Rakovina pankreatu: příčiny a příznaky

Patogeneze (vývoj onemocnění)

Více než 95% rakoviny pankreatu je duktální adenokarcinom. To vyplývá z maligní degenerace exokrinní tkáně pankreatu (produkce zažívacího traktu enzymy). Patogeneze není dosud plně objasněna. Předpokládá se, že stejně jako v případě jiných maligních novotvarů srovnatelných s kolorektálním karcinomem, mutace (změny genetického materiálu) postupně vést k rozvoji karcinomu prostřednictvím lézí. Kromě pankreatické intraepiteliální neoplazie (PanIN) se jedná hlavně o intraduktální papilární mucinózní neoplazii (IPMN), která je srovnatelná s intestinální polypy. V mnoha případech lze detekovat mutaci v genech K-RAS a CDKN2A.

Etiologie (příčiny)

Biografické příčiny

  • Genetická zátěž
    • Rodiče, prarodiče jako u familiárního karcinomu prsu (rakovina prsu) / syndromu ovariálního karcinomu (syndrom rakoviny vaječníků; autozomálně dominantní zděděné mutace v genech 1 a 2 rakoviny prsu (BRCA)) nebo familiární rakoviny tlustého střeva (rakovina tlustého střeva)
    • Vztah prvního stupně pacientů s rakovina slinivky: v jednom ve vztahu k 4.6krát, ve dvou na 6.4krát a ve třech dokonce na 32krát
    • Více než 5% všech pacientů s duktálním karcinomem pankreatu má mutace v 6 genech (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Genetické riziko závislé na genových polymorfismech:
      • Geny / SNP (polymorfismus s jedním nukleotidy; anglicky: polymorfismus s jedním nukleotidy):
        • Geny: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 v genu ATM
          • Souhvězdí alely: AA (2.76krát).
        • SNP: rs401681 v genu CLPTM1
          • Souhvězdí alely: CT (1.19krát).
          • Souhvězdí alely: TT (1.42krát)
        • SNP: rs9543325 v intergenní oblasti.
          • Souhvězdí alely: CT (1.37krát).
          • Souhvězdí alely: CC (1.37krát)
        • SNP: rs3790844 v genu NR5A2
          • Souhvězdí alely: CT (0.77krát).
          • Souhvězdí alely: CC (0.59krát)
    • Genetické choroby
      • Familiární adenomatózní polypóza (FAP; synonymum: familiární polypóza) - je autozomálně dominantní dědičné onemocnění. To vede k výskytu velkého počtu (> 100 až tisíce) kolorektálních adenomů (polypy). Pravděpodobnost maligní degenerace je téměř 100% (v průměru od 40 let); kromě toho je riziko pankreatického duktálního karcinomu ve srovnání s běžnou populací zvýšeno 4–5krát.
      • Dědičné prsa a rakovina vaječníků (rakovina prsu a vaječníků): riziko duktálního karcinomu pankreatu ve srovnání s běžnou populací se zvyšuje 4–5krát.
      • Dědičná pankreatitida - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; prevalence (výskyt onemocnění) rakovina slinivky s doživotním rizikem 39% při 0.3 / 100,000 XNUMX
      • Syndrom MEN-1 (MEN = mnohočetná endokrinní neoplasie) - genetická porucha charakterizovaná autosomálně dominantní i sporadickou dědičností; syn- nebo metachronní výskyt nádorů, přednostně hypofýzy (hypofýza), příštítná tělíska, endokrinní pankreas (část pankreatu, která produkuje hormon inzulín), A duodenum (dvanáctník).
      • Von Hippel-Lindauův syndrom (VHL; synonymum: retino-cerebelární angiomatóza) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností ze skupiny forem známých jako phakomatózy (skupina onemocnění s malformacemi v oblasti kůže a nervový systém); příznaky: benigní angiómy (benigní vaskulární malformace), hlavně v oblasti sítnice (sítnice) a mozeček.
      • HNPCC (angl. Heredetery nepolyposis colorectal rakovina; dědičný kolorektální karcinom bez polypózy, známý také jako „Lynchův syndrom„) - genetické onemocnění s autozomálně dominantní dědičností; spojené s časným nástupem kolorektálního karcinomu (rakovina dvojtečka or konečník) a případně další nádorová onemocnění.
      • Peutz-Jeghersův syndrom (synonyma: Hutchinson-Weber-Peutzův syndrom nebo Peutz-Jeghersova hamartóza) - genetická porucha s autozomálně dominantní dědičností; spojené s gastrointestinální polypózou (výskyt četných polypy v gastrointestinálním traktu) s charakteristickými pigmentovanými skvrnami na kůže (zejména uprostřed obličeje) a sliznice; klinický obraz: Opakující se (opakující se) kolika bolest břicha; anémie z nedostatku železa; krev akumulace na stolici; možné komplikace: Ileus (střevní obstrukce) kvůli invaze polypového střevního segmentu; prevalence rakovina slinivky s doživotním rizikem 17% při 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Sporadická slinivka rakovina v rodině: riziko duktálního karcinomu pankreatu se ve srovnání s normální populací zvyšuje 18krát u 2 pacientů a 57krát u 3 nebo více pacientů.
  • Krev skupina - krevní skupina A (2.01krát zvýšené riziko; Německo).
  • Etnický původ - příslušnost k černé populaci.

