Smith-Lemli-Opitzův syndrom je syndrom vrozené malformace. Je to způsobeno jedním z celkem 70 gen mutace na chromozomu 11q13.4. Porucha je autosomálně recesivní a je extrémně vzácným onemocněním s malformacemi více orgánů a narušenou cholesterolu biosyntéza.
Co je Smith-Lemli-Opitzův syndrom?
Smith-Lemli-Opitzův syndrom spadá do skupiny autozomálně recesivně zděděných malformačních syndromů. U nemoci, a gen mutace způsobuje metabolickou poruchu v biosyntéze cholesterolu. Syndrom je nejčastější vrozenou poruchou cholesterolu biosyntéza. Prevalence onemocnění v Evropě je mezi 1: 60,000 1 a 10,000: 1964 300, což z něj činí vzácné onemocnění, i když je jednou z nejčastějších vrozených poruch biosyntézy cholesterolu. Syndrom je ještě vzácnější na kontinentech Asie a Afriky. Toto onemocnění bylo poprvé popsáno v roce XNUMX, kdy genetici DW Smith, L. Lemli a J. Marius Opitz dokumentovali komplex příznaků z vědeckého hlediska. Od té doby bylo hlášeno o něco více než XNUMX případů. Chlapci jsou častěji postiženi než dívky. Pravděpodobně je symptomatologie u dívek mírnější, a proto je obtížnější ji diagnostikovat. Nemoc je vrozená, ale postupně se vyvíjí od narození, a proto se vyznačuje různými průběhy. Syndrom je rozdělen na typy I a II v závislosti na symptomatologii.
Příčiny
Příčinou Smith-Lemli-Opitzova syndromu je a gen mutace, která byla podrobněji lokalizována v roce 1998. Chromozom 11q13.4 je nyní považován za místo mutace, s dosud známými více než 70 různými mutacemi této lokalizace. Typ kauzální mutace určuje závažnost a typ symptomů v jednotlivých případech. Dotyčný gen je gen 7-sterol reduktázy. S. Tint společně se svými kolegy zjistil, že syndrom neumožňuje vlastní produkci cholesterolu v těle. Tato výroba zahrnuje přeměnu prekurzoru 7-dehydrocholesterolu na endogenní cholesterol, který nemůže fungovat kvůli defektu enzymu vznikajícímu při mutaci. Proto je v organismu postižené osoby přebytek 7-dehydrocholesterolu. Současně existuje obecný deficit cholesterolu. Kvůli autozomálně recesivnímu dědičnosti syndromu musí oba rodiče nést defektní gen a mohou ho přenášet na dítě pouze tímto způsobem. Existuje 25% šance, že malformační syndrom bude ovlivněn i na následné děti rodičovských párů s jedním postiženým dítětem.
Příznaky, stížnosti a příznaky
Děti se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem se rodí s typickými kraniofaciálními malformacemi, zejména s mikrocefalií, výrazným čelem a malým nos se širokým nosním kořenem. Kromě anteverted nares, microgeny je přítomen. Často je také vidět rozštěp patra a opacita čočky šedý zákal a katarakta. Kromě toho je přítomna blefaroptóza. V průběhu onemocnění dochází k duševnímu a mozkovému rozvoji, což vede k duševnímu zpoždění. Klinický obraz může také charakterizovat holoprosencefalie a podrážděnost. Kromě sebepoškozujícího chování může syndrom způsobit autistické chování. Kromě toho je přítomno několik malformací orgánů, zejména malformace srdce a urogenitálního traktu. Hypospadias a kryptorchidismus jsou nejčastější urogenitální malformace. Kromě nadpočetných prstů nebo prstů na nohou mohou být přítomny syndaktylie prstů. V rámci komplexu příznaků jsou relevantní také svalová hypotonie, dysfagie a gastroezofageální reflux. Často se také vyskytuje intestinální dysmotilita a pylorická stenóza. U typu II syndromu, pseudo- hermafroditismus je přítomen, ve kterém jsou vnější genitálie ženské, ačkoli převládajícím karotypem jsou muži.
