Sandhoffova choroba představuje poruchu ukládání lysozomů, při které dochází k ukládání GM2 gangliosidů v neuronech. V tomto případě je enzymatická aktivita hexosaminidázy A a B narušena. Prognóza je obvykle velmi špatná.
Co je Sandhoffova choroba?
Sandhoffova choroba je jednou z lysozomálních skladovacích chorob. Toto onemocnění poprvé popsal v roce 1968 německý biochemik Konrad Sandhoff. U tohoto syndromu se GM2 gangliosidy hromadí v nervových buňkách, protože degradují dva gangliozidy enzymy mají omezenou nebo žádnou funkčnost. Gangliosidy jsou voda-nerozpustný lipidy které jsou přítomny v membránách všech buněk. Zde určují strukturu vnější části membrány. Chemicky jsou složeny ze dvou mastných kyselin molekuly připojený k aminodialkoholu sfingosin. Na druhém konci molekuly sfingosinu je oligosacharid skládající se z několika cukr molekuly. Zbytky mastných kyselin vyčnívají do buněčná membrána směrem k cele. Tato část molekuly je nepolární, a proto rozpustná v tucích. The cukr skupina se nachází na povrchu buněčná membrána a interaguje s polární molekuly jako voda. K akumulaci gangliosidů GM2 dochází hlavně v nervových buňkách. Tam se předpokládá speciální funkce gangliosidů při přenosu informací mezi nervovými buňkami. Šedá hmota mozek je obzvláště bohatý na gangliosidy. Tady oni tvořit asi šest procent ze všech lipidy. Neustále se však vytvářejí nové gangliosidy, které se obvykle také musí znovu rozložit, aby v nich zůstaly vyvážit. V případě Sandhoffovy choroby je však narušen proces degradace, což vede k akumulaci gangliosidů. Nemoc je velmi vzácná. V Evropě je hlášena prevalence 1 ze 130,000 XNUMX.
Příčiny
Příčinou Sandhoffovy choroby je akumulace gangliosidů GM2 v neuronech. Dva enzymy zodpovědné za degradaci gangliosidů mají omezenou schopnost fungovat nebo jsou zcela nefunkční. Tohle jsou enzymy hexosaminidáza A a B. Oba enzymy jsou kódovány HEXB gen na chromozomu 5. Odpovídající mutace se nachází v místě odpovědném za kódování obou Proteinů. V důsledku toho dochází ke ztrátě funkce obou. Dědičná vada se dědí autozomálně recesivně. Aby se nemoc rozvinula v plném rozsahu, musí být vadné odpovídající geny obou rodičů. V důsledku poruchy degradace se v nervových buňkách hromadí stále více gangliosidů. Jak se přidává stále více a více gangliozidových molekul, funkce nervových buněk se nakonec výrazně zhoršuje. The nervová buňka se stále více zvětšuje. Tento účinek se projevuje postupným otokem mozek. Výsledkem je narušení přenosu stimulů mezi neurony. Nelze již vytvářet nová spojení mezi neurony a přerušovat stará spojení. Výsledkem je mentální úpadek.
Příznaky, stížnosti a příznaky
U Sandhoffovy choroby, stejně jako u mnoha lysozomálních skladovacích chorob, se rozlišuje několik stupňů exprese. Ty závisí na konkrétní reziduální aktivitě enzymu. Existuje infantilní, juvenilní a dospělá forma onemocnění. V infantilní formě se děti vyvíjejí po nenápadné vývojové fázi od třetího měsíce života [Poruchy vývoje u dětí | Zpoždění vývoje]]. Objevuje se svalová hypotonie, časté překvapivé reakce a motorické poruchy. Jak postupuje, záchvaty, mozek přidává se rozšíření a klesající vize. V pozdních fázích se zrak úplně ztratí. Mentální a motorické schopnosti nadále klesají. V makule se tvoří třešňově červená skvrna zadní část oka. Tato forma progrese obvykle končí fatálně mezi třetím a pátým rokem života. U juvenilní formy progrese začínají první příznaky mezi druhým a pátým rokem života. I zde dochází ke stejným změnám. Proces nemoci však postupuje pomaleji. Zde je očekávaná délka života mezi 15 a 20 lety. U dospělé formy onemocnění existují různé příznaky, které se projevují neurologickými a psychiatrickými abnormalitami. Vize a duševní vývoj mohou zůstat nedotčeny. Další průběh závisí na zbytkové aktivitě enzymů.
