Rakovina prsu (karcinom mléčné žlázy): Prevence

Primární prevence

U primární prevence karcinomu prsu je třeba věnovat pozornost redukci jedince rizikové faktory. Familiární prsa a rakovina vaječníků (rakovina vaječníků).

Ženy s vysokým rizikem vzniku karcinomu prsu mají:

Mutace v genech BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- a D (ty nejsou rutinně stanoveny),
Ženy s> 20% rizikem heterozygotnosti (pravděpodobnost patogenní mutace v alele známé karcinom prsu geny BRCA1 a BRCA2).
Zbytkové celoživotní riziko> 30%.

(Heterozygotní riziko a celoživotní riziko se počítá během genetické poradenství pomocí rodokmenu podle standardizovaného predikčního modelu, např. Cyrill). Pokud je stav genu BRCA pozitivní nebo vysoce rizikový, měla by být během genetického poradenství v určeném centru nabídnuta a projednána následující opatření:

Intenzivnější screening
- Pravidelné klinické samovyšetření od 18 let.
- Od 25. roku věku lékařské klinické vyšetření v kombinaci s prsní sonografií (prsa ultrazvuk) každých šest měsíců.
- Od 25 let navíc každoroční MRI vyšetření do 55 let nebo involuce parenchymu mléčné žlázy (regrese prsní tkáně).
Od věku 30 let
- Kromě toho roční mamografie / Rentgen vyšetření prsu (v případě vysokého prsu hustota od 35 let) (mamografie má malou hodnotu vzhledem k vysoké hustotě tkání u mladých pacientek. Detekuje však až 18% karcinomů prsu, které unikají MRI [17].
Operace u zdravých nosičů mutací, BRCA1 / 2 pozitivně testovány.
- Dvoustranná profylaktická léčba snižující riziko amputace prsu (bilaterální odstranění prsu; RR-BM, také nazývané profylaktická bilaterální mastektomie, PBM). U zdravých nosičů mutací profylaktická bilaterální mastektomie snižuje riziko
  - Karcinomu prsu o> 95%.
  - Of karcinom prsu letalita (úmrtnost na rakovinu prsu) o 90%.
Profylaktická bilaterální salpingo-ooforektomie snižující riziko (odstranění vejcovody a vaječníky; RR-BSO) (obvykle kolem 40. roku věku, s dokončeným plánováním rodiny). V tomto případě existuje indikace pro hormonální substituční terapie do věku 50 let Profylaktická bilaterální salpingo-ooforektomie snižuje riziko:
- Of rakovina vaječníků (rakovina vaječníků) o 97%.
- Karcinomu prsu o 50% a
- Mortalita ze všech příčin o 75%.
- Chirurgické zákroky u nosičů nemocných mutací [18,19] Pokud je to žádoucí, lze provést chirurgický zákrok šetřící prsa, protože na základě současných znalostí se nezdá, že by byla míra ipsilaterálních druhých rakovin významně zvýšena. Existuje zvýšené riziko kontralaterální „na na opačné straně “) karcinom prsu přibližně 25-50% za 15 let Bilaterální („ obě strany “) nebo kontralaterální amputace prsu snižuje výskyt druhého karcinomu.
- Neexistuje však žádný pozitivní účinek na celkové přežití.
- Profylaktická bilaterální salpingo-ooforektomie snižuje riziko kontralaterálního druhého karcinomu o 30-50%.

U zdravých žen nebo žen, u kterých již byl diagnostikován karcinom prsu z rodin s negativním rizikem BRCA1 / 2, nebyl dostatečně profylaktický přínos prokázán. V současné době neexistují žádné studie primární drogové prevence s tamoxifen, GNRHa (agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin) + tamoxifen nebo inhibitory aromatázy. Rizikové faktory chování

