Rakovina tlustého střeva (rakovina tlustého střeva): Prevence

Aby se zabránilo dvojtečka rakovina (kolorektální karcinom), je třeba věnovat pozornost redukci jedince rizikové faktory. Rizikové faktory chování

  • Strava
    • Vysoká spotřeba červeného masa, tj. Svaloviny vepřového, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího
      • Červené maso je klasifikováno světem Zdraví Organizace (WHO) jako „pravděpodobně karcinogenní pro člověka“, tj. Karcinogenní. Maso a uzeniny jsou klasifikovány jako tzv. „Definitivní karcinogen skupiny 1“, a jsou tedy srovnatelné (kvalitativně, ale ne kvantitativně) s karcinogenními (rakovina-způsobující) účinek tabák kouření. Masné výrobky zahrnují výrobky, jejichž masná složka byla konzervována nebo vylepšena v chuti zpracovatelskými metodami, jako je solení, kouřenínebo kvašení: Klobásy, studený řezy, šunka, hovězí maso, trhané, hovězí sušené na vzduchu, masové konzervy. Denní konzumace 50 g zpracovaného masa (ekvivalent dvou plátků klobásy) zvyšuje riziko dvojtečka rakovina o 18% a denní spotřeba 100 g červeného masa o 17%.
      • Jiné studie to naznačují železo požitím masa může přispět ke zvýšení rizika, protože železo může podporovat tvorbu škodlivých nitrososloučenin v těle. Červené maso nebo zpracované maso má vyšší průměr železo než drůbež, takže její konzumace nemusela v této studii ovlivnit riziko rakoviny tlustého střeva a konečníku.
      • Metaanalýza několika prospektivních kohortních studií prokázala zvýšené riziko kolorektálního karcinomu při velmi vysoké konzumaci masa hovězího a jehněčího masa. Vepřové maso nebylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny.
      • Studie na potkanech s chemicky indukovanými dvojtečka karcinom (chemicky indukovaný rakovina tlustého střeva) jednotně ukázal, že dietní hemoglobin (Červené krev pigment) a červené maso podporuje poškození (poškození tkáně) ve střevě jako předzvěst karcinomu (nádoru). Mechanismus je stále neznámý, ale hem železo má katalytický (akcelerační) účinek na endogenní (endogenní) tvorbu karcinogenních (rakovinu podporujících) nitrososloučenin a na tvorbu cytotoxických (poškozujících buňky) a genotoxických (poškozujících geneticky) aldehydy pomocí peroxidace lipidů (přeměna mastné kyseliny, produkující volné radikály).
      • Další studie popisují živočišné bílkoviny jako nezávislý rizikový faktor. U diet s vysokým obsahem bílkovin se zvyšuje Proteinů, peptidy a močovina projít do tlustého střeva. Jako konečný produkt bakteriálního metabolismu se tvoří amonné ionty, které mají cytotoxický účinek.
    • Příliš malá spotřeba ryb; inverzní korelace mezi konzumací ryb a rizikem choroby.
    • Příliš malá spotřeba ovoce a zeleniny
    • Heterocyklická aromatická aminy (HAA) - vytvářejí se výhradně při zahřívání potravin (zejména masa a ryb) (> 150 ° C) a jsou považovány za karcinogenní. HAA se vyvíjejí hlavně v kůře. Čím více je maso hnědé, tím více HAA se tvoří. Jedinci, kteří mají vysoký příjem HAA, mají o 50 procent vyšší riziko rozvoje polypy (adenomy) tlustého střeva (tlustého střeva), což jsou často prekancerózní léze (prekurzory) karcinomu tlustého střeva (rakovina tlustého střeva).
