Hypercholesterolemie: Příčiny

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Existuje několik faktorů, které mohou vést k polygenní hypercholesterolemii:

  • Genetická zátěž
  • Nadměrné vystavení životnímu stylu a stravě
  • Nemoci
  • Vedlejší účinky léku

V závislosti na limitu postihuje asi 20% populace. V rodinné formě hypercholesterolemie (FH) je genetická porucha (autosomálně dominantní hypercholesterolemie):

  • Heterozygotní forma: s 1: 500; gen závada v LDL receptorový orgán; LDL cholesterolu: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; ovlivněny jsou následující geny (udávající frekvenci jako procento případů): LDLR gen (74%), APOB gen (2-7%), PCSK9 gen (<3%) a STAP1 gen (neznámé procento).
  • Homozygotní forma (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); pomalý katabolismus a současná zvýšená rychlost syntézy LDL; LDL cholesterolu:> 400 mg / dL, 1,000 10.3 mg / dl (> 26 mmol / l,> XNUMX mmol / l) a další možné.

V jiné formě genetické hypercholesterolémie (autozomálně recesivní hypercholesterolemie), porucha spočívá v mutacích genů LDL receptory; zodpovědné jsou dvě defektní alely LDL-R adaptorového proteinu 1 (LDLRAP1). Ve vzácných případech je přítomen familiární defekt ApoB-100 (podle Fredricksonovy klasifikace: IIa). V tomto případě je přítomen defektní ApoB-100, což vede ke zvýšení LDL (cholesterolu: 250-600 mg / dl).

Etiologie (příčiny)

Je známo, že na hypercholesterolemii se podílejí následující příčinné faktory:

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž rodičů, prarodičů
    • Genetické riziko v závislosti na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Od více než 100 SNP jsou přítomny, je podrobný výčet vynechán.
    • Genetické choroby
      • Porfyrie nebo akutní intermitentní porfyrie (AIP); genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěče a porfyrie záchvat, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkohol. Klinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavní příznaky akutní porfyrie jsou občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často prominentní a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracenínebo zácpa (zácpa), stejně jako tachykardie (tep> 100 tepů / min) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
  • Věk života - rostoucí věk:
    • Hypercholesterolemie s hodnotami = 250 mg / 100 ml a = 300 mg / 100 ml se vyskytuje nejčastěji u žen ve věku 60 až 69 let
    • U mužů je prevalence hypercholesterolémie se zvyšuje až do věku 80 let.
  • Hormonální faktory - menopauza (menopauza u žen): pokles hladin estrogenu (→ LDL ↑ a HDL ↓).

Příčiny chování

  • Výživa
    • Chronické přejídání
      • Vysoký kalorický příjem
      • Vysoký příjem nasycených mastné kyseliny stejně jako cholesterol a transmastné kyseliny (10–20 g transmastných kyselin denně; např. pečivo, hranolky, výrobky rychlého občerstvení, polotovary, smažené pokrmy, jako jsou hranolky, snídaňové cereálie s přídavkem tuku, občerstvení, cukrovinky, suché polévky)
      • Vysoká spotřeba cukru
    • Příliš nízký podíl mononenasycených mastných kyselin
    • Příliš nízký podíl polynenasycených mastných kyselin
    • Dieta s nízkým obsahem vlákniny
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz Prevence mikroživinami.
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (žena:> 20 g / den; muž> 30 g / den).
    • Tabák (kouření)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost
  • Psychosociální situace
    • Nedostatek spánku
    • Stres
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita)? - DYSIS (mezinárodní studie Dyslipidemia) studovala více než 50,000 30 pacientů ve XNUMX zemích. Autoři nenalezli vztah mezi body mass index (BMI) a LDL cholesterol.

LDL nadmořská výška

Příčiny související s chorobami

  • Anorexia nervosa (mentální anorexie)
  • Cholestáza (žlučová stáza)
  • Hepatitida (zánět jater)
  • Hepatoma - zhoubný nádor jater
  • Hyperurikémie (zvýšení úrovně kyselina močová v krev).
  • Hypotyreóza (nedostatečná činnost štítné žlázy)
  • Cushingova nemoc - skupina onemocnění vedoucích k hyperkortizolismu (hyperkortizolismus; nadbytek Kortizol).
  • Nefrotický syndrom - souhrnný termín pro příznaky, které se vyskytují při různých onemocněních glomerulu (ledvinových tělísek); příznaky zahrnují: Proteinurie (zvýšené vylučování bílkovin močí) se ztrátou bílkovin více než 1 g / m² / povrch těla za den; Hypoproteinemie, periferní edém způsobený hypalbuminemií <2.5 g / dl v séru, hyperlipoproteinemie (porucha metabolismu lipidů) se zvýšením LDL.
  • Renální nedostatečnost - proces vedoucí k pomalu progresivnímu snižování renálních funkcí.
  • Porfyrie nebo akutní přerušovaná porfyrie (AIP); pacienti s tímto onemocněním mají 50% snížení aktivity enzymu porfobilinogen deaminázy (PBG-D), což je dostatečné pro syntézu porfyrinu. Spouštěči záchvatu porfyrie, který může trvat několik dní, ale i měsíců, jsou infekce, drogy or alkoholKlinický obraz těchto útoků se projevuje jako akutní břicho nebo neurologické deficity, které mohou nabrat smrtící průběh. Hlavními příznaky akutní porfyrie jsou občasné (příležitostně nebo chronicky) neurologické a psychiatrické poruchy. Autonomní neuropatie je často v popředí a způsobuje břišní koliku (akutní břicho), nevolnost (nevolnost), zvracení or zácpa (zácpa), stejně jako tachykardie (tep příliš rychlý:> 100 tepů za minutu) a labilní hypertenze (vysoký krevní tlak).
  • Nedostatek růstového hormonu (hyposomatotropismus, GHD, nedostatek anglického růstového hormonu).

Léky

Další

  • Gravidita (těhotenství) (LDL ↑)
  • Transplantace ledvin

Snížení LDL

Příčiny související s chorobami

  • Chronické infekce
  • Gaucherova nemoc - autozomálně recesivní dědičná sfingolipidóza jako akumulační choroba založená na deficitu glukocerebrosidázy s akumulací cerebrosidů v buňkách.
  • Hypertyreóza (hypertyreóza).
  • Játra cirhóza - nevratné poškození jater a výrazná remodelace jaterní tkáně.
  • Malabsorpce - porucha příjmu potravy vstřebávání.
  • Podvýživa (podvýživa)
  • těžký játra onemocnění, jako je cirhóza - nodulární přestavba jater se ztrátou funkce.

Léky, které snižují LDL

  • Intoxikace niacinem

operace

  • Orchidektomie - odstranění varlat

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

Další

Léky, které zvyšují VLDL

  • Aniontoměniče - léky používané ke snížení tuku (inhibitory lipidů), jako je colestyramin; váží žlučové kyseliny ve střevě a zvyšují jejich vylučování; tělo kompenzuje tento výsledný nedostatek a vyžaduje k tomu cholesterol
  • Antiretrovirová terapie (ART) - například inhibitory HIV proteázy; strategie léčby drogové závislosti u pacientů s HIV.
  • Glukokortikoidy - patří do kortikosteroidů, třídy steroidů hormonů z kůry nadledvin; přirozeně se vyskytující glukokortikoidy zahrnují Kortizol a kortikosteron.
  • Kyselina retinová (derivát / derivát vitamin).

Drogy které zvyšují chylomikrony.