Strava
- S vysokým obsahem tuku strava - Zvyšuje se strava s vysokým obsahem tuku s vysokým podílem červeného masa, zatímco strava s nízkým obsahem tuku snižuje riziko karcinom prsu.
- Červené maso, tj. Svalovina z vepřového, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího a masných výrobků, zvyšuje riziko karcinomu prsu - Červené maso je klasifikováno světem Zdraví Organizace (WHO) jako „pravděpodobně karcinogenní pro člověka“, tj. Karcinogenní. Maso a uzeniny jsou klasifikovány jako tzv. „Jednoznačný karcinogen skupiny 1“, a jsou tedy srovnatelné (kvalitativně, ale ne kvantitativně) s karcinogenními (rakovina-způsobující) účinek tabák kouřeníMasné výrobky zahrnují výrobky, jejichž masná složka byla konzervována nebo vylepšena v chuti zpracovatelskými metodami, jako je solení, konzervování, kouření nebo kvašení: Klobásy, klobásové výrobky, šunka, hovězí maso, hovězí maso, hovězí maso sušené na vzduchu, masové konzervy.
- Vysoká spotřeba mléčných výrobků nebo mléko (> 230 ml denně) (adventista Zdraví Studie-2 (AHS-2) s přibližně 52,800 22 účastníky: + 50% a + XNUMX% zvýšené riziko prsu rakovina, resp.).
- Potraviny obsahující akrylamid (skupina 2A karcinogen) - vznikající při smažení, grilování a pečení; používané k výrobě polymerů a barviva; akrylamid je metabolicky aktivován na glycidamid, genotoxický metabolit; souvislost mezi expozicí akrylamidu a rizikem prsu pozitivního na estrogenový receptor rakovina bylo prokázáno.
- Zdá se, že nedostatek vitaminu D zvyšuje riziko vzniku karcinomu prsu
- Jíst večeři po 10:16 nebo těsně před spaním (zvýšení rizika o 9%) versus jíst večeři před 2:XNUMX nebo jíst poslední jídlo alespoň XNUMX hodiny před spaním
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz prevence pomocí mikroživin.
Spotřeba stimulantů
- Alkohol (> 10 g / den) - na každých 10 g alkoholu denně se riziko rakoviny prsu zvyšuje o 4, 2%.
- Tabák (kouření, pasivní kouření - u žen dříve menopauza/ čas posledního spontánního menstruace v životě ženy) - Že kouření zvyšuje riziko rakoviny prsu, je známo již nějakou dobu. Studie nyní zjistila, že pasivní kouření může také zvýšit riziko rakoviny prsu. Vědci také pozorovali vztah mezi dávka a riziko rakoviny prsu: čím více a čím déle ženy pasivně kouří, tím větší je riziko vzniku rakoviny prsu.
Pozdní první gravitace (těhotenství) - po 30 letech - přibližně třikrát zvýšené riziko.
Krátké období kojení - čím kratší je období kojení, tím vyšší je riziko vzniku rakoviny prsu. To odhalilo meta-studii.
Psychosociální situace
- Práce na směny nebo v noci (+ 32%), zejména střídání časných, pozdních a nočních směn; nemusí platit pro běžnou noční práci - podle hodnocení Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) je práce na směny považována za „pravděpodobně karcinogenní“ (karcinogen skupiny 2A)
- Doba spánku <6 ha> 9 h je spojena se zvýšeným rizikem karcinomu prsu
Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
- Zvýšení BMI o pět kg / m2 v postmenopauze zvyšuje riziko o relativních 12%; existuje negativní asociace pro premenopauzální karcinom prsu.
- Pacienti s rakovinou prsu, kteří jsou nadváha nebo obézní pravděpodobně trpí agresivnějším nádorem a mají nižší přežití než pacienti s normální hmotností.
- Zvýšený BMI při diagnóze karcinomu prsu je spojen se zvýšenou úmrtností ze všech příčin (celková úmrtnost).
Distribuce tělesného tuku v systému Android, to znamená břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ jablka) - existuje vysoký obvod pasu nebo zvýšený poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)) ; zvýšený tuk v břiše je rizikovým faktorem pro postmenopauzální karcinom prsu a je spojen se zvýšeným rizikem karcinomu prsu negativního na estrogenový receptor Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
- Ženy <80 cm
V roce 2006 Němci Obezita Společnost zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <88 cm u žen.