    • Strava příliš bohatý na tuky (vysoký příjem nasycených mastných kyselin) mastné kyseliny živočišného původu a polynenasycených mastných kyselin linolové kyseliny (omega-6 mastných kyselin) obsažených ve světlicovém, slunečnicovém a kukuřice olej) a nízký obsah sacharidy a vlákninu.
    • Nedostatek mikroživin (životně důležité látky) - včetně nedostatečného přísunu vitamíny C a D, vápník (vápník váže promotory jako např žlučové kyseliny) a selen; viz Prevence mikroživinami.
  • Spotřeba stimulantů
    • Alkohol (ženy:> 20 g / den; muži:> 30 g / den); ≥ 50 g / den alkohol významně zvyšuje úmrtnost na kolorektální karcinom (úmrtnost).
    • Tabák (kouření)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnost
      • > 14 hodin televizní spotřeby týdně jako měřítko fyzické nečinnosti zvyšuje pravděpodobnost rakoviny tlustého střeva o téměř 70% i ve věku mladším 50 let
      • Vysoká kardiorespirační fitness (průměr 13.0 MET ≈ 13násobek bazálního metabolismu) ve středním věku vedlo ke 44% snížení úmrtnosti na kolorektální karcinom (míra úmrtnosti na kolorektální karcinom)
      • „Časté“ (o 24% vyšší riziko).
  • Psychosociální situace
    • Vysoká práce stres: + 36% kolorektální karcinom (karcinomy tlustého střeva (tlustého střeva) a konečník (konečník)).
    • Noční práce - podle hodnocení Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) je práce na směny považována za „pravděpodobně karcinogenní“ (karcinogen skupiny 2A).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita):
    • Na každých 5 kg přírůstku hmotnosti se zvyšuje riziko o 5% rakovina tlustého střeva.
    • Teenageři s nadváhou nebo obezitou v jejich mladistvém věku (17 let):
      • 50% zvýšené riziko pozdějšího rakoviny tlustého střeva u dospívajících s nadváhou nebo obezitou
      • O 70 procent zvýšené riziko rakoviny konečníku u obézních mužů; obézních žen asi o 100 procent vzrostlo
      • Obezita nebyla významně spojena s rakovinou konečníku
    • Silný přírůstek hmotnosti v mladé dospělosti byl spojen se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu.
    • Zvětšení obvodu pasu a leptin receptor a vysoký Hba1c úrovních.
  • Distribuce tělesného tuku v systému Android, to znamená břišní / viscerální, truncal, centrální tělesný tuk (typ jablka) - existuje vysoký obvod pasu nebo poměr pasu k bokům (THQ; poměr pasu k bokům (WHR)); zvýšené množství tuku v břiše má silný aterogenní účinek a podporuje zánětlivé procesy („zánětlivé procesy“). Při měření obvodu pasu podle pokynů Mezinárodní diabetologické federace (IDF, 2005) platí následující standardní hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Němec Obezita Společnost v roce 2006 zveřejnila poněkud umírněnější údaje o obvodu pasu: <102 cm u mužů a <88 cm u žen.