Diagnóza a průběh onemocnění
K diagnostice Sandhoffovy choroby se stanoví enzymatická aktivita hexosaminidázy A a B. Pokud oba enzymy vykazují sníženou aktivitu, lze předpokládat Sandhoffovu chorobu. Pokud existuje pouze funkční poškození enzymu hexosaminidáza A, je to Tay-Sachsova choroba, která má podobný průběh. Genetická analýza může potvrdit diagnózu.
Komplikace
Sandhoffova choroba způsobuje významná vývojová omezení a zpoždění, zejména u dětí. Stejně tak toto onemocnění vede k úbytku svalů a dále k potíže s polykáním. V důsledku potíže s polykáním, normální příjem potravy a tekutin již pro postiženou osobu obvykle není možný. Podobně Sandhoffova choroba vede k motorickým poruchám. Pacienti často trpí křeče a snížené vidění. V nejhorším případě vyplňte slepota dojde. Stejně tak motorické dovednosti pacienta významně klesají, jak nemoc postupuje. Očekávaná délka života je Sandhoffovou chorobou významně snížena, takže postižení se obvykle dožívají maximálně 20 let. Příbuzní a rodiče jsou také postiženi Sandhoffovou chorobou a trpí závažnými psychickými stížnostmi nebo deprese. Psychický vývoj pacienta obvykle není ovlivněn. Kauzální léčba Sandhoffovy choroby obvykle není možná. Některé příznaky lze omezit pomocí terapií a léků. Úplné vyléčení nemoci však není možné.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
Pokud se na počátku objeví neobvyklé příznaky dětství nebo v pokročilém věku by měl být vždy konzultován lékař. Genetická analýza by měla být použita k identifikaci a rozlišení nemoci od podobných stavů. Vzhledem k tomu, že dědičná Sandhoffova choroba je neurodegenerativní metabolické onemocnění, které se obvykle vyskytuje v raném věku, jsou u postižených velmi malých dětí často již první kontakty s lékařem. Nemoc, která dosud není léčitelná, vede k slepota a zhoršení. Pravidelné návštěvy lékaře jsou u Sandhoffovy choroby nevyhnutelné. Progresivní lipometabolické onemocnění patří k poměrně vzácným onemocněním. Protože postižené děti obvykle nedosahují ani čtyř let, lze nabídnout pouze symptomatickou pomoc. Špatná prognóza znesnadňuje rodičům těchto dětí zvládat tuto nemoc. Pro samotné děti se toho z lékařské stránky příliš nedaří. Porucha degradace způsobuje stále vážnější poškození nervových buněk. Mozek je také vážně postižen. Stupeň závažnosti poruchy se však může lišit. To ovlivňuje možnosti léčby. U juvenilní Sandhoffovy choroby je při dobré léčbě možná délka života do puberty nebo později. Příznaky postupují pomaleji. Objevují se asi ve dvou letech. Forma Sandhoffovy choroby pro dospělé je forma s nejvyšší délkou života. To však závisí na různých vlivech v enzymatickém poli.
Léčba a terapie
Bohužel kauzální terapie Sandhoffovy choroby není možné, protože nemoc je dědičná. Lze provést pouze symptomatickou léčbu. Existují nadějné terapeutické přístupy, ale všechny jsou v raných fázích. Prognóza je zpravidla velmi špatná. Průměrnou délku života dnes bohužel nelze prodloužit. U dospělé formy onemocnění je však očekávaná délka života postižených o něco vyšší. Závisí to však na zbytkové aktivitě enzymů.