Diagnóza a průběh onemocnění
Ultrazvuk zkoušky, as prenatální diagnostika, dokáže zaznamenat typické fyzické rysy Smith-Lemli-Opitzova syndromu ještě před narozením. Například kromě růstu zpoždění, je srdce vada nebo absence a ledvina může být zřejmé. V případě amniocentéza, mutační analýza může již přinést výsledek potvrzující diagnózu. Po narození mají děti charakteristický tvar obličeje a speciální polohy končetin, takže podezření na diagnózu lze provést vizuální diagnostikou v případě selhání prenatální diagnostika. Genetická diagnóza podezření potvrzuje. Rozdílně, fetální alkoholový syndrom„Syndrom Pallister-Hall, syndrom Kaufmann-McKusick a syndrom Cornelia de Lange je třeba odlišit od syndromu Smith-Lemli-Opitz. Paetauův syndrom, ATR-X syndrom a C syndrom, Zellwegerův syndrom a hydrolethalův syndrom by měly být také brány v úvahu diferenciální diagnostika. Totéž platí pro orofaciálně-digitální syndrom, syndrom holoprosencefalie-polydaktylie a Meckelův syndrom. Očekávaná délka života dětí závisí na cholesterolu koncentrace a léčitelnost malformací orgánů. Nízký hladiny cholesterolu a závažné malformace zvyšují pravděpodobnost raného smrtelného vývoje. Děti s vysokou hladiny cholesterolu a snadno léčitelné malformace nemají vážně narušenou délku života.
Komplikace
Kvůli Smith-Lemli-Opitzovu syndromu trpí postižení jedinci různými malformacemi a deformacemi. Mají velmi negativní dopad na kvalitu života pacienta. Zvláště vnitřní orgány jsou ovlivněny malformacemi, takže smrt může často nastat hned po narození. Kromě toho většina pacientů trpí rozštěpem patra a také očními problémy. Kromě toho tento syndrom často vede k mentálnímu postižení, a tedy k mentálnímu postižení zpoždění. Většina pacientů je tak ve svém životě odkázána na pomoc jiných lidí a sama si s mnoha věcmi v každodenním životě již nedokáže poradit. The srdce je také ovlivněna malformacemi, které mohou vést k náhlé srdeční smrti. Smith-Lemli-Opitzův syndrom dále ovlivňuje pohlavní orgány, takže v těchto oblastech mohou také nastat malformace. Léčba Smith-Lemli-Opitzova syndromu může být obvykle pouze symptomatická. Komplikace se nevyskytují a některé příznaky mohou být omezeny. Nelze však dosáhnout zcela pozitivního průběhu onemocnění. Zda je průměrná délka života omezená, nelze všeobecně předvídat.
Léčba a terapie
U pacientů se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem je často nevyhnutelná celoživotní sociální a lékařská péče. Jejich vývoj je obvykle výrazně pozdržen v kognitivní a motorické doméně. Výsledkem je téměř ve všech případech celoživotní postižení, které neumožňuje samostatný život. Proto probíhá hlavně podpůrná léčba. Rodiče v rámci těchto opatření dostávají psychoterapeutickou podporu opatření a v ideálním případě se naučit zvládat nemoci svého dítěte. Smith-Lemli-Opitzův syndrom není léčitelný, a proto jej nelze léčit kauzálně. Protože však u syndromu byla dokumentována porucha metabolismu cholesterolu, je možná symptomatická léčba kompenzující nedostatek cholesterolu. Tuto léčbu provádí cholesterol správa. Obvykle četné malformace orgánů musí být napraveny chirurgicky, pokud je to v oblasti možností. Výjimkou jsou často dokumentované vícekloubové prsty na rukou a nohou, které nevyžadují nutně chirurgický zákrok. Doprovodné příznaky, jako jsou zrakové potíže, lze dnes také dobře léčit a zmírnit. Velká část postižených trpí problémy s krmením, jako je sání a potíže s polykáním nebo gastroezofageální reflux a narušená gastrointestinální peristaltika. K zajištění bezpečného krmení se proto často musí uchýlit k plnicí trubici. Problémy s chováním lze léčit behaviorální terapie.