Léky

Antagonisté vápníku: dlouhodobá léčba> 10 let zvyšuje riziko duktálních a lobulárních karcinomů prsu
Inhibitory ovulace (antikoncepční pilulky):
- Použití hormonální antikoncepce, na rozdíl od ochranného účinku na vznik, na ochranný (ochranný) účinek na vznik endometria a rakovina vaječníků (rakovina endometria a vaječníků) zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu o faktor 1.2 až 1.5, pokud se užívá déle než pět let. 5-10 let po zastavení ovulace inhibitory, tento účinek již není detekovatelný.
- Podle populační studie se riziko rakoviny prsu zvyšuje s délkou užívání, ale normalizuje se do 5 let po ukončení hormonální léčby antikoncepce: relativní riziko bylo 1.20 a bylo statisticky významné s 95% intervalem spolehlivosti 1.14 až 1.26; relativní riziko vzrostlo z 1.09 (0.96–1.23) po dobu užívání kratší než 1 rok na 1.38 (1.26–1.51) po dobu užívání delší než 10 let.
Hormonální substituční léčba (HRT):
- Došlo k mírnému zvýšení míry rakoviny prsu pod hormonální substituční terapie. Po období užívání více než pět let se riziko rakoviny prsu zvyšuje o méně než 0% ročně (<1 na 1.0 1,000 žen za rok užívání). To však platí pouze pro kombinaci terapie (estrogen-progestinová terapie), nikoliv k izolované estrogenové terapii. Pouze pro estrogen terapie, střední riziko bylo ve skutečnosti sníženo po střední době užívání 5.9 roku. Při diskusi o riziku karcinomu prsu je dále třeba vzít v úvahu, že aplikace hormonů není zodpovědná za vznik karcinomu prsu, tj. Nemá onkogenní účinek, pouze urychluje růst karcinomů pozitivních na hormonální receptory. . Poznámka: Zvýšení rizika je však nižší než u pravidelných alkohol spotřeba a obezita.
- Metaanalýza potvrzuje rizika rakoviny prsu. Tady, typ terapie, trvání léčby a body mass index (BMI) jsou důležité ovlivňující faktory. V tomto ohledu jsou nejdůležitější zjištění:
  - Ženy, které zahájily hormonální terapii po menopauza rozvinutá rakovina prsu častěji; riziko bylo zjistitelné také u monopreparátů, i když riziko bylo významně vyšší u uživatelů kombinovaných přípravků.
    - Typ terapie
      - Primárně je zvýšen výskyt karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory. Riziko rakoviny prsu se zvyšuje s BMI, protože estrogeny je známo, že se produkují v tukové tkáni. Bez ohledu na to další riziko z estrogeny byl větší u štíhlých žen než u obézních žen.
      - Použití kombinované hormonální přípravky vedlo k 8.3 případů rakoviny prsu na 100 žen u žen ve věku 50 let a starších po více než 5 letech užívání (ženy, které nikdy neužívaly hormonů a byli ve věku 50 až 69 let, měli 6.3 případů rakoviny prsu na 100 žen), tj. užívání kombinované léčby hormonální přípravky vede k jedné další rakovině prsu u 50 uživatelů.
        
        Kdy estrogeny v kombinaci s přerušovaným užíváním progestinu se u 7.7 na 100 uživatelů rozvine rakovina prsu, tj. jejich užívání vede k další rakovině prsu u 70 uživatelů.
      - Užívání monopreparátů estrogenu mělo za následek 6, 8 případů rakoviny prsu na 100 žen (ženy, které nikdy neužívaly) hormonů a byli ve věku 50 až 69 let, měli 6.3 případů rakoviny prsu na 100 žen) po více než 5 letech užívání, což znamená jednu další rakovinu na každých 200 uživatelů.
    - Délka léčby
      - 1-4 roky: relativní riziko
        
        1.60 pro kombinace estrogen-progestin.
        
        1.17 pro estrogenové monopreparáty
      - 5-14 let: relativní riziko
        
        2.08 pro kombinace estrogen-progestin.
        
        1.33 pro estrogenové monopreparáty
    - Věk uživatele v době zahájení léčby.
      - 45–49 let: relativní riziko
        
        1.39 pro monopreparáty estrogenu.
        
        2.14 pro kombinace estrogen-progestin
      - 60-69 let: relativní riziko.
        
        1.08 pro monopreparáty estrogenu.
        
        1.75 pro kombinace estrogen-progestin
    - Nádory pozitivní na estrogenové receptory (frekvence související s dobou užívání).
    - Příjem 5 až 14 let: relativní riziko.
      - 1.45 pro monopreparáty estrogenu.
      - 1.42 pro kombinace estrogen-progestin
    - Nádory negativní na estrogenový receptor.
      - Příjem 5 až 14 let: relativní riziko.
        
        1.25 pro monopreparáty estrogenu.
        
        2.44 pro kombinace estrogen-progestin
      - Varia: U přípravků obsahujících pouze estrogen neexistovala heterogenita rizika mezi koňským estrogenem a estradiolu nebo mezi orálem správa a transdermální podávání.
  - Závěr: je nutné pečlivě posoudit riziko a přínos hormonální substituční terapie se používá.

