Termín progresivní familiární intrahepatální cholestáza se používá k popisu tří cholestáz, které jsou si velmi podobné a lze je odlišit různými genetickými defekty. Nemoci se dědí autozomálně recesivně a vést do stagnace žluč tekutiny v těle v důsledku defektně kódovaného transportu membrány Proteinů ve žluči kapilární membrány. Léčba nemoci vyžaduje játra transplantace; jinak je prognóza všech tří forem onemocnění nepříznivá.
Co je progresivní familiární intrahepatální cholestáza?
Vzácná progresivní intrahepatální cholestáza (PFIC) je autozomálně recesivně dědičné onemocnění játra. Tři různé formy onemocnění, PFIC typu 1 až typu 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), jsou známy s malými klinickými rozdíly. Jejich hlavním rozlišovacím znakem jsou různé genetické vady, z nichž každá defektně kóduje specifický membránový transportní protein játra buňky. To vede ke zhoršenému vylučování žluč kyseliny a způsobuje toxické hromadění žlučové kyseliny v jaterních buňkách (hepatocyty) a hromadění žluči v těle (cholestáza). PFIC typu 1 je také známý jako Bylerova choroba nebo Bylerův syndrom, protože původce genetické vady byl poprvé identifikován v rodině Byler. Všechny tři formy nemoci vést k rozvoji jaterní cirhózy v raném věku, kterou lze oddálit pouze léčbou a strava, ale nezabráněno. Jediný lék je transplantace jater zatímco pacient je ještě dítě.
Příčiny
Progresivní familiární intrahepatální cholestáza je způsobena výhradně určitými genetickými vadami, které se dědí autozomálně recesivně. To znamená, že nemoc není specifická pro pohlaví a dojde k jejímu uskutečnění, pouze pokud mají oba rodiče stejnou genetickou vadu. PFIC1 je způsoben mutovaným ATP8B1 gen ATP na chromozomu 18. The gen mutace způsobuje narušení fosfoglycerid fosfatidylserinu, který je důležitý pro funkci specifického aminofosfolipidového transportéru. To má za následek intrahepatální cholestázu. Protože stejný typ buněk je přítomen také v pankreatu, podobné příznaky se vyskytují i tam. To vysvětluje extrahepatální příznaky pozorované také u PFIC1. Variantu nemoci PFICB2 lze vysledovat zpět do a gen mutace genu ABCB11 na chromozomu 2. Defektní gen se podílí na fungování a žluč transportér kyseliny a také vede k cholestáze. Genová mutace v genu ABCB4 na chromozomu 7 vede ke snížené sekreci lecitin, což má za následek sníženou ochranu hepatocytů. Účinky genového defektu, který je příčinně zodpovědný za vývoj PFICB3, se projevují jako chronická cholangitida, která je hlavním spouštěčem rozvoje jaterní cirhózy.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Symptomatologie u všech tří forem PFIC se liší jen velmi málo a v mnoha případech se vyskytuje u novorozence. Všechny tři projevy jsou doprovázeny těžkým svěděním, které je u PFIC3 jen slabší. Bylerův syndrom je charakterizován brzy po narození chronickým žloutenka, průjem, pankreatitidaa růst zpoždění a ztráta sluchu. Vzhled nádorů jater a tvorba žlučové kameny již v prvním nebo druhém roce života jsou typické příznaky PFIC2. Přestože se průběh onemocnění v PFIC3 zdá být pomalejší a mírnější ve srovnání s dalšími dvěma formami, cirhóza jater se vyvíjí později.
Diagnóza a progrese onemocnění
Novorozenci, kteří vykazují příznaky cholestázy bez obstrukce žlučových cest, naznačují dědičné onemocnění PFIC. Laboratorní chemické testy poskytují informace o hladinách jaterních enzymů a žlučových kyselinách v krev. Mezi další diagnostické možnosti patří játra biopsie následuje histologické vyšetření a testování na přítomnost vadného transportu Proteinů. V zásadě je molekulárně genetické testování užitečné, zejména při vzájemném rozlišení tří forem PFIC. Výsledky takového vyšetření však nejsou vždy spolehlivé. Dodatečné označení progresivní již naznačuje, že pokud onemocnění není léčeno, má onemocnění progresivní průběh. Prognóza přežití je nepříznivá pro všechny tři projevy onemocnění. Průměrná délka života je neléčena méně než deset let.
Komplikace
U tohoto onemocnění dochází ve většině případů k úmrtí, pokud nedojde k léčbě. V tomto případě jsou postižené osoby obvykle závislé na transplantace jater pro přežití. Samoléčení nenastává. Příznaky se vyskytují v dětství a může vést na silné svědění kůže. Žloutenka také dochází a enormně snižuje kvalitu života pacienta. Dotčené osoby také trpí ztráta sluchu a narušení růstu a vývoje. Toto onemocnění dále vede k narušení průjem or nadýmání. Rodiče a příbuzní pacientů také velmi často trpí deprese nebo jiné psychologické rozrušení v důsledku nemoci. Pokud neexistuje žádná léčba, toto onemocnění obvykle vede k cirhóza jater, což nakonec vede k úmrtí postižené osoby. Léčba tohoto onemocnění se provádí pomocí léků. Ve většině případů se však pacienti spoléhají transplantace jater zvýšit průměrnou délku života.
Kdy byste měli navštívit lékaře?
