Jak fungují imunosupresiva?
Každá skupina imunosupresivní léky rozvíjí svou účinnost jiným způsobem. The glukokortikoidy rozvinout jejich účinek vazbou prostřednictvím receptoru (NF-kB) umístěného v buňce, což znemožňuje čtení DNA. Ve výsledku prozánětlivý Proteinů a poselské látky zánětlivé reakce nebo imunitní odpovědi již nelze produkovat.
Glukokortikoidy mají tedy protizánětlivý a imunosupresivní účinek, takže je lze použít v různých terapeutických aplikacích. Často používanými účinnými látkami jsou například prednison, prednisolon or dexamethason. Kalcineurin a mTOR inhibitory ovlivňují různé signální dráhy v buňce.
Inhibitory kalcineurinu (inhibitor = inhibitor) inhibují, jak název napovídá, kalcineurin. Jedná se o enzym, který by normálně štěpil jiný protein, aby mohl vstoupit buněčné jádro a podporovat transkripci (transkripci DNA na RNA). Výsledkem transkripce by nakonec byly určité poslové látky, které vyvolávají zánětlivé reakce.
Inhibitory kalcineurinu tak zabraňují produkci prozánětlivých látek. Nejznámější látkou mezi inhibitory kalcineurinu je cyklosporin, který se primárně používá při transplantacích. Sirolimus a everolimus jako zástupci inhibitorů mTOR se také používají hlavně k prevenci rejekčních reakcí.
Jejich mechanismus účinku se zaměřuje na enzym mTOR, který je zodpovědný za regulaci normálního buněčného cyklu. Pokud je tento enzym inhibován, nemůže již probíhat pravidelný buněčný cyklus a tím i dělení buňky, je produkováno méně zánětlivých buněk a aktivita imunitní systém je potlačen. Další důležitou třídou imunosupresiv jsou cytostatika.
Takové látky působí na buněčný cyklus, přerušují ho a tím zastavují množení rychle se dělících buněk tím, že zasahují do genetické informace buňky. Při léčbě nádorů se proto ve vysokých dávkách používají cytostatika. V nižších dávkách působí na dělení B a T imunitních buněk a lze tak dosáhnout imunosuprese.
Látky, které patří k imunosupresivním cytostatikům, lze rozdělit do dvou podtříd. Na jedné straně existují takzvané alkylační látky, na druhé straně hrají roli antimetabolity. Alkylační látky zahrnují látky, jako je cyklofosfamid a sloučeniny platiny, jako je cisplatina.
Methotrexat na druhé straně je protivníkem kyselina listová a inhibuje určitý enzym, dihydrofolátreduktázu. Tento enzym se aktivuje kyselina listová, který je potřebný pro výrobu stavebních bloků DNA. Podávání methrotrexátu tedy obecně inhibuje tvorbu DNA.
Zatímco mykofenolát mofetil inhibuje specifický enzym (inosinmonofosfátdehydrogenázu), který inhibuje produkci DNA a složek DNA, zejména v lymfocytech, a potlačuje jejich množení, biologické látky se skládají z mnoha účinných látek, z nichž každá má různá místa napadení. určité povrchové rysy buněk nebo poselských látek imunitní reakce a vedou tak k inhibici. Mohou být použity v mnoha různých autoimunitních a nádorová onemocnění protože jejich spektrum působení je tak široké. Celkově lze říci, že ačkoli imunosupresivní léky útok na mnoha místech, nakonec vždy dojde buď k inhibici buněčného dělení, nebo ke snížení produkce prozánětlivých nosných látek.
Imunosupresiva zasahují do rozsáhlých procesů v těle, a proto jsou bohužel postiženi mnoha vedlejšími účinky. Bez fungování imunitní systém, je tělo bezbranně vystaveno chorobám, a proto v zásadě všechny imunosupresiva zvyšují náchylnost k infekcím, některé dokonce zvyšují riziko určitých nádorová onemocnění (např.melanom kůže rakovina s azathioprin). Při užívání imunosupresivní léky, je důležité sledovat, zda se vyskytnou nežádoucí účinky, a provádět pravidelně krev testy s cílem odhalit a léčit nežádoucí účinky v rané fázi.
Pravděpodobně nejdůležitějším vedlejším účinkem imunosupresivní terapie je enormní nárůst náchylnosti k infekcím. Například virové infekce jsou při imunosupresivní terapii zvláště nebezpečné. A opar virová infekce, který je u zdravých lidí neškodný, může pacienta při imunosupresivní léčbě oslabit a v nejhorším případě ho dokonce zabít.