Rentgenové záření

Vystavení ionizujícímu záření

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

Hliník?
Dichlorodiphenyltrichlorethan (DDT) - insekticid zakázaný počátkem 1970. let; dokonce i prenatální expozice je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny prsu: Ženy v horní třetině expozice vykázaly poměr šancí 5.42 s širokým 95% intervalem spolehlivosti 1.71 až 17.19; ženy, u kterých se rakovina prsu vyvinula až poté menopauza (menopauza) ve věku 50 až 54 let vykazovala a dávka-závislé zvýšení rizika rakoviny prsu; v horní třetině expozice byl poměr šancí 2.17 (1.13 až 4.19)
Barva na vlasy
- Permanentní barvy na vlasy a chemické žehličky na vlasy (zvýšení rizika pro afroamerické ženy: 45%, pokud byly tyto výrobky použity alespoň jednou během předchozích 12 měsíců; 60%, pokud bylo barvení prováděno každých pět až osm týdnů; zvýšení rizika pro bílé účastníky , byly pouze 7%, respektive 8%)
- Kumulativní zvýšené riziko rakoviny prsu negativní na estrogenové receptory, progesteron receptor-negativní rakovina prsu.
Vysoká noční expozice LED světlu uvnitř i venku - nejvyšší expozice světla byla spojena s téměř 1.5násobně zvýšeným výskytem rakoviny prsu
Polychlorované bifenyly * (PCB).
Polychlorovaný dioxin *

* Patří k endokrinním disruptorům (synonymum: xenohormony), které i v nejmenším množství mohou poškodit zdraví změnou hormonálního systému.

Faktory prevence (ochranné faktory)

Genetické faktory:
- Snížení genetického rizika v závislosti na genových polymorfismech:
  - Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
    - Geny: CASP8, XXCC2
    - SNP: rs1045485 v genu CASP8
      - Souhvězdí alely: CG (0.89krát).
      - Souhvězdí alely: CC (0.74krát)
    - SNP: rs3218536 v genu XXCC2
      - Souhvězdí alely: AG (0.79krát).
      - Souhvězdí alely: AA (0.62krát)
Výživa:
- Rostlinné strava a omezená konzumace červeného masa; platí zejména ženám po menopauze.
- S vysokým obsahem vlákniny strava během školních let a rané dospělosti.
- Dieta s nízkým obsahem tuku
- Vysoká vs. nízká konzumace sóji je spojena s významně nižším rizikem rakoviny prsu (HR) = 0.78; 95% CI: 0.63-0.97).
  - Ženy před menopauzou mají o 54% nižší riziko.
  - Hodnocení související se stavem hormonálních receptorů ukázalo snížení rizika pro:
    - Estrogenový receptor negativní a progesteron receptor-negativní karcinomy prsu u premenopauzálních žen (HR = 0.46; 95% CI: 0.22-0.97).
    - Pozitivní na estrogenový receptor a progesteron receptorově pozitivní karcinomy prsu u postmenopauzálních žen (HR = 0.72; 95% CI: 0.53-0.96).
Spotřeba kávy:
- Více než 2 šálky káva denně bylo spojeno se sníženým rizikem rakoviny prsu.
- Zvýšená spotřeba kofeinu káva byla spojena s nižším rizikem postmenopauzálního karcinomu prsu.
Vysoká versus nízká fyzická aktivita ve volném čase je spojena s nižším rizikem rakoviny prsu (-10%; HR 0.90, 95% CI 0.87-0.93). Jiné studie dokonce naznačují snížení rizika o 20–40%.
Kojení (> 6 měsíců)
Ztráta hmotnosti po menopauze (čas posledního menstruačního období): ženy po menopauze (období, které začíná, když se menstruace zastaví po dobu alespoň jednoho roku), které měly nadváhu nebo obezitu a nedostávaly hormonální substituční terapii, které během prvních 5 let snížily svoji tělesnou hmotnost po menopauze a po 5 letech znovu neobnovily váhu, bylo významně méně pravděpodobné, že se u nich rozvine rakovina prsu než u žen, u nichž zůstala tělesná hmotnost stejná, na základě údajů a analýzy 10 prospektivních kohortních studií:
- Ztráta hmotnosti: 4.5–9 kg: riziko rakoviny prsu se snížilo o 25% (poměr rizik 0.75; 0.63 až 0.90)
- Úbytek hmotnosti:> 9 kg: riziko rakoviny prsu se snížilo o 32% (poměr rizik 0.68; 0.50 až 0.93).
Anorexia nervosa (anorexie): 40% snížené riziko rakoviny prsu. Důvody pro snížení rizika jsou pravděpodobně kalorické omezení a snížená hmotnost tuku.
Léky:
- Doporučení amerických preventivních pracovních skupin (USPSTF) pro snížení rizika rakoviny prsu (snížení invazivního karcinomu prsu pozitivního na estrogenový receptor (ER)) u žen se zvýšeným rizikem rakoviny prsu při nízkém riziku nežádoucích účinků těchto léků:
  - Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) tamoxifen a raloxifen.
  - Inhibitory aromatázy
- Inhibitor aromatázy anastrozol po menopauze [13,18]
  - Anastrozol vede ke snížení invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen Denní užívání anastrozolu po dobu pěti let chránilo postmenopauzální ženy se zvýšeným rizikem karcinomu prsu po ukončení léčby v randomizované studii a dokázalo zabránit jednomu ze dvou karcinomů prsu (ve srovnání s tempem skupina).
  - Exemestan vede ke snížení invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen
- Nesteroidní protizánětlivé drogy (NSAID).
  - Převzetí kyselina acetylsalicylová (ASA; nízkýdávka ASA: 81 mg / d) nejméně třikrát týdně: snížení rizika o 16%; významné pro toto bylo 20% snížení rizika pro HR-pozitivní / HER2-negativní nádory.
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) [14,18]:
  - Tamoxifen vede ke snížení u žen <35 let:
    - Duktální karcinom in situ
    - Lobulární karcinom in situ
    - Invazivní karcinom prsu
  - Raloxifen vede postmenopauzálně ke snížení invazivního karcinomu prsu
Pohyb:
- Fyzická aktivita snižuje riziko rakoviny prsu o 20–30%. Ženy by proto měly cvičit mírně po dobu nejméně 150 minut nebo intenzivně po dobu 75 minut týdně.