Příčiny chování

  • Výživa
    • Vysoká spotřeba červeného masa, tj. Svaloviny vepřového, hovězího, jehněčího, telecího, skopového, koňského, ovčího, kozího; toto je klasifikováno světem Zdraví Organizace (WHO) jako „pravděpodobně karcinogenní pro člověka“, tj. Karcinogenní Maso a uzeniny jsou klasifikovány jako takzvané „definitivní karcinogeny skupiny 1“, a jsou tedy (kvalitativně, ale ne kvantitativně) srovnatelné s karcinogenními (rakovina-způsobující) účinek tabák kouření. Masné výrobky zahrnují výrobky, jejichž masná složka byla konzervována nebo vylepšena v chuti zpracovatelskými metodami, jako je solení, kouřenínebo kvašení: Klobásy, klobásové výrobky, šunka, hovězí maso, hovězí maso, hovězí maso sušené na vzduchu, masové konzervy.
    • Uzené a konzervované potraviny a potraviny bohaté na dusičnany a dusitany.
    • Benzo (a) pyren vzniká při opékání a grilování na dřevěném uhlí. Považuje se za pravděpodobný rizikový faktor pro rakovinu pankreatu (rakovina slinivky břišní). Nachází se ve všech grilovaných, uzených nebo spálených jídlech. Cigaretový kouř také obsahuje benzo (a) pyren, který zase může vést k bronchiálnímu karcinomu.
    • Dusičnan je potenciálně toxická sloučenina: Dusičnan se v těle redukuje na dusitany bakterie (slina/žaludek). Dusitan je reaktivní oxidační činidlo, které přednostně reaguje s krev Pigment hemoglobin, převedením na methemoglobin. Dále dusitany (také obsažené ve uzené klobásě a masných výrobcích a zralém sýru) tvoří nitrosaminy se sekundárními aminy (obsažené v mase a uzeninách, sýrech a rybách), které mají genotoxické a mutagenní účinky. Mimo jiné podporují rozvoj rakoviny pankreatu. Denní příjem dusičnanů je obvykle asi 70% ze spotřeby zeleniny (jehněčí salát, hlávkový salát, zelený, bílý a čínský zelí, kedluben, špenát, ředkev, ředkev, řepa), 20% z pití voda (dusík hnojivo) a 10% z masa a masných výrobků a ryb.
  • Potěšení z jídla
    • Alkohol
    • Tabák (kouření); pasivní kouření
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • Obezita ve věku 16-19 let (přechodný věk) zvyšuje výskyt rakoviny pankreatu 3.8krát
    • Zvýšení BMI z 25 na 35 zvyšuje riziko nádoru přibližně o 74
    • Obezita a vysoké inzulín nalačno hladiny (na směrodatnou odchylku (44.4 pmol / l) nahoru → zvýšení rizika nádoru o 66%) (zejména muži).

Příčiny související s chorobami

  • Chronická pankreatitida, dlouhodobá (pankreatitida); výskyt (frekvence nových případů): relativní riziko 2.3-18.5%; kumulativní výskyt 1.1% (po 5 letech), 1.8% (po 10 letech), 4% (po 20 letech).
  • Cukrovka mellitus typu 2 (cukrovka).
  • Rodinný atpický násobek mateřské znaménko a melanom syndrom (FAMMM syndrom) - kromě výskytu névů (kůže moly) a zvýšené riziko melanomu, také seskupený výskyt rakoviny pankreatu.
  • Parodontitida s:

Laboratorní diagnózy - laboratorní parametry považovány za nezávislé rizikové faktory.

  • Půst glukóza (synonyma: Hladina glukózy v krvi, glukóza v krvi (BG); glukóza v krvi) - zvýšení glukózy koncentrace o 10 mg / dl (0.555 mmol / l) zvyšuje riziko rakoviny pankreatu o 14
  • Inzulín nalačno-vysoká hladina inzulínu nalačno a obezita (na směrodatnou odchylku (44.4 pmol / l) nahoru → 66% zvýšení rizika nádoru) (hlavně muži)

Operace

  • Stav po cholecystektomii (odstranění žlučníku).
  • Stav po gastrektomii (žaludek odstranění).

Expozice prostředí - rizika intoxikace (otravy) nejsou přesvědčivě potvrzena.

  • Požití nitrosaminů
  • Chlorované uhlovodíky
  • Chrom / chromové sloučeniny
  • Elektromagnetická pole
  • Fungicidy
  • Herbicidy
  • Páry paliva
  • Pesticidy