Výhled a prognóza
Sandhoffova choroba je závažná porucha, která je spojena s těžkým nepohodlí pro trpící a vede k smrti během několika měsíců. Genetické onemocnění tedy nabízí relativně špatnou prognózu. Dotčené děti obvykle umírají krátce po narození a po celý život trpí vážnými fyzickými omezeními. V průměru většina pacientů s Sandhoffovou chorobou umírá ve třetím nebo čtvrtém roce života. První příznaky se objevují dvanáct až čtrnáct měsíců před smrtí a obvykle vést na smrt dítěte v důsledku vážného poškození orgánů nebo kardiovaskulárních problémů. Genetické onemocnění lze léčit pouze symptomaticky. Pokud příznaky jako strabismus nebo Nystagmus jsou adekvátně léčeni, mohou postižené děti alespoň vést život relativně bez příznaků. Pravidelné návštěvy lékaře jsou však spojeny s velkým množstvím stres pro příbuzné a samotné pacienty. Kvalita života je obvykle značně snížena. Aktuálně vyvinuté terapie by mohly zlepšit prognózu do budoucna. Obecně by pacienti měli dodržovat hodnocení lékaře. Lékař poskytuje přesnou prognózu s ohledem na obraz příznaků a terapie možnosti.
Prevence
V rodinách s příbuznými nebo příbuznými, kteří trpí Sandhoffovou chorobou, profylaxe proti dalšímu dědičnosti syndromu spočívá v rozsáhlé lidské genetické poradenství. Toto onemocnění podléhá autozomálně recesivnímu dědictví. To znamená, že pouze pokud mají vadní oba rodiče gen existuje 25 procentní šance na přenos nemoci na potomky. Nejprve by měl být genetický stav obou rodičů určen genetickým testováním. Pokud má vadu pouze jeden partner gen, pro dítě neexistuje žádné riziko.
Následovat
Ve většině případů opatření a možnosti přímé následné péče u Sandhoffovy choroby jsou pro postiženou osobu významně omezené nebo dokonce nejsou k dispozici. Z tohoto důvodu by postižená osoba měla ve velmi rané fázi navštívit lékaře, aby se předešlo vzniku dalších komplikací nebo stížností, protože tím také zabrání tomu, aby se pacient uzdravil sám. Podobně by měl být konzultován lékař, pokud si pacient přeje mít znovu děti, aby se u dětí neobjevila Sandhoffova choroba, protože se jedná o dědičné onemocnění. Postižení jsou závislí na užívání léků, které mohou zmírnit a omezit příznaky. Je důležité dodržovat pokyny lékaře a v případě jakýchkoli dotazů nebo závažných nežádoucích účinků byste měli být rovněž konzultováni s lékařem. Dále je třeba dodržovat správné dávkování a pravidelný příjem léků. Osoby postižené Sandhoffovou chorobou jsou často závislé na pomoci a péči jiných lidí v jejich každodenním životě. V této souvislosti může být také velmi užitečný kontakt s ostatními pacienty s tímto onemocněním, protože není neobvyklé, že to povede k výměně informací.
To je to, co můžete udělat sami
Nemoc poskytuje jen několik možností opatření, které mohou pacienti nebo jejich příbuzní použít v každodenním životě. Léčba genetické nemoci není možná. Konvenční medicína ani alternativní přístupy nemohou dosáhnout uzdravení. Pacienti s Sandhoffovou chorobou mají výrazně zkrácenou délku života. V oblasti svépomoci se nakonec zaměřuje na zlepšení kvality života. V každodenním životě je zvláště důležité vypořádat se s příznaky a průběhem nemoci. Nemoc představuje velké výzvy nejen pro pacienta, ale také pro jeho okolí. Duševní pevnost je třeba posílit, aby bylo možné situaci dobře zvládnout. Kromě použití relaxace psychoterapeutické techniky opatření Pomoc. Kromě toho by příbuzní měli mít dostatek času na uspokojení svých vlastních potřeb. To je jediný způsob, jak zajistit, aby měli dostatečné zdroje při jednání s nemocné dítě. Kontakty se svépomocnými skupinami nebo jinými trpícími jsou považovány za užitečné a podpůrné. Při výměně probíhá vzájemná pomoc pro svépomoc, jsou uvedeny rady a tipy, jak situaci zvládnout. Pro stabilizaci organismu, zdravého životního stylu a vyváženosti strava jsou doporučeny. Radost ze života má být podporována navzdory všem nepříjemnostem, aby bylo dosaženo zlepšení celkové situace.