V závislosti na použitém imunosupresivním přípravku se mohou v některých případech lišit další vedlejší účinky, které se vyskytnou:
- Glukokortikoidy způsobují četné nežádoucí účinky, některé velmi silné. Patří mezi ně přerozdělení mastná tkáň„Býk krk„,„ Tvář úplňku “a„ kufr obezita". Kromě toho se zrychluje rozpad svalové a kostní tkáně; pacienti si to obvykle všimnou slabostí nohou (osteoporóza, svalová atrofie).
Projekt zažívací trakt je také silně namáhán terapií glukokortikoidy, takže se mohou objevit vředy v gastrointestinálním traktu nebo se mohou již existující vředy zhoršit. Dále hojení ran je masivně narušen, dochází ke zvýšení nitroočního tlaku (glaukom ataky) a kožní příznaky různých druhů. Kromě toho zvýšené zadržování vody, trombózy a cukrovka může dojít k mellitu.
Glukokortikoidy mohou mít také vliv na náladu, takže mohou podporovat depresivní nálady.
- Cyklosporin Ajako zástupce inhibitorů kalcineurinu inhibuje enzym odpovědný za degradaci léčiv, což je jisté antibiotika a antifungální látky mohou zpomalit degradaci cyklosporinu prostřednictvím tohoto enzymu a tím zvýšit nežádoucí vedlejší účinky. Cyklosporin může poškodit játra, srdce a ledviny, podporovat rozvoj cukrovka a vést ke zvýšení krev tlak a zadržování vody. Typické jsou také mužské vzorce vlasy u žen (hirsutismus), zvýšený růst žvýkačky (hyperplazie dásní) a tremor (třes).
Takrolimus má velmi podobné vedlejší účinky, ale hyperplazie dásní a hirsutismus se vyskytují méně často. Na druhou stranu vypadávání vlasů je jedním z vedlejších účinků Takrolimus.
- Inhibitory MTOR, jako je sirolimus a everolimus, způsobují méně játra a ledvina poškození než inhibitory kalcineurinu, ale dramaticky se zvyšují krev hladiny lipidů.
- Jako mimořádně nepříjemný vedlejší účinek způsobují cytostatické léky závažné nevolnost, často doprovázené silnými zvracení. Potlačují pravidelnou tvorbu krve v kostní dřeň, což má za následek anémii (slabost), nedostatek bílé krvinky (náchylnost k infekci) a nedostatek destičky (sklon ke krvácení).
Sloučeniny platiny, další skupina cytostatik, často způsobují senzorické poruchy nebo paralýzu; antimetabolity mohou poškodit játra a slinivka břišní. Klasický vedlejší účinek cyklofosfamidu je hemoragický cystitida (krvavá cystitida). Je to způsobeno toxickým metabolickým produktem cyklofosfamidu, který se vylučuje močí a lze jej preventivně léčit přípravkem Mesna.
- Sloučeniny platiny, další skupina cytostatik, často způsobují smyslové poruchy nebo paralýzu, antimetabolity mohou poškodit játra a slinivku břišní.
- Klasický vedlejší účinek cyklofosfamidu je hemoragický cystitida (krvavá cystitida).
Je to způsobeno toxickým metabolickým produktem cyklofosfamidu, který se vylučuje močí a lze jej preventivně léčit lékem Mesna.
- Sloučeniny platiny, další skupina cytostatik, často způsobují smyslové poruchy nebo paralýzu, antimetabolity mohou poškodit játra a slinivku břišní.
- Klasický vedlejší účinek cyklofosfamidu je hemoragický cystitida (krvavá cystitida). Je to způsobeno toxickým metabolickým produktem cyklofosfamidu, který se vylučuje močí a lze jej preventivně léčit lékem Mesna.
Konzumace alkoholu a současný příjem léků jsou zřídka dobře tolerovány. Během léčby imunosupresivy se také nedoporučuje konzumace alkoholu.
Alkohol ovlivňuje odbourávání drog svým účinkem na játra. Pod vlivem alkoholu jsou účinky léčby často zesíleny nebo oslabeny. Například účinky kortizon nebo jiné glukokortikoidy jsou oslabené.
Léky poté již nevyvíjejí svoji plnou účinnost. Imunosupresivní léky užívané po orgánových transplantacích by se neměly užívat současně s alkoholem, protože tyto léky mohou zesílit účinky alkoholu. Alkoholické vedlejší účinky, jako jsou závratě, ospalost nebo nevolnost a zvracení se často vyskytují již po malém množství alkoholických nápojů.