Znečištění životního prostředí - intoxikace (otravy).

  • Dusičnan v pití voda (dusičnan se v těle převádí na dusitany a N-nitrososloučeniny); skupina jedinců vystavených nejvyšší úrovni expozice při ≥ 16.75 mg / l měla téměř o 20% vyšší riziko kolorektálního karcinomu ve srovnání s jedinci, kteří měli nejnižší příjem dusičnanů v pití voda při <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% CI 1.08-1.25). ZÁVĚR: Maximální limit 50 mg dusičnanů na litr pití voda podle směrnice EU o pitné vodě by mělo být znovu zváženo.

Faktory prevence (ochranné faktory)

  • Genetické faktory:
    • Snížení genetického rizika v závislosti na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Gen: SMAD7
        • SNP: rs4939827 v genu SMAD7
          • Souhvězdí alely: CT (0.86krát).
          • Souhvězdí alely: CC (0.73krát)
  • Adventistická zdravotní studie 2 (AHS-2):
    • Vegetariáni měli 22% snížení rizika rakoviny tlustého střeva ve srovnání s nevegetariány
    • Pescovegetariáni (definice: ryby alespoň jednou za měsíc, zatímco všechna ostatní masa méně než jednou za měsíc) snížili riziko:
      • 43% ve srovnání s nevegetariány
      • 38% vs. semi-vegetariáni (definice: masové jídlo ne více než jednou týdně).
      • 30% vs. lakto-ovo vegetariáni
  • Vysoká konzumace ovoce a zeleniny a celých zrn ovlivňuje riziko rakoviny tlustého střeva prostřednictvím střevní flóra (snížení rizika: 57% u kolorektálního karcinomu s detekcí F. nucleatum) - detekce genů střevní bakterie Fusobacterium nucleatum v nádorech tlustého střeva je často spojena s agresivním průběhem rakoviny. Závěr: prospěšný strava může chránit před kolorektálním karcinomem.
  • S vysokým obsahem vlákniny strava: Podle metaanalýzy 25 prospektivních observačních studií klesá riziko kolorektálního karcinomu o 10% na 10 gramů vlákniny.
  • Spotřeba ořechů - snížení rizika kolorektálního karcinomu o 24%.
  • Vysoká versus nízká fyzická aktivita ve volném čase je spojena s nižším rizikem rakoviny tlustého střeva (-15.05%; HR 0.84, 95% CI 0.77-0.91) a rakovina konečníku (-13%; HR 0.87, 95% CI 0.80-0.95).
  • Fyzická aktivita trvající 7 hodin rychlé chůze týdně byla spojena se 40% snížením rizika onemocnění
  • U mužů fyzická aktivita snížila riziko kolorektálního karcinomu pro proximální tlusté střevo (celková skupina: -21%, muži: -33%; po další úpravě obvodu pasu v multivariační analýze existovalo významné riziko pro proximální tlusté střevo u mužů: -28%).
  • Subjekty v nejvyšší kategorii fitness ≥ 12 MET:
    • O 61% nižší riziko kolorektálního karcinomu; míra výskytu 0.27, respektive 0.97 na 1,000 89 osoboroků); riziko úmrtí po stanovení diagnózy kolorektálního karcinomu během sledování bylo u nejschopnějších pacientů sníženo o XNUMX%.
    • O 77% nižší riziko rakoviny průdušek než nejméně vhodné účastníky; míra výskytu: 0.28, respektive 2.00 na 1,000 XNUMX osoboroků; riziko úmrtí po a plíce diagnostika rakoviny během období sledování byla u nejschopnějších pacientů snížena o 44%.
  • Léky
    • Antibiotikum terapie: rakoviny konečníku se vyskytují méně často, ale existuje zvýšené riziko pro karcinomy předního tlustého střeva; pro proximální karcinom tlustého střeva byl nalezen poměr šancí 1.32 (1.15 až 1.51) po dobu léčby 31 až 60 dnů; poměr šancí na rektální karcinom po dobu léčby delší než 60 dnů byl 0.84 (0.68 až 1.03); celoživotní riziko se však významně nezvýšilo: Muži od 7% do 8% a u žen od 6% do 7%.
    • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) - nejméně 75 mg / den kyselina acetylsalicylová (ASA); největší přínos byl pozorován u nádorů v proximálním tlustém střevě
    • Účinek NSAID a kyseliny acetylsalicylové (ASA) závisí na genotypu: Ve srovnání s 8,634 8,553 pacienty s rakovinou tlustého střeva a XNUMX XNUMX zdravými kontrolami se autoři setkali se dvěma polymorfismy s jedním nukleotidem (SNP):
      • rs2965667 se nachází na chromozomu 12p12.3 poblíž gen MGST1: gen kóduje enzym „mikrosomální glutathion S-transferáza 1“, který se podílí na metabolismu prostaglandinu E (mediátor zánětlivých reakcí v těle).
        • NSAID/ Skupina ASS: 34% snížilo riziko rakoviny tlustého střeva, pokud měli genotyp TT v rs2965667.
        • Skupina NSAR / ASS: zvýšené riziko rakoviny tlustého střeva o 89%, pokud měly genotypy TA nebo AA (vyskytují se pouze v přibližně 4% případů v populaci)
      • Rs16973225 na chromozomu 15q25.2 poblíž genu pro interleukin-16; posel uvolněný skupinou T buněk NSAR / ASS: u nositelů genotypu AA byla o 34 procent nižší pravděpodobnost vzniku rakoviny tlustého střeva
    • Kyselina acetylsalicylová (ASA) v Lynchův syndrom: Relativně vysokádávka léčba ASA po dobu 2 let snížila výskyt kolorektálního karcinomu u pacientů s Lynchovým syndromem v randomizované studii; účinek se poprvé projevil po 5 letech a mohl trvat až 20 let.
    • Estrogen-progestin terapie: to může být schopné snížit riziko kolorektálního karcinomu; míra výskytu (výskyt nových případů) se po více než 19 letech snížila o 40%.