První známky nepravidelnosti se objevují krátce po narození postiženého. Svědění, změny a abnormality ve vzhledu kůže, stejně jako zabarvení kůže, by měly být vyšetřeny a ošetřeny. V mnoha případech si abnormality všimnou ihned po narození členové ošetřovatelského a pomáhajícího týmu. Porodní asistentky a lékaři provádějí počáteční vyšetření novorozenců. Pokud se v této době vyskytnou nesrovnalosti, jsou dokumentovány a sledovány. V těchto případech by rodiče a příbuzní měli udržovat úzký kontakt s ošetřujícím lékařem. Pokud se během dalšího vývoje objeví narušení růstu, doporučuje se vyjasnění pozorování. Pokud přímé srovnání s vrstevníky ukazuje a nízký vzrůstby měl být konzultován lékař. Rovněž je třeba vyšetřit a léčit poruchy sluchu, sníženou sluchovou sílu a nepravidelnosti řeči. Pupínky, vředy a výrůstky na kůže naznačují dysfunkci jater. Doporučuje se návštěva lékaře, aby bylo možné objasnit příznaky. Špatné trávení, průjem a bolest v břiše by měl být předložen lékaři. Zvýšená tělesná teplota, vnitřní neklid stejně jako nevolnost a zvracení by měl být vyšetřen lékařem. Pokud se objeví pocit slabosti a apatie, je zapotřebí lékař určit příčinu.
Léčba a terapie
PFIC není léčitelný kvůli své genetické příčině, takže terapie se zaměřují na léčbu symptomů, aby se oddálil progresivní průběh onemocnění. Je důležité zajistit vysokou kvalitu strava s vysoce kalorickými prvky k vyrovnání sníženého střeva vstřebávání kapacita způsobená průjmem. Pokud jde o výživu, přiměřený příjem rozpustných v tucích vitamíny a obohacení tuky se středním řetězcem (MCT strava). Svědění je obvykle léčeno antihistaminika, ale ne všichni pacienti na ně reagují. Je třeba vzít v úvahu možné vedlejší účinky těchto mírně sedativních léků. Někteří pacienti reagují na kyselina ursodeoxycholová, což může zastavit nebo alespoň výrazně zpomalit fibrotickou remodelaci jater. Zejména v PFIC1 a 2 může částečná vnější biliární diverze zastavit progresi onemocnění. Stomie, umělý vývod pro žlučník, se vytváří pomocí smyčky tenkého střeva, čímž se vytvoří bypass ven pro asi 30 až 50 procent žluči. Alternativně lze použít obtok k obtoku asi 15 až 20 procent tenké střevo, což snižuje reabsorpci žluči soli. Výhodou je, že není třeba vytvářet žádný umělý vývod. V krajním případě je jedinou zbývající možností léčby nemoci transplantace jater.
Prevence
Z důvodu genetické příčiny PFIC není preventivní opatření existují, které by měly dopad na prevenci nemoci. Doporučuje se výzkum v rámci vlastní rodiny, aby se zjistilo, zda jsou známy případy diagnostikovaného PFIC.
Následovat
Sledování progresivní familiární intrahepatální cholestázy je naplánováno pouze v případě, že pacientovi byla provedena nová transplantace jater. Po operaci jsou naplánovány pravidelné následné návštěvy na prvních pár měsíců. Lékař zkontroluje, zda nový orgán byl tělem dobře přijat a zda je pacient krev hodnoty se zlepšily. Jelikož jsou pacienti většinou mladého věku, může chirurgický zákrok způsobit komplikace. V důsledku imunosupresiva podáno, existuje riziko Patogenů uchopení v těle pacienta. Jednoduchý studený se může rozšířit na těžkou chřipka. Proto je pacientům poskytováno také širokospektrální spektrum antibiotika. Riziko odmítnutí orgánu je poměrně nízké. Lékař nicméně kontroluje, zda je nový orgán účinný nebo zda jsou zjevné reakce na odmítnutí. Ve velké části případů stačí upravit dávkování drogy dokud si tělo pacienta nezvykne na nová játra. Pokud se však výkon jater příliš zhorší, odmítnutí jater již nelze zabránit. V takových případech je třeba věnovat pozornost zmírnění utrpení pacienta a udržení jeho stavu bolest- zdarma, jak je to možné. Léčba progresivní familiární intrahepatální cholestázy nebo opakované transplantace již neexistuje.
Tady je to, co můžete udělat sami
Toto onemocnění je spojeno s mnoha různými závažnými omezeními životního stylu. V kontextu svépomoci by proto měla být věnována pozornost optimální organizaci každodenního života. Je třeba podporovat blahobyt i požitek ze života, aby bylo možné dobře zvládat nepříznivé účinky a okolnosti nemoci. Lékaři a příbuzní by měli pacienta komplexně informovat o průběhu onemocnění i dalších vývojových krocích. Samo-výzkum může být navíc užitečný při získávání odpovědí na otevřené otázky. Informace o nemoci si vyměňují svépomocné skupiny. Komunikaci s dalšími postiženými osobami lze vnímat jako emocionálně podpůrnou. Podle současných vědeckých poznatků je jedinou cestou k vyléčení nebo zlepšení situace transplantace jater. Aby bylo možné tento postup dobře přežít, je třeba dodržovat zdravý životní styl. The imunitní systém lze stabilizovat vyváženou stravou bohatou na vitamíny. Kromě toho konzumace škodlivých látek, jako je nikotin a zejména alkohol je třeba se zcela vyhnout. Mentální techniky nebo relaxace lze použít postupy ke stabilizaci psychiky. Ty slouží ke snížení existujících stresorů a posílení vnitřního vyvážit. Zdravé sebevědomí je nezbytné, aby bylo možné v každodenním životě dobře překonat možné škádlení poruch růstu.