Sekundární prevence

Sekundární prevence zahrnuje včasné odhalení rakoviny prsu v kontextu samovyšetření prsu a lékařského screeningu, jakož i další zdokonalení terapeutických možností. Cílem je detekovat karcinomy prsu nebo prekancerózní léze co nejdříve, čímž se sníží počet pokročilých stadií a sníží se úmrtnost na rakovinu prsu (úmrtnost na rakovinu prsu).

Od 20 let se doporučuje pravidelné měsíční samovyšetření prsu jako součást včasné detekce rakoviny prsu.
Od 30 let má každá žena v Německu nárok na každoroční screening rakoviny prsu. Zahrnuje vyšetření prsu a lymfy oblasti uzlů (kontrola / prohlížení a palpace / palpování), včetně pokynů k samovyšetření.
Od 50 do 70 let je screening doplňován každé dva roky mamografem (mamografie promítání).

Terciární prevence

Terciární prevence rakoviny prsu je o prevenci progrese rakoviny prsu nebo výskytu recidivy. K tomuto cíli přispívají následující opatření:

Strava
- Příjem polynenasycených mastné kyseliny (PUFA; zde; ryby a omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem); snížení úmrtnosti ze všech příčin (celková úmrtnost) o 16 až 34%.
- Ženy s nízkotučnou dietou měly lepší prognózu z hlediska celkového přežití než ženy v kontrolní skupině, které jedly stravu s vysokým obsahem tuku: 10leté celkové přežití bylo významně vyšší v intervenční skupině než v kontrolní skupině (82% vs. 78%).
- Přerušovaný půst (intervalový půst): abstinence jídla (= rozdíl mezi 24 hodinami a fází od prvního do posledního jídla) “[36]: v jedné studii byla pravděpodobnost recidivy zvýšena o 36 procent při trvání abstinence jídla kratší než 13 hodin během spánku ve srovnání s delším trváním (poměr rizik: 1.36; 95% interval spolehlivosti mezi 1.05 a 1.76; p = 0.02). Poznámka: Ve studii bylo 80 procent žen s průměrným věkem 52 let v počátečních stádiích (I a II) rakoviny prsu.
- Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - viz terapie mikroživinami.
Vytrvalost sport (viz níže rakovina prsu / sportovní medicína).
V randomizované studii u postmenopauzálních žen s receptorově pozitivním karcinomem prsu prodloužila hormonální léčba inhibitorem aromatózy letrozol od 5 do 10 let prodloužené přežití bez onemocnění (ale ne celkové přežití). Přínos vyplynul z prevence kontralaterálního karcinomu prsu, tj. Spíše z prevence nového onemocnění než z prevence recidivy.