Prevence
Rodiče mají možnost ukončit těhotenství po pozitivní prenatální diagnóze pro Smith-Lemli-Opitzův syndrom. Jinak lze syndromu Smith-Lemli-Opitz zabránit, pouze pokud páry mají během plánování rodiny provedenou molekulárně genetickou diagnostiku a po předložení důkazu o mutaci se rozhodnou nemít vlastní děti.
Následovat
Sledování syndromu Smith-Lemli-Opitz (SLOS) je založeno na závažnosti příznaků, které se objevují v průběhu onemocnění. Ve většině případů mají děti problémy s krmením. Špatně se jim daří. Následná péče se proto zaměřuje především na dostatečnou výživu postižených dětí pomocí nasogastricky dodávaných vysoce kalorických tekutých krmiv a správa dostatečného množství cholesterolu. Další průběh onemocnění také ukazuje na nedostatečný rozvoj mozek u několika postižených dětí. Tento nedostatečný rozvoj obvykle vede k různým závažnostem tělesného nebo duševního postižení. Například ne všechny postižené děti se učí chodit. Chcete-li kompenzovat omezenou pohyblivost, AIDS pro každodenní pohyb (například invalidní vozíky, pomůcky pro chůzi a stání) jsou v tomto případě poskytovány jako opatření následné péče. V případě mentálních příznaků, jako je autoagresie a hyperaktivita, se jako následná péče pokračuje v terapeuticky předepsané medikamentózní léčbě. Kromě toho střední až těžká srdeční vada se v dalším průběhu onemocnění projeví přibližně u 50 procent všech postižených dětí. Po operaci pro srdeční vadajsou v pravidelných intervalech naplánována elektrokardiografická (EKG) a sonografická vyšetření. Pro rodiče dětí se SLOS se doporučuje lékařské psychologické poradenství a terapie. Nezávislý život v dospělosti je poměrně nepravděpodobný. Při sledování SLOS v dospělosti se očekává rozsáhlá péče. Kromě toho může být délka života omezena v důsledku malformací orgánů.
Tady je to, co můžete udělat sami
Toto onemocnění je spojeno s četnými stížnostmi, které způsobují výrazné snížení kvality života. Pokud je u člena rodiny diagnostikována genetická porucha, měl by být před počátím potomstva konzultován lékař. Možná rizika by měla být zvážena, aby bylo možné učinit obezřetná rozhodnutí pro všechny zúčastněné. Kromě toho během těhotenství, měli by se zúčastnit všechny nabízené kontroly. Jakmile zdraví všimnete si poškození dítěte, rodiče a příbuzní mohou přijmout vhodná preventivní opatření a lépe se připravit na nadcházející vývoj. V mnoha případech vede péče a podpora pacientů trpících Smith-Lemli-Opitzovým syndromem pro příbuzné velkou výzvou. Měli by proto znát a respektovat své fyzické a emoční limity. Je vhodné zvážit lékařskou péči o pacienta a psychoterapeutickou podporu pro příbuzné. To často může vést ke zlepšení řešení této nemoci. Je třeba vzít v úvahu, že stabilní sociální prostředí je pro pacienta důležité. Kromě toho by měl pacient v každodenním životě vždy zůstat klidný, když nastanou potíže a problémy. Vzhledem k tomu, že postižená osoba není schopna samostatného života po zbytek svého života, měla by při jednání s ní převládat zvláštní empatie.
