Po hydroxylaci tyrosinu vzniká L-DOPA. Představuje předchůdce syntézy různých látek, které působí jako hormonů a posly v těle. Tyto zahrnují dopamin, adrenalin, Noradrenalinu a melanin. L-dopa je transportována do nervových buněk, kde probíhá další reakce, například do dopamin. Dopamin vzniká po dekarboxylaci L-dopa. K této reakci dochází v centrální části nervový systém (CNS), ale také venku. U léků by reakce měla probíhat primárně v CNS. Z tohoto důvodu je levodopa jako léčivo kombinována převážně s další složkou: dopaminem inhibitor dekarboxylázy. Odpovídající přípravky se nazývají například levodopa comp. nebo navíc identifikujte tento inhibitor karboxylázy v názvu.
Farmakologický účinek
První léčebné studie s L-dopou byly dokumentovány v roce 1961. Cílem bylo kompenzovat nedostatek neurotransmiter dopamin v mozek. Přímo správa dopaminu bylo neúspěšné, protože dopamin nevstupuje do mozek z krevního řečiště. To znamená, že zatímco L-DOPA může procházet přirozenou, selektivně propustnou bariérou mezi mozkem (centrální nervový systém, CNS) a krevního řečiště, zůstává nepropustný pro dopamin. Levodopa, jako prekurzor dopaminu, vstupuje do mozku po průchodu krevbariéra mozku a je přeměňován na dopamin odstranění of uhlík oxid uhličitý (dekarboxylace). V krevním řečišti také L-dopa reaguje za vzniku dopaminu. Další vývoj léku brání tomuto účinku kombinací L-dopa s dopaminem inhibitor dekarboxylázy. Benserazid a karbidopa jsou takové inhibitory, které zabraňují přeměně L-dopa na dopamin mimo mozek. Terapeutický účinek levodopy je vynikající během prvních tří až sedmi let. Poté se objevily vedlejší účinky, označované jako pozdní syndrom L-dopa nebo dlouhodobý syndrom L-dopa. Po určité době, která se liší od jednotlivce k jednotlivci, je dosaženo stavu, ve kterém je příliš málo buněk poskytujících dopamin a skladování dopaminu je nedostatečné. Účinek L-dopa odezní po dvou hodinách. Pokud není doplněn, platí mezery (konecdávka účinky). Dopaminové receptory dále reagují na nekontinuální přísun dopaminu. Na jedné straně se hyperexcitace projevuje jako mimovolní pohyb (dyskineze); na druhé straně dochází ke krátkodobé snížené necitlivosti se zpomalením, rigiditou nebo svalovými křečemi (kolísání motoru).
Lékařské použití a aplikace
Hlavní indikací pro léčbu levodopou je Parkinsonova nemoc. U tohoto onemocnění byla vytvořena speciální síť nervových buněk zvaná bazální ganglie je ovlivněn a slouží jako řídící centrum pro pohyb. Pro regulaci pohybu je nutná přítomnost dopaminu. Zvláštní roli hrají dvě oblasti spojené s metabolizmem dopaminu: černá hmota (substantia nigra) a takzvaný striatum. Zatímco dopamin se tvoří v prvním, striate tělo absorbuje dopamin a zajišťuje jeho přeměnu na specifické signály a jejich přenos. V tomto procesu působí dopamin jako poselská látka (neurotransmiter). Při Parkinsonově chorobě buňky v černé hmotě umírají, takže se syntetizuje méně dopaminu. Parkinsonova choroba je jednou z nejčastějších onemocnění nervového systému. S přibývajícím věkem se onemocnění vyskytuje častěji. Syndrom neklidných nohou je v některých případech také léčena levodopou. Tato neurologická porucha je charakterizována smyslovými poruchami nohou nebo chodidel doprovázenými mimovolními pohyby. Je známo, že změny v metabolismu dopaminu hrají u této poruchy významnou roli. Levodopa vede k úlevě od příznaků. Levodopa se také stále více používá při léčbě Huntingtonova choroba. Huntingtonova choroba je dědičná porucha, která je stále nevyléčitelná. Pacienti vykazují narušený emoční život a zhoršenou kontrolu nad svaly a mimikou. U pacientů, kteří mají svalovou ztuhlost (přísnost), může léčba levodopou přinést zlepšení.
Rizika a vedlejší účinky
Nadměrné dávky mohou způsobit poruchy pohybu (dyskineze) nebo psychologické problémy (nespavost, halucinace). Možné nežádoucí účinky zahrnují zvracení, nevolnosta kardiovaskulární poruchy. Pacienti trpící feochromocytom, těžké hyperthyroidismusnebo úzký úhel glaukom (forma glaukomu) by neměla užívat levodopu. Zvláštní riziko existuje také v případě srdeční arytmie, po srdce záchvat nebo gastrointestinální vředy. Kromě toho existuje mnoho interakcí s ostatními drogy. Antagonisty dopaminu, látky, které neutralizují kyselost žaludeční šťávy (antacida) a železo přípravky snižují účinky levodopy, stejně jako látky tlumící nervy (neuroleptika), opioid léky proti bolesti a antihypertenziva. Určitý Inhibitory MAO (Inhibitory MAO-B) na druhé straně zesilují účinek. Pokud jsou naopak inhibitory MAO-A užívány současně, může to vést k enormnímu nárůstu krev tlak. Při spuštění terapie s levodopou by v každém případě mělo být svědomitě kontrolováno současné užívání jiných léků.