Terciární prevence

Terciární prevence rakoviny tlustého střeva se týká prevence progrese nebo výskytu recidivy (recidivy onemocnění). K tomuto cíli přispívá následující opatření:

  • Strava
    • Dieta s vysokým obsahem vlákniny: na 5 gramů další rostlinné vlákniny spotřebované denně vykázalo 14% relativní snížení rizika úmrtí (riziko úmrtí)
    • Strom ořechy: Pravidelná konzumace ořechů snížila podíl pacientů, kteří měli po operaci opětovný růst nádorů a chemoterapie o 42%; šance na přežití kolorektálního karcinomu se zvýšila až o 57% s upraveným poměrem rizik 0.43 (0.25-0.74).
  • Spotřeba kávy
    • Je možné, že každý den káva konzumace čtyř a více šálků zlepšuje prognózu stádia III (pokročilého) rakoviny tlustého střeva a snižuje riziko recidivy (recidivy onemocnění). Tato pozorování však byla provedena jako součást studie provedené z jiných důvodů. Studie konkrétně zkoumající účinky káva spotřeba na stávající rakovinu tlustého střeva musí být ještě provedena.
    • Pití alespoň jednoho šálku káva denně je spojeno s významným snížením rizika úmrtí i progrese (progrese onemocnění) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem; ukázal dávka- vztah odezvy: účinek se zvyšuje se spotřebovaným množstvím (1, 2-3 nebo> 4 šálky); platí také pro kávu bez kofeinu.
  • Léky
    • Pacienti, kteří začali užívat kyselina acetylsalicylová (ASA) po diagnóze malignity gastrointestinálního traktu (rakovina gastrointestinálního traktu) měla v retrospektivní kohortní studii dvojnásobnou míru pětiletého přežití (5 13,715 pacientů).
    • Medián rizika vzniku metachronní neoplazie (výskyt nádorů ve dvou samostatných časových bodech) byl snížen o:
      • Nesteroidní protizánětlivé drogy (NSAID) typu, který není ASS, jen o něco více než 60%.
      • ASA je nízká dávka (≤ 160 mg / den) o 30%.
      • Vysoká dávka ASA (≥ 300 mg / den) o 20%.
    • Kyselina acetylsalicylová (ASA) nebo jiné NSAID; příjem před kolorektálním karcinomem.
      • 25% snížila úmrtnost ze všech příčin (míra úmrtnosti ze všech příčin) (poměr rizik 0.75; 95% interval spolehlivosti 0.59-0.95)
      • 56% snížení rizika kolorektálního karcinomu (poměr rizik 0.44; 0.25 až 0.71)

      Příjem po diagnóze kolorektálního karcinomu

      • Úmrtnost ze všech příčin poklesla o 36% (poměr rizik 0.64; 0.47-0.86)
      • Letální úmrtnost (úmrtnost) specifická pro rakovinu tlustého střeva poklesla o 60% (poměr rizik 0.40; 0.20-0.80)

      Terciární preventivní ochranný účinek byl omezen na pacienty, jejichž nádor exprimoval divoký typ (nemutovanou variantu) onkogenu KRAS.

    • ASA terapie je účinný u maligních nádorů tlustého střeva s nízkou expresí PD-L1: pacienti, kteří užívali ASA alespoň dvakrát týdně, vykazovali delší přežití bez rakoviny tlustého střeva, když nádor exprimoval PD-L1 v nízkých hladinách (p <0.001). PD-L1 tedy může být biomarkerem pro adjuvantní terapii ASA.
    • pacienti s rakovina konečníku: downstaging (před operací) s neoadjuvantní chemoradioterapií a navíc se statinem, s ASA nebo metformin (u diabetických pacientů); dále lepší přežití bez progrese a lepší celkové přežití s ​​použitím ASA.
    • Ženy s hormonální terapií (estrogeny nebo estrogeny /progesteron) před diagnózou rakoviny tlustého střeva: mortalita specifická pro rakovinu byla 29% a úmrtnost ze všech příčin byla o 34% nižší než u žen bez hormonální léčby.